侵袭性淋巴瘤

前言# 世界卫生组织、国际淋巴瘤联盟从2004年起，将每年的9月15日确定为世界淋巴瘤宣传日。今天，是第18个世界淋巴瘤宣传日，主题是：未来可期，不再等待。 随着近些年来我国在该治疗领域的飞速进展和巨大成功，淋巴瘤已经成为控制率、治愈率最高的恶性肿瘤之一。在今天这个特别的日子里，小编整理了近期发表在世界顶级医学期刊上的两项长期随访研究结果，分别在两大类淋巴瘤（惰性、侵袭性）患者中进行，一起来看最新的长期预后数据吧！ LR治疗惰性淋巴瘤初治/经治患者 ——ORR 82%，初治患者随访63个月OS尚未达到、经治患者OS 140个月 惰性淋巴瘤是一组恶性程度低、生长缓慢的非霍奇金淋巴瘤（NHL）。 以B细胞NHL（B-NHL）为主，包括I-II级滤泡性淋巴瘤（FL）、边缘区淋巴瘤（MZL）、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）等多种常见亚型以及淋巴浆细胞性淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症（LPL/WM）、毛细胞白血病（HCL）等少见亚型。 T细胞NHL（T/NK-NHL）相对少见，主要包括两种主要类型的皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）：蕈样霉菌病（MF）和塞扎里综合征（SS）。 虽然名字听上去比较温柔，惰性=低度恶性，患者生存确实更长，但这并不意味着惰性淋巴瘤很好治疗。相反，由于发展缓慢，肿瘤细胞对放化疗通常并不敏感，无法完全消灭，残存的肿瘤细胞就容易导致复发或进展。 靶向治疗、免疫治疗的相继问世，为这类患者带来了新的希望。近年来，惰性淋巴瘤的治疗取得了长足的进步，已由过去以单纯放化疗为基础的治疗，发展到以抗CD20单抗（例如利妥昔单抗）为基础的免疫化疗时代。 美国FDA已经批准来那度胺+利妥昔单抗的LR（也称R2）方案用于两种最常见的惰性淋巴瘤亚型：FL和MZL，主要基于的是两项多中心临床试验——AUGMENT研究和MAGNIFY研究，在复发或难治性FL和MZL患者中进行。 AUGMENT研究（随机、双盲，N=358） 与利妥昔单抗+安慰剂相比，LR方案显著改善患者无进展生存期（PFS），中位PFS分别为39.4和14.1个月，HR=0.46（0.34-0.62），p<0.0001。 两组总缓解率（ORR）分别为77.5%和53.3%。 FL亚组：两组ORR分别为80%和55% MZL亚组：两组ORR分别为65%和44% MAGNIFY研究（单臂、开放，N=232） 患者接受LR方案治疗。 FL亚组：ORR为59%；中位随访7.9个月，中位缓解持续时间未达到。 MZL亚组： ORR为51%；中位随访11.5个月，中位缓解持续时间未达到。 可见，LR方案两种惰性淋巴瘤FL和MZL经治患者中取得了较好的疗效。但是，长期预后尚未明确。 为此，来自加利福利亚大学的一群学者开展了两项2期、开放标签研究，在60例惰性淋巴瘤初治或经治患者中进行，采用LR方案治疗。主要终点是ORR，并进行了多种因素与患者预后的相关性分析。研究结果发表在近日的《临床癌症研究（Clinical Cancer Research）》杂志。 初治或经治患者中位随访时间分别为63和100个月，两组ORR均为82%。截至分析日期初治患者亚组OS尚未达到，经治患者亚组OS 140个月。 这项对LR方案治疗的惰性淋巴瘤患者的长期随访和相关性分析表明，LR方案对惰性淋巴瘤初治或经治患者有效且毒性可控。该方案产生持续的缓解，即便是在此前曾接受过大量治疗的患者中也是如此，有些患者的缓解持续时间甚至超过10年。 CAR-T治疗侵袭性淋巴瘤经治患者 ——随访40.3个月ORR 53.0%、CR 39%、PR 14% 不同于惰性淋巴瘤，侵袭性淋巴瘤的恶性程度高、生长迅速。 主要包括了弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、Ⅲ级滤泡淋巴瘤（FL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、外周T细胞淋巴瘤（PTCL）、间变大细胞淋巴瘤（ALCL）等。 2017年，美国FDA批准全球首款CAR-T产品，即诺华的Tisa-cel（全称Tisagenlecleucel，商品名：Kymriah，研发代号：CTL019），由此开启CAR-T元年。 Tisa-cel目前获批的适应症是急性淋巴细胞白血病（ALL）和DLBCL，后者是最常见的侵袭性淋巴瘤，获批主要基于一项开放标签、多中心、单臂JULIET研究。 截至分析时这项研究共纳入160例至少接受过二线治疗的r/r DLBCL患者，其中106例接受了Tisa-cel单剂静脉输注，68例疗效可评估。 结果显示，Tisa-cel三线治疗DLBCL，ORR为50%。 2021年9月10日，JULIET研究的长期随访结果发表在《柳叶刀·肿瘤学（Lancet Oncology）》杂志。 2015年7月29日至2017年11月2日，10个国家、27个中心共招募了。167例患者。截至2020年2月20日，115例患者接受了Tisa-cel输注，纳入全分析集。 中位随访40.3个月，ORR为53.0%，完全缓解率（CR）和部分缓解率（PR）分别为39%和13%。 最常见的3-4级不良事件主要包括贫血、血细胞计数降低、细胞因子释放综合征、发热性中性粒细胞减少、低磷血症等。最常见的治疗相关的严重不良事件则是细胞因子释放综合征、发热性中性粒细胞减少、发热、全血细胞减少症、肺炎等。未出现治疗相关的死亡事件。 对JULIET研究的长期随访结果表明，Tisa-cel在侵袭性淋巴瘤患者中显示出了持久的活性和可控的安全性。对于化疗免疫治疗难治或二线治疗后复发的DLBCL患者，Tisa-cel相对于传统治疗方法在风险收益方面具有优势。 # 结语 淋巴瘤是治疗新药最多、总疗效最好、最有希望被治愈的肿瘤之一。 与之形成鲜明对照的是，目前中国淋巴瘤患者的5年总生存率仅为38.3%，远低于欧美国家的60-80%。 这背后存在的诸多原因中，个人能做的，主要是提高疾病认识度。为此，我们曾推出系列文章——千面肿瘤”的另一面：可防、可控、可治愈！以帮助读者认识这种复杂的肿瘤。 淋巴瘤患者从发病到就诊平均需要7.7个月，早期发现淋巴瘤这个潜伏者将显著提高生存。在身体的警示信号中，浅表淋巴结触摸自查、识别恶性淋巴结肿大，是一种特别简单易行、便于个人操作的淋巴瘤早期发现方法。 在世界淋巴瘤宣传日这个特殊的日子，我们也再次呼吁，要重视无痛性、进行性淋巴结肿大，警惕淋巴瘤可能，正确自查、规范诊疗。 […]