减量

今年6月，中国的三阴性乳腺癌患者迎来了一款革命性的新药——戈沙妥珠单抗。通过靶向Trop-2靶点，戈沙妥珠单抗可以精准狙杀癌细胞。 在III期临床试验ASCENT研究中，戈沙妥珠单抗治疗经过多轮治疗的三阴性乳腺癌患者，获得了35%的客观缓解率和中位5.7个月的无进展生存期，在针对亚洲患者的EVER-132-001研究中也取得了38.8%的客观缓解率，疗效十分优异[1,2]。 当然，一款“神药”要想充分发挥其疗效，正确的使用方法和恰当的副作用管理都是必不可少的。戈沙妥珠单抗在使用中，都有哪些需要注意的使用要点和不良反应呢？   1 输液莫着急，慢才有保障 戈沙妥珠单抗作为一个大分子ADC药物，不能口服，只能通过输液给药。输液是一个慢功夫，一大瓶药要一滴一滴的输入患者静脉，几个小时都要坐在输液椅或躺在病床上，哪也去不了，就连上个厕所都要找人帮忙举着药瓶，确实让人着急。 但输液这个事还真的快不来。戈沙妥珠单抗等很多抗癌药，在输液时都有可能发生输液反应，也就是药物引起的过敏或类过敏反应，表现为发热、头晕、呕吐等，严重的可以导致昏迷，甚至死亡[3]。 过敏反应的发生，除了跟药物本身的性质有关，跟输注速度也有很大的关系。输注越快，发生率越高。为了避免输液反应的发生，戈沙妥珠单抗要求首次输注应持续3小时以上，如果没有明显不良反应，后续输注时间可以逐步缩短到1~2小时[4]。另外，每次输液后，患者都需要留观30分钟。万一发生了输液反应，可以及时抢救。   2 感冒发烧别大意 小心中性粒细胞减少 戈沙妥珠单抗是一款精准狙杀癌细胞的ADC药物，在充分杀伤癌细胞的同时，也最大限度地避免了对正常细胞的损伤，减少了治疗的副作用。 在ASCENT研究中，戈沙妥珠单抗所造成的不良反应大多是1~2级，较为轻微，但也有一些3级及以上较为严重的不良反应，中性粒细胞减少就是其中最为重要的一个——3级和4级中性粒细胞减少的发生率分别达到了34%和17%[4]。 中性粒细胞是数量最多的一种白细胞，也是我们身体应对感染的先锋部队。中性粒细胞减少最主要的危害就是容易感染，进而导致发热、咳嗽、疮痈等感染性的症状，严重的可以导致死亡，但及时治疗后大多可以缓解。如果出现了发热、咳嗽等感染性的症状，一定要及时就医。 戈沙妥珠单抗导致的中性粒细胞减少主要在刚开始使用时出现，中位发病时间在使用后第21天，中位持续6天。     通常来说，1-2级的中性粒细胞减少无需处理，而≥3级的中性粒细胞减少需要暂缓治疗至恢复到≤2级后再继续治疗，也可以考虑减少剂量使用。 如果中性粒细胞减少的同时还伴有发热，处理起来就应更慎重。出现3级发热性中性粒细胞减少症（≥38.5℃），应暂缓治疗至恢复≤2级中性粒细胞减少后再继续治疗，如果暂停给药3周以上，则终止治疗。 万一发生了严重感染，危急生命，一定要及时就医。 另外，对于年老等具有中高中性粒细胞减少风险的患者，可以在治疗前就开始预防性使用抗生素。治疗中出现了严重的中性粒细胞减少（<100个/mm3）的患者，也可以预防性使用抗生素，避免感染的发生。   3 治疗中拉肚子怎么办？ 除了中性粒细胞减少，腹泻也是戈沙妥珠单抗治疗中需要重点关注的一种不良反应。ASCENT研究中59%的患者都出现了不同程度的腹泻，大多较为轻微，但3级腹泻的发生率也有11%[4]。戈沙妥珠单抗导致的腹泻中位在治疗开始后第19天出现，中位持续5天。 轻微的腹泻对患者影响不大，可以使用阿托品、哌罗丁胺等止泻药进行治疗。而严重的腹泻可以造成水电解质紊乱，需要及时补充水和电解质，对粪便进行常规筛查，最好能住院监控。 另外，严重的腹泻也有可能是胃肠道感染造成的，需要考虑是否是中性粒细胞减少导致的，并根据情况使用抗生素。如果能排除感染原因，可以使用奥曲肽等强力止泻药来控制腹泻。   4 调整剂量别担心，疗效一样出众 在癌症的治疗中，因为无法耐受不良反应而暂停治疗或减少剂量是常有的事。如果无法耐受还不减药，非但不能增加疗效，药物造成的不良反应反而会给患者造成更大的伤害。但癌症患者也难免担心，我用的药少了，会不会影响治疗的效果？ 