帕米帕利

11月11日，GSK宣布撤回PARP抑制剂尼拉帕利二线治疗卵巢癌的部分适应症。早在今年9月，FDA撤回了尼拉帕利末线治疗卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的适应症，同时撤回的还有奥拉帕利和卢卡帕利末线治疗卵巢癌的适应症。PARP抑制剂几近全军覆没，卵巢癌后线治疗又该何去何从呢？ 死亡率最高的妇科恶性肿瘤——卵巢癌 卵巢癌被称为“妇癌之王”，是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，虽其年发病率居女性生殖系统肿瘤第三位，但病死率居妇科恶性肿瘤之首。卵巢癌的治疗是全球公认的难题。一方面，由于缺乏早期筛查手段，且没有典型症状，大部分患者被确诊时已经达到晚期，给治疗带来挑战；另一方面，卵巢癌极易复发，经过标准的“肿瘤细胞减灭术+含铂化疗”疗法，依然有高达70%的患者会在3年内复发，且复发后的患者通常会不断复发，治疗也变得越来越困难。为了延缓复发，以往最常用的方法是持续化疗，然而长期化疗的毒性太大，患者通常无法耐受；靶向治疗方面，抗血管生成药物曾被寄予厚望，能够在卵巢癌的维持治疗中使复发时间延长，但却能未达到长期控制的目标。 PARP抑制剂与卵巢癌 BRCA是非常重要的抑癌基因，主要在DNA突变过程中其修复作用，BRCA基因突变与卵巢癌的发病高度相关。携带BRCA基因突变的人群，其卵巢终生患癌风险高达11%-39%，而普通人群的患癌危险性仅为1.3%。BRCA突变的卵巢癌患者存在同源重组修复功能缺陷，通过PARP抑制剂可以抑制肿瘤细胞DNA的修复，通过合成致死作用促进肿瘤细胞凋亡。 BRCA突变的卵巢癌患者存在同源重组修复功能缺陷，通过PARP抑制剂可以抑制肿瘤细胞DNA的修复，通过合成致死作用促进肿瘤细胞凋亡”，但能造成同源重组修复功能缺陷（HRD）的，除了BRCA还有许多其它因素。 近年来PARP抑制剂的出现，彻底颠覆了卵巢癌的传统治疗模式,并展现了迄今为止在卵巢癌患者中从未有过的获益。 目前，FDA已经批准了 3 种类型的 PARP 抑制剂用于卵巢癌的治疗：奥拉帕利 、尼拉帕利和卢卡帕利。  SOLO1 试验数据 (NCT01844986) 显示，奥拉帕利对铂类化疗完全或部分反应且具有胚系或体细胞BRCA突变的患者的一线维持治疗中位 PFS 为 56.0 个月。根据 PAOLA-1 试验数据 (NCT02477644)，奥拉帕利还与贝伐单抗联合用于化疗期间使用贝伐单抗且有反应且有 HRD 证据的患者，中位 PFS 为 37.2 个月。  PRIMA 研究 (NCT02655016) 所示，尼拉帕利作为一线铂类应答者的维持剂不仅在BRCA /HRD 人群中而且在同源重组修复正常 (HRP)/BRCA 野生型患者中也显示出益处。该试验招募了更多不同的患者群体，包括有残留疾病、IV 期疾病和接受过新辅助化疗的患者。对于整个人群，中位 PFS 为 13.8 个月，相对化疗降低了 38% 的进展或死亡风险，其中 HRP 人群的此类风险降低了 32%，BRCA突变人群的风险降低了 60%。尼拉帕利每天服用一次，而奥拉帕利每天服用两次，不良事件特征略有不同，血细胞减少更为显著。  NOVA 试验 (NCT01847274) 显示，在铂类敏感复发中，尼拉帕利也可延长中位 PFS。同样，在BRCA突变队列中发现最大的益处（21 个月vs 5.5 个月），其次是 […]

PARP抑制剂的竞争格局正在加速变化。 文 | haon 目前，已经有4款PARP抑制剂被中国国家药监局（NMPA）批准上市，分别是阿斯利康的奥拉帕利、再鼎医药的尼拉帕利、恒瑞医药的氟唑帕利以及百济神州的帕米帕利，具体获批时间及适应症详见下图： 随着越来越多PARP抑制剂斩获新适应症并进入医保放量，这一产品的竞争格局正在加速变化。  阿斯利康&奥拉帕利：    一家独大的地位正渐渐瓦解  上市时间及售价： 2018年奥拉帕利在中国上市，上市价格的为24790/盒（150mg*56片）。 2019年进入医保后，奥拉帕利降价为9464元/盒。 202年进入医保后，奥拉帕利价格进一步降至5712元/盒，每28天2盒推荐用量（报销前）。 