又一皮下注射 PD-1 单抗获批临床试验；JCO：dd-MVAC方案显著改善非转移性肌肉浸润性膀胱癌3年PFS！| 肿瘤情报-咚咚肿瘤科

要点提示

1.JCO：非转移性肌肉浸润性膀胱癌患者的围手术期化疗III期研究结果公布

2.JCO：Tebentafusp以递增给药方案治疗转移性葡萄膜黑色素瘤I期研究结果公布

3.新药：特瑞普利单抗皮下注射剂获批临床试验

4.新药：针对胃癌的泛FGFR抑制剂获FDA孤儿药资格

JCO：非转移性肌肉浸润性膀胱癌患者的围手术期化疗III期研究结果公布

目前，新辅助化疗已被推荐用于非转移性肌肉浸润性膀胱癌，然而最佳治疗方案尚未确定。日前，GETUG-AFU V05 VESPER试验结果出炉，发表于Journal of Clinical Oncology上。该研究旨在于非转移性肌肉浸润性膀胱癌患者的围手术期化疗中，比较剂量密集甲氨蝶呤/长春碱/阿霉素/顺铂方案（dd-MVAC）与吉西他滨/顺铂方案（GC）的疗效。

研究发表截图

在该研究中，500名非转移性肌肉浸润性膀胱癌患者在根治性膀胱切除术前（新辅助化疗）或术后（辅助化疗），被随机分配到dd-MVAC组或GC组。dd-MVAC组患者每2周接受一次剂量密集的甲氨蝶呤/长春碱/阿霉素/顺铂治疗，共6周期。GC组患者每3周一次吉西他滨/顺铂治疗，共4个周期。主要终点为3 年无进展生存期（PFS），次要终点是进展时间和总生存期（OS）。

研究结果显示，437名患者（88%）接受了新辅助化疗，60%的患者在dd-MVAC组中按照计划接受了6个周期治疗，84%患者在GC组中接受了4个周期治疗，之后分别有91%和90% 的患者进行了手术。在dd-MVAC组中更频繁地观察到器官受限反应（77% vs 63%, P＝0.001)。在辅助化疗组中，40%的患者在dd-MVAC组中接受了6个周期治疗，81%的患者在GC组中接受了4个周期治疗。

dd-MVAC组较GC组改善了3年PFS率，虽未达到主要终点（3年PFS率：64% vs 56%，HR＝0.77；95% CI：0.57-1.02，P＝0.066），然而dd-MVAC组患者进展时间显著延长（3年进展率：69% vs 58%，HR＝0.68；95%CI：0.50-0.93，P＝0.014）。在新辅助治疗组中，dd-MVAC组3年PFS显著改善（66% vs 56%，HR＝0.70；95%CI：0.51 – 0.96，P＝0.025）。

该研究表明，与GC方案相比，dd-MVAC方案显著改善了3年PFS。在新辅助治疗组中，dd-MVAC方案对膀胱肿瘤局部控制更好，3年PFS率显著提高。

JCO：Tebentafusp以递增给药方案治疗转移性葡萄膜黑色素瘤I期研究结果公布

葡萄膜黑色素瘤（UM）是一种罕见的恶性肿瘤，由脉络膜、睫状体和虹膜的黑色素细胞发展而来，是成人常见的原发性眼癌。日前，Journal of Clinical Oncology在线发表一项研究，旨在使用为期3周的递增给药方案，确定Tebentafusp（T细胞受体/抗CD3双特异性蛋白）的推荐II期剂量（RP2D），并评估其在转移性UM患者中的安全性、药代动力学、药效学和初步临床活性。

研究发表截图

在这项开放标签、国际I/II期研究中，HLA-A*02或HLA-A*02:01+的转移性UM患者在第1周和第2周分别接受20 μg和30 μg的Tebentafusp治疗。在定义RP2D的标准3 + 3设计中，剂量递增（从54 μg开始）始于第3周。扩展队列患者接受RP2D（20-30-68 μg）治疗。