至少对于戈沙妥珠单抗来说，这个担心是多余的。在ASCENT研究中，整体人群的客观缓解率35%，中位无进展生存期5.6个月。而其中发生了剂量减少和剂量中断的患者客观缓解率分别为47%和39%，中位无进展生存期分别为8.3个月和5.7个月，疗效并不受影响。   剂量减少或中断并不会影响治疗效果 总体来说，戈沙妥珠单抗的治疗还是比较安全的，大多数不良反应都发生在治疗初期，各位患者在刚开始治疗时一定要多留意自己的身体状况，尤其是腹泻，以及中性粒细胞减少引起的发热、咳嗽、疮痈等感染性症状。祝愿每位患者都能获得满意的疗效。 参考文献： [1]. Bardia A, Hurvitz S A, Tolaney S M, et al. Sacituzumab govitecan in metastatic triple-negative breast […]

考大家一个服用靶向药的小常识：肺癌患者张大爷遵医嘱每天晚上7点准时服用靶向药，但是昨晚因外出未归漏服了一次，张大爷今天早上8点多回到家是立即补服呢，还是等到晚上7点吃一次就可以？ 看完这篇文章，可以在留言区告诉我你们的答案！ 近几年，肿瘤靶向治疗已成为治疗肿瘤的热点。肿瘤靶向治疗就是利用肿瘤组织或细胞具有的特异性结构作为靶点，将能与靶分子结合的抗体以及配体达到治疗的一种疗法。 肿瘤患者在服用靶向药的过程中，总会犯一些看似不起眼的“小错误”，很多人不以为然，但其可能影响治疗进程，造成不可逆的后果！ 今天我们总结了服用靶向药的几点注意事项，希望能够引起大家的重视！   突然减量、增量或停药 减量 肿瘤患者服用靶向药物的量是医生根据患者的身体情况、病情程度等综合决定，每个人之间不一定相同。 有的患者因觉得身体状况有所好转，或靶向药费用高，为了节约费用，自行降低药物剂量，这也是不可取的。降低药物剂量会导致血药浓度不足，达不到应该有的效果，吃了等于白吃！ 增量 也有的患者为了追求自认为“更好、更快”的治疗效果，自行加大服药剂量，这种做法很有可能导致严重的不良反应，影响治疗，甚至威胁生命！ 停药 还有部分患者在服用靶向药之后出现不良反应，擅自停药。 大多数靶向药物的不良反应比较轻微，如果不影响正常生活且在可控范围内，没必要停药；对于部分不良反应严重的患者，可以先咨询主治医生，在医生的指导下对症治疗或者停药、减量，不可擅自停药。 饭前还是饭后服药效果好 大多数靶向药建议空腹或餐后2小时服药，那究竟是空腹吃好还是饭后吃好呢？ 其实，餐前服药和餐后服药无明显区别。有的患者空腹吃药后，胃肠道反应强烈，造成不适和服药的依从性变差，这种情况下，患者选择在餐后30分钟到2小时左右服药，能明显减轻胃肠道不适感。并不会影响药代动力学，仍然可以让靶向药发挥最大的效力！ 服药要定时定量 口服靶向药需每天定时服药，间隔 24 小时，以保持稳定的血药浓度。如第一天为早上 8 点服药, 则以后均是早上 8 点服药。如果漏服药物 1 次，漏服时间不超过 12 小时，则应补服药物。漏服时间超过 12 小时，则不应补服，下次也不用加量。 例如，早上 8 点口服，若在晚上 8 点前想起漏服，可以补服。若在晚上 8 点后想起漏服，则不需要补服，且第二天早上 8 点口服剂量不变。 避免同服的药物和水果 01 避免同时服用的药物 有些药物成分会导致靶向药代谢速度过快，药物在人体内停留的时间过短、浓度过低，靶向药还没来得及对肿瘤产生作用，就被排出体外了，使得疗效大打折扣，如糖皮质激素、利福平、异烟肼、苯妥英钠、卡马西平、巴比妥类，及圣约翰草等。因此，服用靶向药物期间，尽量避免同服以上药物。 若确实需要以上用药，则建议两药的服用时间至少间隔2小时。胃内 pH 值的波动对于靶向药物的吸收也有一定的影响，使用雷尼替丁、埃索美拉唑等使胃内 pH 升高的药物都会降低靶向药的疗效。 01 避免同时服用的水果 患者在服用靶向药期间，不要吃西柚、柚子、葡萄、石榴、杨桃等水果。它们在代谢过程中影响药物的代谢，进而影响药物疗效，特别是西柚。 注意副作用，及时停药 […]