从突然恶化到长期生存,双靶CAR-T为胶质母细胞瘤患者带来新生

|2025年07月09日| 浏览:2020

抗癌路上,每位癌友都经历过不少坎坷,而在坎坷过后,或许就能迎来希望。近期一项临床研究中,就有这样一位癌症患者:

 

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他患有胶质母细胞瘤,曾经经历过两次复发,在加入临床试验准备接受CAR-T治疗时病情又突然恶化,步态不稳,意识模糊,全身无力。而在CAR-T治疗后,他又经历了严重的不良反应,发烧3天,还在2个月内出血了不断加重的疲劳、嗜睡、认知障碍等症状。不过到9个月后,这些症状都自发改善,数据截止时已经存活18.7个月,且肿瘤仍未进展。

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他所接受的是一种新型双靶点CAR-T疗法——CART-EGFR-IL13Rα2

 

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CART-EGFR-IL13Rα2是一种研发中的双靶点CAR-T疗法,用于胶质母细胞瘤的治疗,能够同时靶向EGFR表位806IL13Rα2 两个靶点,更加准确的识别癌细胞

 

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EGFR表位806是一个特殊的EGFR抗原表位。正常的EGFR分子中,表位806被隐藏在分子内部,无法被靶向。只有在EGFR过表达和/或突变导致EGFR活化失调时,表位806才会暴露出来。大约50%~60%的胶质母细胞瘤中,EGFR表位806呈阳性。

 

IL13Rα2则是一个癌-睾抗原,可以作为IL-13的诱饵受体隔离IL-13,并与肿瘤的侵袭和转移相关。75%以上的胶质母细胞都存在IL13Rα2的表达。

 

本次研究一共纳入了18位复发性胶质母细胞瘤患者,采用了3种不同的治疗剂量:500万个细胞、1千万个细胞和2.5千万个细胞,在最大限度切除肿瘤后,通过脑室内注射给药。

 

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脑室内注

 

研究中有13位有可测量病灶的患者,在接受CAR-T治疗后其中8人的肿瘤明显消退。最终,1人达到部分缓解,8人病情稳定,客观缓解率和疾病控制率分别为8%69%

 

到数据截止时,全部18名患者中15人肿瘤进展,中位无进展生存期1.9个月,中位总生存期仍未达到。其中有2名患者的肿瘤控制时间已经超过6个月,并且一直没有进展,包括文章开头那位已存活18.7个月的患者。

 

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CART-EGFR-IL13Rα2的治疗效果

 

值得注意的是,这位患者是研究中唯一出血慢性神经系统副作用的患者,也是唯一一位CAR-T细胞在脑脊液和血液中持续存在的患者。而在其他大多数患者中,脑脊液中的CAR-T细胞数量会在输注后第14~28天突然下降,这或许也是他们初始肿瘤消退后又快速进展的原因。

 

基于这些分析,研究人员计划在接下来的研究中修改治疗方案,间隔14天分两次输注CAR-T细胞。希望这一方法能让CART-EGFR-IL13Rα2在更多患者中实现持久的肿瘤控制,为胶质母细胞瘤患者带来更多治疗希望。

 

 


参考文献:

[1]. Bagley S J, Desai A S, Fraietta J A, et al. Intracerebroventricular bivalent CAR T cells targeting EGFR and IL-13Rα2 in recurrent glioblastoma: a phase 1 trial[J]. Nature Medicine, 2025: 1-10.

 

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