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《柳叶刀》更新:肉瘤PD-1新数据!

作者:木兰|2018年01月30日| 浏览:4832
经常有患者问,“有没有肉瘤的数据?”

而我们的回复通常都是,“抱歉,现在还没有相关数据更新。”

2018年的第一个月,《柳叶刀》带给了我们新数据。

肉瘤:免疫治疗数据

 

从15年8月到16年3月间,美国15个地区的85位肉瘤入组患者进行了评估。患者先前都经历过多次治疗,并且都为未经筛选过的肉瘤患者。

43位患者使用nivolumab(Opdivo)单药治疗,其余42位使用nivolumab(Opdivo)+ipilimumab(伊匹单抗)治疗。初步终点分析来自76位患者的数据,每组各38位。

Opdivo单药组的确定缓解患者为2位(5%),单药使用Opdivo的患者没有表现出对比现有化疗方案的优势。

 

Opdivo的单药缓解瀑布图

 

Opdivo+伊匹单抗联药组的确定缓解患者为6位(16%),包括4位部分缓解和2位完全缓解,缓解患者分别为子宫平滑肌肉瘤(n=1)、非子宫平滑肌肉瘤(n=1)、粘液纤维肉瘤(n=1)、未分化多形性肉瘤或恶性纤维组织细胞瘤(n=2)以及血管肉瘤(n=1)。 

所有缓解的患者中,中位缓解持续时间为6.2个月,有5位患者(12%,5/41)缓解12个月后未进展。2位完全缓解的患者分别在随后的第8个月和第10个月疾病进展。

 

Opdivo+伊匹单抗联药缓解瀑布图

 

试验中,联合组的患者中位总生存期为14.3个月(9.6个月-试验未结束),在相似人群中,使用化疗的中位总生存期为11-13.5个月。 

《柳叶刀》文章注解:

  • 从目前有限的药效来看,不推荐未经筛选的肉瘤群体进行进一步的opdivo单药治疗研究

  • Opdivo联合伊匹单抗在某些肉瘤分型中,表现出喜人药效,联用方案达到了预先设定的研究终点,需要进行随机研究来进一步评估联用方案。

为何肉瘤数据这么少?

 

似乎在2016年ASCO爆出了肉瘤使用Keytruda不到10%的缓解数据之后,肉瘤在免疫治疗的数据就未有更新。

在过去的5-10年中,肉瘤的治疗核心还都集中在寻找和识别让肿瘤进展的关键分子(基因)改变上,而这也奠定了药物的研究方向。 

的确,这种方法在治疗由NAB2-Stat6基因融合造成的孤立性纤维瘤以及因为SMARCB1(INI1)缺少而发生的上皮肉瘤相当有效。但即使找到驱动基因,并不意味着就能有相应药物。

多数肉瘤患者都表现出复杂的染色体核型,典型的为平滑肌肉瘤、未分化多形性高级别肉瘤或血管肉瘤。

临床专家在肿瘤组或多学科会诊讨论这些案例时,肿瘤多表现出高突变负荷,有大量的插入或缺失突变以及单核变异

在这种情况下,可能找不到一个能够驱动肿瘤复发的靶点,也不能因此对某个“靶点”下药。

但换一种思路,肿瘤大量的突变以及CTLA-4和PD-L1的过表达吸引了研究者往免疫治疗的方向前进。

上文的试验显示了免疫联用在肉瘤治疗的希望,这将是一个起点,下一步将进一步扩大试验、甄选患者,使用药效益最大化。

数据来源

1.Nivolumab with or without ipilimumab treatment for metastatic sarcoma (Alliance A091401): two open-label, non-comparative, randomised, phase 2 trials , Lancet Oncol 2018 

2.A start towards immunotherapy in sarcomas? ,Lancet Oncol 2018, January,

 

本文仅供医学药学专业人士阅读

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