2021年奥拉帕利新获批的“携带BRCA1/2突变（胚系和/或体细胞系）且在既往新型激素药物治疗后出现疾病进展的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者的单药治疗”适应症未进医保，因此最新价格同2020年进入医保目录后的价格不变。 业绩及市场份额： 在国内，奥拉帕利凭借先发优势在前期快速占据主导市场。根据米内网三大终端六大市场数据显示（下简称）数据查询。2018年—2021年，奥拉帕利中国市场医院终端+零售终端销售收入分别为1986万元、2.39亿元、9.49亿元、11.63亿元。 数据参考：米内网等 可以看到： 2018—2019年，奥拉帕利上市初期主要依靠零售终端放量，因此，零售终端的销量远远大于医院终端。 进入2019年医保新增目录后（2020年3月1日开始执行），2020年奥拉帕利医院市场开始爆发，从3165万元陡增到7亿元的销售额，涨幅超21倍，不过同期，奥拉帕利零售终端仅小幅增长20%。 到了2021年，由于竞争对手入场等原因，奥拉帕利医院终端的增速开始放缓（+32%）。同时在零售终端，奥拉帕利销售收入出现了轻微下滑趋势（-4.6%）。 到了2022年Q1，根据IQVIA截至2022年3月我国医院端PARP抑制剂使用数据（下称：IQVIA最新医院端数据）统计，由于奥拉帕利最新获批适应症并未进入2021国家医保目录等因素，当季医院端的销售收入约为2.96亿元，较2021年Q4增速仅为14%，与奥拉帕利2021年医院终端32%的整体涨幅相比已经大幅降低。 而从市场份额上看，从21年Q1到22年Q1的一年时间里，奥拉帕利的市场份额也从89.1%下降到了65.7%。  再鼎医药&尼拉帕利：    黑马之姿瓜分市场 上市时间及售价： 2019年12月，尼拉帕利获NMPA批准，上市后价格为24990元/盒（100mg*30粒）。 2020年进入医保后（2021年3月1日开始执行），尼拉帕利价格降至5778元/盒。 2021年尼拉帕利新增适应症也成功进医保（2022年1月1日开始正式执行），据悉，尼拉帕利最新医保后降至4584元/盒（报销前，仅供参考），每月2盒的用量（患者体重＜77kg推荐剂量）。 业绩及市场份额： 再鼎引进的尼拉帕利自2019年底获NMPA批准上市后，随着适应症覆盖范围的扩大及全部进入医保放量，市场份额不断扩大。 数据参考：企业财报等 财报显示—— 2020年，尼拉帕利年销售额为3210万美元（约¥2.17亿元）。 2021年，尼拉帕利销售规模大涨近两倍至9358万美元（约¥6.3亿元）。 2022年Q1单季就实现营收2960万美元（约¥1.99亿元），较2021年同期1260万美元（约¥0.85亿元），涨幅约135%。 同样根据上述“IQVIA最新医院端数据”统计，由于2021年尼拉帕利所有适应症均成功进医保等原因，2022年Q1，尼拉帕利销售收入达1.47亿美元，较2021年Q4的收入大涨34%，在同类产品中当季涨幅领先，市场份额也攀升至32.6%。  恒瑞医药&氟唑帕利：    医院终端市场开始猛发力 上市时间及售价： 2020年12月氟唑帕利获NMPA批准上市，这是首个国产PARP抑制剂药物。上市后价格为：3388元/盒（50mg*36粒），且在此基础上可执行2+2”的循环慈善赠药政策，若按患者每月3盒的用量，进入医保前，患者平均月治疗费用为8470元(完全买赠)或10164元。 2021年6月氟唑帕利新增适应症获批。 2021年底，氟唑帕利两项适应症均成功进医保，价格降至1928元/盒（报销前，仅供参考），一个月5盒用药量。 业绩及市场份额： 根据米内网数据查询，氟唑帕利2021年在医院终端+零售终端销售收入分别为：1020万元、622万元，合计为为1642万元。 数据参考：米内网等 根据“IQVIA最新医院端数据”统计，在氟唑帕利在全部适应症进入医保后（2022年1月1日开始正式执行），2022年Q1销售收入达到540余万元，较上季度270余万元，大涨100%，截至2022年Q1，氟唑帕利医院端市场份额占比约1.2%。  百济神州&帕米帕利：    市场规模暂时忽略不计  上市时间及售价： 2021年5月，帕米帕利获NMPA批准上市，据悉，上市建议售价为7000元/盒（20mg*60粒）。 2021年，帕米帕利成功进医保（2022年1月1日开始正式执行），据报道，进医保后，帕米帕利医保价格3216元/盒（报销前，仅供参考），一个月2盒用药量。 业绩及市场份额： […]

