肺癌脑转移要不要放疗? 不同患者有不同的选择

肺癌是中国发病率最高的恶性肿瘤，每年都有100万左右的新发患者。不同于全球其它地区，中国的肺癌有一个明显的特点——驱动基因阳性的比例较高，很多患者都携带EGFR基因的突变。

 

相比于其它肺癌患者，EGFR突变的肺癌患者可以使用相应的靶向药物，往往能获得更好的疗效。但同时，EGFR突变也会给肺癌患者带来更高的脑转移风险，甚至在确诊时就有脑转移。

 

有脑转移的EGFR突变肺癌患者，在靶向治疗的同时，是否需要针对脑转移进行放疗呢？这个问题的答案跟患者使用的靶向药有关^[1]。

 

第1~2代靶向药：

一线放疗效果好

过去，大多数EGFR突变的肺癌患者会首先使用第1~2代靶向药，这些药物大多不能有效通过血脑屏障，难以对付躲在血脑屏障后面的脑转移瘤。因此，使用第1~2代靶向药的脑转移患者通常都会同时一线接受脑部放疗（包括全脑放疗和立体定向放疗）。

 

临床数据也显示，使用第1~2代靶向药，有脑转移的EGFR突变肺癌患者，一线接受脑部放疗的效果较好。耶鲁大学一项回顾性分析中^[2]：

一线接受立体定向放疗+靶向治疗的患者，中位生存期46个月

一线接受全脑放疗+靶向治疗的患者，中位生存期30个月

一线仅接受靶向治疗的患者，中位生存期25个月

 

使用第1代靶向药的患者，一线放疗效果更好

 

第3代靶向药：

或可等肿瘤进展后再放疗

 

现在的EGFR突变肺癌患者，越来越多的直接使用第3代靶向药一线治疗。不同于第1代和第2代靶向药，第3代靶向药除了可以针对耐药突变T790M外，还有较强的入脑能力，可以有效控制脑转移瘤。

 

科罗拉多大学的TURBO–NSCLC研究显示^[3]，接受相应第3代靶向药治疗的肺癌脑转移患者（大部分为EGFR突变，少数为ALK融合），一线加入脑部放疗确实能降低37%的中枢神经系统进展风险，但两组患者的总生存期分别为41个月（仅靶向）和40个月（立体定向放疗+靶向），几乎一致。

 

使用第3代靶向药的患者，是否一线放疗总生存期几乎一致

 

但在安全性方面，接受立体定向放疗的患者中，有10%出现了有症状的放射性坏死。使用第3代靶向药的患者，可能可以等到颅内进展发生后，再开始脑放疗，尽量避免放疗的副作用，提高生活质量。

 

不过这项也发现，脑转移灶≥1cm的患者中枢神经系统进展的风险更高，可能能从一线脑部放疗中获益。另外还有一些研究认为使用第3代靶向药的脑转移患者，也应一线接受脑部放疗^[4]。这一问题可能还需要更大规模、更加细致的进一步研究。

 

 

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参考文献：

[1].Pike L R G, Yu H, Rusthoven C G. Management of EGFR-Variant and ALK-Positive Non–Small Cell Lung Cancer Brain Metastasis[J]. JAMA oncology, 2025.

[2].Magnuson W J, Lester-Coll N H, Wu A J, et al. Management of brain metastases in tyrosine kinase inhibitor–naïve epidermal growth factor receptor–mutant non–small-cell lung cancer: a retrospective multi-institutional analysis[J]. Journal of clinical oncology, 2017, 35(10): 1070-1077.

[3].Pike L R G, Miao E, Boe L A, et al. Tyrosine kinase inhibitors with and without up-front stereotactic radiosurgery for brain metastases from EGFR and ALK oncogene–driven non–small cell lung cancer (TURBO-NSCLC)[J]. Journal of Clinical Oncology, 2024, 42(30): 3606-3617.

[4].Tozuka T, Noro R, Mizutani H, et al. Osimertinib plus local treatment for brain metastases versus osimertinib alone in patients with EGFR-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer[J]. Lung Cancer, 2024, 191: 107540.