基因治疗

药物为疾病而生，但药物使用伴随的不良反应却会带来严重后果。为进一步提升民众卫生安全意识，在全球范围内最大限度减少不安全卫生保健造成的可避免伤害，2019年的第72届世界卫生大会将每年9月17日定为世界患者安全日（World Patient Safety Day）。 近年来，CAR-T疗法结合了“基因疗法”和“细胞治疗”，为肿瘤患者带来了一个科技感十足又似乎触手可及的新希望，也因“天价神药”的价格议题常登头条。诚然，如接受CAR-T治疗从濒临死亡到无癌生存9年的痊愈者Emily的奇迹，是给每一个肿瘤患者狠狠打了一剂强心针，但这一剂强心针是否安全也不容忽视。在世界患者安全日之际，就让小编给大家好好理一理基因疗法的“翻车史”。 基因治疗的过去： 因何而起，因何折戟 什么是基因治疗？是指将正常的或者有治疗作用的外源基因插入到靶细胞中，修复靶细胞中有缺陷的基因，或者替代有缺陷的基因，从而达到治疗疾病目的的生物医学技术。 简单一点的解释呢？目前，治疗疾病多是对症治疗，虽有效，但治标不治本，而基因治疗是针对异常的基因本身，修正异常的基因，或者用正常基因取代有缺陷的基因，外在的症状也会迎刃而解。 基因治疗的出现不得不归功于Szybalski等科研人员在1962年发现钙离子可刺激DNA转入细胞，为人工转移遗传物进入细胞迈出第一步。其后的三十年间，基因治疗飞速发展，人们也才在这个时候开始留意到了它的不良反应或许是致命的。 1999年，一项由宾夕法尼亚大学开展的临床试验，将腺病毒将缺失的基因传递到患者体内用于治疗鸟氨酸转氨甲酰酶缺陷（OTC）疾病，而其中一名18岁受试者Jesse Gelsinger在接受治疗的4天后死于强烈免疫反应导致的多器官衰竭。首例受试者的死亡给基因治疗发展史蒙上了一层阴影，同时也是一个警醒，提醒人们注意风险。 基因疗法的现在： 热度不减，警钟高悬 随后，基因疗法的研发热度虽不减，但不良反应的警钟一直高悬。 日前，日本制药公司安斯泰来（Astellas）针对X连锁肌管肌病（XLMTM）患者实验性基因疗法AT132再一次发生受试者死亡的惨剧，该试验已于9月初暂停。 根据最新报告显示，又有1名参加此次治疗试验的患者，在本月早些时候发生严重不良事件，最终不幸死亡。该患者也是继去年12月暂停临床试验后，继续在ASPIRO试验中接受基因疗法AT132治疗的唯一一位患者。该名患者已经是过去短短的两年临床试验中第4次发生死亡事件。 无独有偶，就在本月，FDA为基因疗法的安全性问题召开“马拉松式”会议。在FDA的一份报告中审查了两种利用腺相关病毒或AAV进行治疗基因递送的基因疗法：诺华的Zolgensma治疗脊髓性肌萎缩症和Spark Therapeutics的Luxturna治疗遗传性视网膜疾病。尽管这些基因疗法很有前景，但FDA已经提出了从肝毒性到肾损伤再到神经元损失的安全问题。随着基因疗法走向市场以及患者在早期临床试验中死亡屡屡发生，安全性问题已被监管机构看在眼里。 #  小编寄语 # 借着世界患者安全日，小编为大家理了理基因疗法的“翻车史”，汇集了基因疗法远近几十年的黑历史，只是为了再次敲响警钟。 基因疗法从概念的出现到疗法的落地，长短经历也不过是几十年，当下的困局不会永远困兽，相信在不久的将来，随着基因治疗的技术日趋成熟，研发者对肿瘤领域的深拓，监管者的引导和管控，基因疗法终将成熟，这个科技色彩的肿瘤痊愈梦终会实现！ #知 识 延 伸# 世界患者安全日：世界卫生组织194个会员国在2019年5月第七十二届世界卫生大会上认识到患者安全是全球卫生重点，批准将每年9月17日设为世界患者安全日。世界患者安全日的目标是提高公众意识和参与，增进全球了解，促进全球团结和行动。 患者安全患者安全是医疗卫生领域的一门新兴学科，随着医疗系统日益复杂和医疗机构中患者伤害的增加而出现。其目的在于预防和减少医疗过程中给患者造成的风险、错误和伤害。该学科的基石是从错误和不良事件中学习以便不断改进。