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欧洲肺癌大会丨当PD-L1抗体遇到靶向药

作者:小D|2016年12月21日| 浏览:9469

大多数咚友都听说过PD-1抗体,不少咚友还实实在在地从PD-1抗体中获得过实惠。那么,PD-L1抗体又是什么鬼?是不是萝卜笔误,写错了。以及,PD-1抗体不是免疫治疗么,怎么还和靶向药扯上关系了。别急,听萝卜细细道来:PD-L1,顾名思义,就是PD-1的搭档嘛,甚至可以看出是形影不离的情侣。但这两个家伙,狼狈为奸,男娼女盗,在癌症病人身体里干了不少坏事。PD-1抗体之所以成功,主要就是阻止了PD-1主动跑去和PD-L1“约会”;同理,如果我制造一个抑制剂,能够把PD-L1关在家里,不让它跑出去和PD-1见面,自然效果也不会差。PD-1抗体已经有两个药成功上市了,PD-L1也有几个距离上市很近了。部分咚友可能听说过大名鼎鼎的MPDL3280A,这个是罗氏公司的PD-L1抗体,用于膀胱癌患者效果非常好,预计很快就会在欧美上市(然后香港澳门也就有药了,内地的话,其实也有一家中国的药企在研发类似的药物)。任何一个领域,只要有商机,肯定会有一大帮人来竞争的嘛。这不,阿斯利康公司(这家公司可不是什么小作坊,也是如雷贯耳的肿瘤药企前几名,晚期肺癌的病人肯定听说过易瑞沙、以及他们家更牛气的AZD9291)也研发了一个PD-L1抗体,叫durvalumab。为了和竞争对手PK,阿斯利康公司最近是连放大招:比如之前提到的直接将AZD9291一线用于EGFR敏感突变的病人;不等癌症耐药,直接上目前最高级的好药;这里要说的是,他们又把PD-L1和易瑞沙,以及把PD-L1和AZD9291联合,直接一线用于EGFR敏感突变的病人——靶向药不是很牛么,免疫治疗不是很火么,好,那我就把最好的靶向药和自己的免疫单抗联合起来,一起上(当然于,打扑克的时候,摆一个“王炸”!)那么,结果如何呢?

1、PD-L1抗体+易瑞沙:有效率80%以上!

在今天上午召开的欧洲肺癌大会上,阿斯利康公布了初步的结果:PD-L1抗体(durvalumab)+一代TKI(易瑞莎),一线用于EGFR敏感突变的晚期肺癌,19个病人分两组: 一组直接两药连用(9个病人),一组先单用易瑞莎然后紧跟着用两药联合(10个病人)。第一组,7个病人肿瘤明显减小,另外2个病人疾病稳定;第二组,8个病人肿瘤明显减小,1个病人疾病稳定……也就是说,高达80%以上的病人,都有明显的疗效!而且,这一次入组的病人大部分都是PD-L1低表达或者阴性的病人。生存时间等数据,目前还无法评价,随访时间还不够嘛。

萝卜点评:

让PD-1/PD-L1抗体和靶向药联合,用于有EGFR突变的病人,从这个小规模数据来看,似乎提高了有疗效病人的比例(单用靶向药,肿瘤明显缩小的比例,大概是70%,现在是80%,大概提高了十个百分点,但这次的病人例数太少,无法下肯定的结论);此外,还有好多没有EGFR突变,没有靶向药可以用;以及很多有突变,但耐药了,耐药以后没有T790M突变,不能用AZD9291的患者,苦等着享受免疫治疗的福利。你们就在这里玩数字游戏,70%提高到80%,这好比一个本来及格的孩子,你给它使劲上课外班补课,成绩达到了优秀;但你不应该先管管那些还考试不及格的同学么,对于那些同学,可能一点点的帮助和辅导,就能及格了呢。孰先孰后,哪个更功德无量,自在人心吧。

2、买一送一:给大家插播一下PD-L1用于晚期膀胱癌的数据吧

不久前,在欧洲泌尿学大会上,罗氏公司公布了他们家的PD-L1抗体(也就是大名鼎鼎的MPDL3280A,它的大名叫Atezolizumab)用于其他治疗失败的、走投无路的晚期膀胱癌患者的数据:311例患者,PD-L1表达强阳性的患者,肿瘤明显缩小的比例是46%无疾病进展生存时间是半年,平均总生存时间是11.3个月;PD-L1低表达或者阴性的患者,肿瘤明显缩小的比例是16%,无疾病进展生存时间是2个月,平均总生存时间8个月。更多的数据,还有待进一步随访观察。基于上述数据,以及之前的数据,美国FDA已经授予了这个药物优先审理的资格,最快今年9月就会上市。

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