国内首个获批用于铂敏感和铂耐药卵巢癌患者的PARP抑制剂帕米帕利列入新版国家医保药品目录。 医保落地，惠及患者 2022年1月1日起，新版国家医保药品目录正式实施, 国内首个获批用于铂敏感和铂耐药卵巢癌患者的PARP抑制剂帕米帕利名列在内。在医保新规执行的首日，百汇泽（帕米帕利胶囊）在山东省肿瘤医院开出纳入医保报销后的全国首张处方，每盒的零售价由原来的7000元降至3216元，降幅高达54%。   在原患者援助方案下，患者自付月费用为7000元，如果以医保报销70%来估算，则降至约1930元，降幅高达72%，为更多卵巢癌患者带来可负担的靶向治疗方案！随后，广东、天津、辽宁、浙江、上海、江苏、福建、云南、湖南等地的医院也陆续传来帕米帕利医保落地报销的好消息。 目前唯一一款非P-gp底物的PARP抑制剂，低耐药性，延缓复发 作为中国原研的自主知识产权1类新药，帕米帕利在研发初期便荣获国家“重大新药创制”科技重大专项支持。与其他PARP抑制剂相比，帕米帕利在药物作用机制上具有三点显著的与众不同之处：   ①目前已知唯一一款非P-gp底物的PARP抑制剂，有望克服P-gp过度表达引起的耐药问题，具有低耐药性特点，延缓复发； ②具有高透膜性的特点，更易穿透细胞膜，保持细胞膜内的有效药物浓度，从而改善临床持续缓解时间； ③对PARP1和PARP2酶表现出高选择性且对PARP酶具有高捕获性。 强效持久，安全耐受 帕米帕利用于治疗复发性卵巢癌患者的关键性Ⅱ期临床试验（BGB-290-102研究）结果显示，在既往接受过至少两线标准化疗、携有BRCA1/2突变的高级别上皮性卵巢癌（包括输卵管癌或原发性腹膜癌）或高级别子宫内膜样上皮癌患者中，铂敏感患者使用帕米帕利的客观缓解率（ORR）为68.3%，铂耐药患者的ORR为31.6%，中位持续缓解时间（DOR）分别为13.8个月和11.1个月，中位无进展生存期（PFS）分别为15.2个月和6.2个月。   此外，该研究中92%的患者可完成治疗，三级及以上血小板减少发生率仅7.7%，可以说是疗效与安全性兼具。帕米帕利为铂敏感及铂耐药复发性卵巢癌患者带来了全新的治疗选择。据悉，2022年，帕米帕利复发性卵巢癌铂敏感维持治疗的数据也将发表。 中国原研，济世惠民 近年来，国家高度重视并积极扶持民族制药企业研发创新型药物，医保目录调整也将创新药临床价值的尽早实现作为了工作重点。作为国家重大新药创制专项支持的1类新药，帕米帕利此次成功纳入新版国家医保目录，将大大提升患者的可及性与可负担性，使得更多患者真正受益于医学创新技术的进步与发展。

目前，NMPA批准上市的4款PARP抑制剂中，除奥拉帕利今年新申报的适应症未进医保外，其余适应症均可医保报销。 目前，已经有4款PARP抑制剂被中国国家药监局（NMPA）获批上市，分别是奥拉帕利、尼拉帕利、氟唑帕利以及帕米帕利。   在最新的《2021年新医保目录名单》公布后，新浪医药发现，除阿斯利康的奥拉帕利在2021年6月获批的“携带BRCA1/2突变（胚系和/或体细胞系）且在既往新型激素药物治疗后出现疾病进展的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者的单药治疗”适应症未纳入医保报销范围，4款PARP抑制剂其余所有适应症均已进入最新医保目录。 阿斯利康的奥拉帕利 2018年奥拉帕利在中国上市，上市价格的为24790/盒（150mg*56片）。   2019年进入医保后，价格为9464元/盒。   2020年进入医保后，价格降至5712元/盒，根据患者自付比例(5%-40%)算，若按患者每月2盒推荐用量，月治疗费在571至4570元之间，具体金额因地区而异。   2021年奥拉帕利申报的“携带BRCA1/2突变（胚系和/或体细胞系）且在既往新型激素药物治疗后出现疾病进展的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者的单药治疗”适应症未进医保，因此奥拉帕利的医保可报销适应症和2020年相比暂时没有变化。   2021年奥拉帕利是否降价都还未知悉。 再鼎医药的尼拉帕利 2019年尼拉帕利在中国上市，上市后价格为24990元/盒（100mg*30粒）。   2020年进入医保后，尼拉帕利价格降至5778元/盒，根据患者自付比例(按70%报销比例计算)，需自付费：1735元/盒，若按患者每月2-3盒的用量，最低仅需3000-4000元，具体金额因地区而异。   