胰腺癌新药获突破性疗法认定！6个月生存率最高100%

胰腺癌一直被认为是最难治疗的癌症，是“癌中之王”。更关键的是，胰腺癌的治疗几十年来一直没有大的进步。

 

而就在最近，有一种胰腺癌的新药获得了美国FDA授予的突破性疗法认定，它就是RAS（ON）抑制剂RMC-6236^[1]。

 

 

这一认定主要基于RMC-6236-001研究的优秀数据。研究中接受RMC-6236治疗的RAS突变胰腺癌患者中位无进展生存期达到了8.5个月，半年生存率97%，其中KRAS G12X突变患者的中位无进展生存期和半年生存率更是分别达到8.8个月和100%^[2]。

 

 

 

 

Revolution Medicines官网宣布旗下RMC-6236获得突破性认定

 

RAS家族（包括KRAS、NRAS和HRAS）是人类最早发现的致癌基因，也是最常见的致癌基因之一，大约30%的癌症都存在RAS的激活突变^[3]。但长期以来，RAS一直被认为是一个“不可成药”的靶点。

 

直到最近几年，RAS家族“不可成药”的魔咒才终于被打破。根据药物结合的RAS蛋白状态不同，目前的RAS靶向药可以分为下面两个派别：

 

01

RAS（OFF）抑制剂

代表药物sotorasib。药物和失活状态的RAS蛋白结合，将其锁定在失活状态，使其无法激活

02

RAS（ON）抑制剂

代表药物正是RMC-6236。药物和激活状态的RAS蛋白结合，抑制激活状态RAS蛋白的活性

 

 

 

 

RMC-6236将激活状态的RAS蛋白和亲环蛋白A“粘”在一起，抑制其活性

 

RMC-6236-001研究主要测试了RMC-6236治疗RAS突变胰导管腺癌（PDAC）和非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和安全性，共纳入171位2线治疗的PDAC患者和198位2~3线治疗的NSCLC患者，设置了10mg~400mg共九个剂量组，并最终确定300mg为治疗胰腺癌的最佳剂量。

 

 

研究中接受300mg剂量治疗的37位PDAC患者客观缓解率（ORR）27%，中位无进展生存期（PFS）8.5个月，中位总生存期（OS）仍未达到，半年生存率97%。其中22位KRAS G12X突变患者ORR 36%，中位PFS 8.8个月，中位OS未达到，半年生存率100%。

 

 

 

 

RMC-6236治疗PDAC的PFS和OS曲线

 

而在NSCLC患者中，120~220mg剂量的RMC-6236也取得了中位9.8个月的无进展生存期和中位17.7个月的总生存期。

 

 

 

RMC-6236治疗NSCLC的PFS和OS曲线

 

目前，RMC-6236治疗转移性PDAC的III期临床研究RASolute 302研究已经启动，期待它能最终击败“癌王”。而在NSCLC方面，RMC-6236还在积极探索与免疫治疗的联合应用，并和国产明星药物依沃西单抗达成了合作协议，或许能为肺癌的治疗带来更好的新方案。

 

 

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参考文献：

[1].https://ir.revmed.com/news-releases/news-release-details/revolution-medicines-announces-fda-breakthrough-therapy

[2].https://ir.revmed.com/static-files/f16877f0-ee3d-46e5-98d7-2f1207f11c10

[3].van der Weyden L, Adams D J. The Ras-association domain family (RASSF) members and their role in human tumourigenesis[J]. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Reviews on Cancer, 2007, 1776(1): 58-85.