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PD-1和CTLA-4类抗体使用的问题——假进展

作者:小D|2016年12月20日| 浏览:5438

CTLA-4和PD-1类的抗体是通过调动机体的免疫系统来达到杀伤肿瘤的目的,不同于传统的放化疗直接杀伤肿瘤细胞,意味着患者使用这类免疫疗法之后会出现不同于传统疗法的情况。已有的数据表明,这类抗体使用之后可能会出现一种被称为假进展的情况,具体表现就是肿瘤会在使用药物之后短时间增大,但是,接着又会很快的缩小,具体如下图。分析原因,可能是PD-1抗体使用之后活化T细胞,造成新的T细胞克隆浸润肿瘤或是肿瘤中已有的T细胞快速增值,肿瘤增大;然后,T细胞杀伤肿瘤细胞,所以,过一段时间之后,肿瘤缩小。2015 ASCO有一个关于PD-1抗体使用假进展的数据,327名患者中15位假进展,4.6%(具体数据生物315微博中有从别处转发的,但癌种不明)。

目前,国内使用PD-1的患者大部分是晚期的,部分患者的肿瘤就是在进展中的,所以,当使用PD-1一段时间之后如果肿瘤缩小,说明PD-1有效,这个是最希望发生的结果;但是,也不能忽视使用一段时间之后肿瘤有增大的趋势,这时候就需要分清到底是真进展还是假进展。最难区分的就是这里。我们生物315总结了部分假进展的资料,希望能帮助大家判断。Ps:每个患者的情况都很复杂,最好跟主治医生好好沟通最后再确定,我们仅提供参考。

PD-1抗体使用之后可能会出现假进展,肿瘤先增大,后缩小,伴随着肿瘤浸润的T细胞增加。

1、CTLA-4抗体使用之后的假进展

此图总结了一些使用CTLA-4抗体的患者的情况。每张图的最下面的三角号表示使用CTLA-4抗体的时间,一般情况是3周一次。

A图:这是最理想的情况,完全治愈。第一次使用CTLA-4之后就看到肿瘤在变小,使用四次之后,完全消失,效果非常好。

B图:这种情况是稍微有点纠结的。患者接受四个疗程的治疗之后,肿瘤稍微有变大,增加了大概20%不到,然后开始慢慢的减小,最后减小到50%。

C图:这完全是过山车式的结果。使用三个疗程之后患者的肿瘤增加一倍,然后,峰回路转,开始减小,最后减小了90%。不知道这样的患者的家属和医生是怎么熬过来的,而且还有新的病灶出现,图中的N代表出现了新的病灶。

D图:非常复杂的情况。最上面的线代表患者总的肿瘤负荷,中间的线代表患者在使用CTLA-4的时候的肿瘤的大小,最下面的线代表使用CTLA-4的过程中新产生的病灶。这个图说明了,患者在使用CTLA-4治疗的过程中,产生了新的病灶,导致患者总的肿瘤负荷短暂增加然后降低,而旧的肿瘤在一直减小。最后,新产生的肿瘤病灶完全消失,旧的病灶减小了75%。

2、PD-1抗体使用之后的假进展

这是2015年4月份发在JCO上的Opdivo针对转移的非小细胞肺癌的临床结果,此图是接受3mg/kg剂量的37位患者的肿瘤大小的动态变化。我们可以明显地看到,不管是鳞癌还是非鳞癌,在使用Opdivo 大概9-10周的时候,部分后来有效的患者会出现肿瘤增大,不过,一般增大不会超过30%,不过也有少数会增大很多(别的临床数据);而且,很多患者会出现新的病灶(红色的箭头代表患者接受Opdivo治疗之后第一次出现新病灶的时间)。

3、怎么判断是不是假进展

目前,我们也没有查到关于假进展的确切判断标准。不过,大家应该清楚的是假进展发生的概率并不高,一般认为小于10%。到底是假进展还是真进展,需要更深入的研究和有经验的医生来判断,以后我们会持续关注前沿资料,也希望对假进展有了解的朋友积极留言,帮助广大患者。我们查到了国外医生的一些判断标准,仅供参考。

在患者使用PD-1类抗体出现肿瘤增大的时候(2-3个月之后影像检查),考虑利用其他指标判断假进展,比如患者的疼痛感、食欲、疲劳感、体重和患者自身的感觉等。要是患者整体感觉很好,以上的症状没有明显的加重,还是可以考虑继续用药,可能是假进展;如果症状加重,患者自我感觉比较差,可能更大的概率是真进展,考虑PD-1治疗无效的可能。这里记得排除自我感觉差是因为PD-1的副作用导致的,副作用不会持续太长时间。

注意:以上建议只代表某些医生的个人观点,仅供参考。

参考文献:http://clincancerres.aacrjournals.org/content/15/23/7412.long

本文仅供医学药学专业人士阅读

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