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解密: 这些癌症患者活过了十年, “免疫力”很重要!

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几乎所有的癌症患者,都或多或少接触过、听说过身边那些抗癌“神人”:

对治疗特别敏感(PD-1一针就神效);

● 疗效特别持久(别人平均管用几个月,他几年都不进展);

● 对很多治疗方案都敏感(化疗方案换了三四个,效果都很好);

● 长期生存(超过5年,甚至超过10年)……

凭啥,而这些“超级幸运儿”却可以活5-10年,难道是因为祖上积德?或者是因为菩萨显灵?

这是一个困扰广大病友和学术界多年的难题。深入研究这些抗癌幸运儿,可以给我们很多启示,有利于医学界研发更好的抗癌策略和抗癌药。

 

1

罹患万癌之王—胰腺癌

也可以活过6年

对于胰腺癌、肝癌、胃癌等恶性程度非常高的肿瘤,整体的5年生存率都低于30%,甚至是20%。但是,即便是“万癌之王”——胰腺癌,也有极少数患者(低于5%,甚至有的统计是低于1%)可以超长期生存——自诊断癌症以后,生存超过10年甚至更久。

这是为什么?

2017年底,世界顶尖学术杂志《Nature》发表了一篇重磅研究论文,部分揭开了谜底。

科学家首先找到了82位生存时间超过6年,且组织标本、外周血标本以及临床资料完整的“超级幸运儿”。另外又找了68位与这些“超级幸运儿”年龄、性别、病理类型、肿瘤分期、后续治疗等基本相当的普通病友,他们的中位总生存期只有9.6个月,这差不多也是整体人群中,胰腺癌患者的中位生存期水平。6年 VS 9.6月,天壤之别。

然后,他们仔细对比了这两组病人到底有什么重大的区别,发现了如下几点:

1)“超级幸运儿”的抗癌免疫反应更强。研究人员发现“超级幸运儿”的肿瘤组织中有更多的CD8阳性T细胞(比普通病友多3倍),这些CD8阳性T细胞90%以上都具有攻击癌细胞的能力(比普通病友多12倍),而且具有攻击癌细胞能力的T细胞种类更多样化——这一系列结果,初步暗示了抗癌免疫反应的活跃程度和力度,可能与患者生存期有关系。

 

 

2)“超级幸运儿”具有更多的新生抗原(neoantigen)。要产生抗癌免疫反应,前提是要有合适的抗原。近年来,相关的研究提示,肿瘤基因突变导致的异常蛋白,最有可能产生能被免疫系统识破和攻击的真正有用的抗原,这类抗原就是所谓的新生抗原(neoantigen),参考:Neoantigen:据说可以治愈肿瘤的新概念。因此,科学家又对这两组病人的肿瘤组织进行了深度的测序和抗原预测。结果发现:的确,“超级幸运儿”具有更多的新生抗原。

3)最后,这群科学家,还发现了一个有趣的现象:部分胰腺癌患者身体里有能攻击CA125(也叫MUC16)这个蛋白质上相应抗原的免疫细胞——27%的超长生存者,体内都有至少一种能对抗CA125的免疫细胞,而普通病友中,这个比例只有6%;未来进一步优化CA125靶点,或许可以用于抗癌。

 

 

所以,对这些胰腺癌“超级幸运儿”的研究结果提示:抗癌免疫反应的强弱(比如肿瘤组织中CD8阳性T细胞浸润)和新生抗原的数量,可能很大程度上影响了患者的生存期;针对一些共享的癌症相关抗原(比如CA125),设计特异性的肿瘤疫苗或者经过基因改造后的个性化的免疫细胞,或许是未来抗癌的重要手段。

 

2

一些卵巢癌患者

成功跨过十年

也是在2017年底,《Clinical Cancer Research》杂志发表了一篇重磅研究,探讨了为何部分卵巢癌患者也可以长期生存。研究人员详细分析了2283例高级别浆液性卵巢癌患者的病历资料,从中发现了96名超级幸运儿,包括43位患者生存期超过了10年。

跟胰腺癌一样,研究人员也对这些卵巢癌患者进行了详细的研究,发现:

这些长期生存的患者,肿瘤组织中也存在大量淋巴细胞浸润,尤其是CD8阳性T细胞,比一般患者高2-3倍,具体如下图。同时,通过基因检测,研究人员发现这些“幸运儿”具有Rb基因缺失,该基因缺失与肿瘤的发生、发展以及对药物的敏感性密切相关。

 

 

所以,以上数据也提示:对于卵巢癌患者来说,或许抗癌免疫反应越强,患者越有机会拥有更长的生存期。

这几年,随着PD-1抗体药物的出现,科学家、临床医生和患者也更关注免疫系统对肿瘤治疗的影响。不少学者也认同,癌症患者的抗癌免疫反应强弱跟生存期有关系。目前,免疫治疗已经成为继放化疗和靶向治疗之后的全新抗癌手段,相关的研究和药物也越来越多,我们期待更大的突破。

不过,咚咚也要提醒大家:本文的“免疫力”指的是免疫系统对癌细胞的识别和杀伤能力,具体表现为肿瘤组织中浸润的淋巴细胞的比例(CD8阳性),为了增强这种“免疫力”,患者好好吃饭睡觉多多运动或许有帮助。目前,市面上有很多打着“提高免疫力”的幌子卖保健品的忽悠,大家要小心。

 

参考文献:

1. Identification of unique neoantigen qualities in long-term survivorsof pancreatic cancer. doi:10.1038/nature24462

2. Homologous Recombination DNA Repair Pathway Disruption andRetinoblastoma Protein Loss Are Associated with Exceptional Survival inHigh-Grade Serous Ovarian Cancer. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-17-1621

 

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