该研究共纳入42名既往治疗线中位数为2的患者：剂量递增队列为19名，初始剂量扩展队列23名，68μg被确定为RP2D。最常见的治疗紧急不良事件是发热（91%）、皮疹（83%）、瘙痒（83%）、恶心（74%）、疲劳（71%）和寒战（69%）。前三剂后毒性减弱。总缓解率为11.9%（95%CI：4.0-25.6）。中位随访32.4个月，中位OS为25.5个月（范围：0.89-31.1个月），1年OS率为67%。治疗与肿瘤T细胞浸润增加和血清炎症介质短暂增加有关。

研究结果表明，Tebentafusp在转移性UM患者中显示出有希望的活性。与每周固定给药剂量相比，使用Tebentafusp的递增给药方案使RP2D增加36%。且Tebentafusp作为转移性UM 患者的单药治疗副作用可控。

新药：特瑞普利单抗皮下注射剂获批临床试验

3月7日，据国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，君实生物的PD-1单抗皮下注射剂JS001 SC首次在国内获批临床试验，针对晚期鼻咽癌。

CDE官网截图

JS001sc注射液是君实生物在已上市产品特瑞普利单抗注射液的基础上开发的皮下注射制剂。临床前体内药效试验表明，JS001sc通过皮下注射给药在动物模型中表现出显著的抑瘤作用，在0.3 mg/kg的剂量水平下，皮下注射给药的JS001sc与静脉注射给药的特瑞普利单抗抑瘤作用相当，未见显著差异。此外，动物对JS001sc的耐受性良好。

新药：针对胃癌的泛FGFR抑制剂获FDA孤儿药资格

3月7日，和誉医药宣布在研泛FGFR抑制剂ABSK091获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的孤儿药资格，用于治疗胃癌。公开资料显示，ABSK091是一款针对FGFR亚型1、2和3的高效选择性抑制剂。

成纤维细胞生长因子受体（FGFR）在肿瘤细胞生长、存活、转移以及肿瘤血管生成中起着至关重要的作用。研究表明，FGFR基因的突变、易位、融合、重排及其它异常与多种肿瘤的生长有着紧密的关系。泛FGFR抑制剂可以通过阻断FGFR相关信号通路，从而控制肿瘤细胞增殖和死亡。

据介绍，ABSK091（此前称AZD4547）是一款高活性及选择性的FGFR1-3抑制剂。在多种FGFR基因改变的临床前肿瘤模型中，该药已展现出良好的抑制作用及初步临床药效，并具备与其他靶向或免疫治疗药物结合的潜力。此前，在一项开放标签的Ⅱ期临床研究中，ABSK091在带有FGFR2扩增的胃癌患者中达到了33%的客观缓解率，产生应答患者的中位PFS达6.6个月。

参考文献：

[1].Pfister C, et al. Dose-Dense Methotrexate, Vinblastine, Doxorubicin, and Cisplatin or Gemcitabine and Cisplatin as Perioperative Chemotherapy for Patients With Nonmetastatic Muscle-Invasive Bladder Cancer: Results of the GETUG-AFU V05 VESPER Trial. J Clin Oncol. 2022 Mar 7:JCO2102051. doi: 10.1200/JCO.21.02051. Epub ahead of print. PMID: 35254888.

https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.21.02051

[2]. Carvajal RD, et al. Phase I Study of Safety, Tolerability, and Efficacy of Tebentafusp Using a Step-Up Dosing Regimen and Expansion in Patients With Metastatic Uveal Melanoma. J Clin Oncol. 2022 Mar 7:JCO2101805. doi: 10.1200/JCO.21.01805. Epub ahead of print. PMID: 35254876.

https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.21.01805

[3]. https://mp.weixin.qq.com/s/5hHUB4_1C-bgcx9tBP6LJg

[4]. https://mp.weixin.qq.com/s/V_5FcTOpn_HcRRyw6EucyQ

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