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肺癌再来四连击!各家新药发力,携手打开新治疗局面!

作者:小D|2020年06月24日| 浏览:747
近期,肺癌治疗进展快速,靶向药与免疫药物齐发力,取得不少新成绩和III期试验阳性结果,带给肿瘤患者许多新的治疗选择。其中,多个国产PD1在一线取得了3项阳性结果,奥希替尼打开EGFR辅助治疗局面,肿瘤疫苗的来临等等,都是大件事,一起来看看。

免疫治疗占据非小细胞肺癌一线

目前,免疫治疗改变了晚期NSCLC(非小细胞肺癌)一线治疗格局,取代了之前化疗的地位,成为NSCLC治疗的一线优选。免疫治疗主要以免疫药物联合方案为主,比如联合化疗、抗血管药等等。近期有不少新的阳性结果公布。

1

PD1联合化疗

(1)替雷利珠单抗一线治疗NSCLC达到两个研究终点

近期,百济神州的PD-1单抗替雷利珠单抗注射液联合化疗药物用于一线治疗非鳞NSCLC级鳞状NSCLC患者的两项3期临床试验都达到了主要研究终点,即与化疗药物相比,无进展生存期(PFS)取得了统计显著性的提高

(2)信迪利单抗成功取得非鳞NSCLC一线阳性结果

2020年1月13日,礼来制药和信达生物制药共同宣布,信迪利单抗的一项随机、双盲、3期对照临床研究(ORIENT-11)——信迪利单抗注射液联合力比泰(注射用培美曲塞二钠) 和铂类用于EGFR/ALK阴性晚期非鳞NSCLC一线治疗期中分析达到主要研究终点。与化疗相比,信迪利单抗联合力比泰(培美曲塞二钠)+铂类用于EGFR/ALK阴性晚期非鳞NSCLC显著延长了PFS,达到预设的优效性标准。

除了信达和百济神州,恒瑞PD1单抗+化疗的III期研究结果也已经公布了数据(PFS为11.3 vs 8.3个月)。PD1联合化疗,相比化疗或PD1单药,有疗效的提升和获益人群的扩展,是NSCLC一线治疗的国内外标准方案。

2

双免疫治疗

双免疫治疗近期火爆,PD1单抗O药(纳武利尤单抗)+CTLA4抑制剂伊匹单抗组合已经获得多个癌种的FDA适应症获批。1月15日,百时美施贵宝官宣美国FDA已经接受O药(欧狄沃)+伊匹单抗联合疗法的sBLA(补充生物制剂上市申请),用于一线治疗EGFR/ALK阴性晚期NSCLC(非小细胞肺癌)患者,同时FDA授予该申请优先审评资格。在checkmate227 III期研究中结果显示,在PDL1≥1%(part1a)患者中,O药+伊匹的中位OS(总生存期)明显优于化疗,为17.1 vs 14.9个月

PDL1<1%人群中(part1b),O药+伊匹的中位OS也优于化疗,延长了5个月(17.2 vs 12.2个月,HR=0.62)。

在TMB≥10的患者中,O药+伊匹相比化疗成功延长了中位PFS(无进展生存期),为7.2 vs 5.5个月,差异显著(P<0.001)。

双免疫使肺癌无化疗治疗成为可能。

3

PD1联合抗血管生成药疗效高

去年WCLC大会上,公布了信迪利单抗联合安罗替尼(国产口服抗血管TKI)作为晚期NSCLC一线治疗疗效和安全性的Ib期研究数据,与以往治疗方法相比,疗效提升显著。研究结果表明:晚期NSCLC患者的ORR(客观缓解率)到达72.7%, 信迪利单抗联合安罗替尼治疗协同效应强烈!共计16例患者实现部分缓解(PR),6例患者实现疾病稳定(SD),DCR高达100%(84.6%,100%)。至数据截止时间时,6个月的PFS率高达93.8%

信迪利单抗联合安罗替尼治疗在各亚组中均具有一致的疗效获益。

EGFR迎来术后辅助治疗

近日,III期ADAURA试验,一项奥希替尼(3代EGFR-TKI)用于早期肺癌患者的III期研究传来振奋人心的好消息!该研究是全球首个显示EGFR靶向药用于肺癌辅助治疗具有显著统计学意义和临床意义的研究,监管申请递交计划正在进行中。根据III期ADAURA试验,对于肿瘤完全切除的EGFR突变的IB期、II期和IIIA期非小细胞肺癌患者,奥希替尼作为辅助治疗带来压倒性的疗效,根据独立数据监察委员会(IDMC)的建议,该试验将提前揭盲!

这意味着,EGFR突变NSCLC患者,在手术后用上奥希替尼可以延缓疾病复发或转移的时间,通过靶向与手术的配合战完成了早期肺癌患者的预后。

新型疗法肿瘤疫苗来了

除靶向/PD1等常规治疗,肿瘤疫苗也是未来新方案。新型肿瘤疫苗给患者带来新选择。4月1日,肿瘤疫苗Tedopi在NSCLC的III期临床试验中取得了阳性结果。III期的Atlante-1临床研究结果显示,相比化疗,肿瘤疫苗后线治疗PD1/PDL1耐药患者成功提高了OS(总生存期)率。在Tedopi组的63例患者中,29例患者至少存活12个月,12个月生存率为46%,高于预先规定的25%。观察到的46%的存活率也高于方案中的替代效果假说假设的40%的存活率。在化疗控制组中,36例患者中有13例患者至少存活12个月,相当于12个月生存率为36%。

目前有多个癌症疫苗已经获批或者正处于研发阶段,迎来除了靶向及PD1之外的新疗法。比如FDA批准的首个癌症治疗疫苗PROVENGE(sipuleucel T),用于晚期前列腺癌的治疗。OCDC树突细胞疫苗:治疗卵巢癌的2年生存率达到100%!NEO-PV-01与O药联用,横扫黑色素瘤,非小细胞肺癌,膀胱癌三癌种。新抗原疫苗NeoVax用于脑瘤,黑色素瘤,肾癌。

免疫占据小细胞一线

近年,PDL1单抗的崛起成功打破了小细胞肺癌(SCLC)一线治疗格局。化疗这30年来稳居王座,PDL1+化疗组合终于取得疗效提升。最新SCLC的NCCN指南上,PDL1单抗+化疗组合被推荐位一线首选方案。目前FDA也已经批准了I药(Durvalumab)+化疗、T药(Atezolizumab)+化疗两种PDL1组合在SCLC的一线使用。

我们来看看夺人耳目的CASPIAN III期研究积极结果。相比于化疗组, Durvalumab+化疗组将中位OS延长了2.7个月(10.3 vs 13个月,P=0.0047),降低了27%的死亡风险(HR=0.73)。2组的1年生存率分别为53.7% vs 39.8%,18个月生存率为33.9% vs 24.7%。Durvalumab+化疗以13个月的生存期突破了SCLC的生存局限!另外,Durvalumab+化疗组的ORR较化疗组高出10.3%(67.9% vs 57.6%)。

19年ESMO ASIA报道了其亚组数据,结果显示,Durvalumab+化疗在亚洲人群中的中位OS竟然达到14.8个月之高!而化疗组只有11.9个月。两组1年生存率为63.7% vs 49.5%,Durvalumab+化疗组高出14.2%。从数据来看,约2/3的亚洲SCLC患者使用Durvalumab+化疗可以活过1年!

 

参考文献:

1.https://www.globenewswire.com/news-release/2019/07/15/1882432/0/en/Neon-Therapeutics-Personal-Neoantigen-Vaccine-Study-Demonstrates-Prolonged-Progression-Free-Survival-in-Advanced-or-Metastatic-Melanoma-Non-Small-Cell-Lung-and-Bladder-Cancers.html

2. https://ir.neontherapeutics.com/static-files/00252361-f980-41ff-a3f0-a16888063d14

3. 吴思璇 等,PD-1/PD-l1 抑制剂在非小细胞肺癌中临床研究进展,中国癌症杂志,2019,vol22(7),440-448.

4. Socinski MA, et al.; Atezolizumab for First-Line Treatment of Metastatic Nonsquamous NSCLC. N Engl J Med. 2018;378(24):2288-2301.

百济神州公布百泽安(替雷利珠单抗注射液)联合化疗治疗一线非鳞状非小细胞肺癌患者的3期临床试验中期分析达到无进展生存期的主要终点. Retrieved 2020-04-13, from https://prnmedia.prnewswire.com/news-releases/

 

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