2021年尼拉帕利所有适应症均成功进医保，最新医保后的降价幅度都还未知悉。 恒瑞医药的氟唑帕利   2020年氟唑帕利获中国国家药监局（NMPA）批准上市，上市后价格为：3388元/盒（50mg*36粒），且在此基础上可执行2+2”的循环慈善赠药政策，若按患者每月3盒的用量，进入医保前，患者平均月治疗费用为8470元(完全买赠)或10164元。   2021年6月氟唑帕利新增适应症获批。   2021年氟唑帕利两项适应症均成功进医保，进入医保后的降价幅度都还未知悉。 百济神州的帕米帕利 2021年5月，帕米帕利获NMPA批准上市，据悉，上市建议售价为7000元/盒（20mg*60粒），按患者每月3盒的用量，进入医保前，患者月治疗费用为人民币2.1万元。   2021年帕米帕利成功进医保，进入医保后的降价幅度都还未知悉。 注： 以上4款PARP抑制剂具体获批时间及适应症查看上表。 各产品上市价格以及进入医保价格供参考，如有差误，还请留言指正。 1 PARP抑制剂的作用机制 PARP抑制剂是近年来全球医学领域的大热点，甚至被称为“抗肿瘤富矿”。   PARP抑制剂是利用“合成致死”概念研发出来首款也是目前唯一上市的靶点。   “合成致死”是指：当A基因和B基因当中任何一个基因发生突变，都仍有生存能力，但是当2个或以上的基因同时发生突变就会引起细胞死亡，从而起到抗肿瘤作用。   PARP抑制剂的“合成致死”搭档，主要为BRCA基因突变。   BRCA1或BRCA2基因突变往往会引起卵巢癌、乳腺癌、胰腺导管癌、前列腺癌等恶性肿瘤，因此BRCA1或BRCA2基因对DNA修复很重要。   PARP抑制剂主要通过抑制PARP酶介导的DNA损伤修复机制，在携带BRCA基因突变的肿瘤中导致过度DNA损伤的积累，从而引发细胞死亡。它除了可以破坏DNA的修复外，还会阻碍核糖体的形成。这是一种细胞器，癌细胞依赖于它们进行爆炸性生长。   因此目前获批上市的PARP抑制剂主要针对于卵巢癌、乳腺癌、胰腺导管癌、前列腺癌等恶性肿瘤。   2 联合用药——PARP抑制剂未来研究趋势 随着越来越多患者接受PARP抑制剂的治疗，针对PARP抑制剂耐药性机制的研究越来越引起重视。   联合治疗被认为是解决PARP抑制剂耐药性最有效的方式之一。 […]

人民至上！生命至上！ 我们的国家从来没有让它的人民失望过！就在2021年末，国家医保局给所有癌症患者带来了一份令人振奋的大礼： 就在今天，也就是2021年12月3日，国家医疗保障局召开新闻发布会，公布了2021年国家医保药品目录调整结果。 对于所有癌症患者来说，每一次国家医保的谈判结果，都是一年中最值得关注的事件，直接关乎到患者们的治疗方案。原因很简单：曾经的“天价抗癌药”，让患者们负担不起。而医保目录的更新，可以让曾经昂贵的抗癌药物飞入“寻常患者家”。 本次调整中，共计对117个药品进行了谈判，谈判成功94个，总体成功率80.34%。其中，目录外85个独家药品谈成67个，成功率78.82%，平均降价61.71%。与原市场价格相比，通过谈判降价和医保报销，本次谈判预计2022年可累计为患者减负超过300亿元。 在这些药物中，包含了癌症患者最为关心的18种抗癌药物。更值得期待的是，2021年度的医保目录更新将于2022年1月1日执行，几乎没有等待时间，明年月初就能用上！在新版医保目录正式执行前，广大患者还是需要坚持治疗，不要擅自停药。 今年的医保谈判，重中之重毫无疑问是多款重磅抗癌药物能否延续去年的势头，继续纳入医保的悬念。 2020-2021年，多款重磅抗癌药物及其相关新的适应症在中国上市，包含众多国产PD-1及肺癌、乳腺癌、卵巢癌等癌症的重磅靶向药物。今天谜底揭晓：本次医保谈判中，进入医保目录的抗癌药物共有以下18种： 重点来了：本次医保目录更新，PD-1抑制剂更新了更多适应症，可以说涵盖了绝大多数国内高发癌症类型；恩沙替尼、伏美替尼、氟唑帕利及帕米帕利等多款重磅药物成功入选！此外，紫杉醇、奥沙利铂等化疗药物及更多抗癌药物纳入医保范围，也将为更多类型的癌症患者带来希望。 耗时4个月，承载了众多期望的2021医保谈判，在抗癌药物领域取得了完美的成功。当“神药天价”成了“神药平价”，我们期待更多患者能迎来治愈的希望。 01 肺癌篇：数款重磅靶向药物纳入医保 ① 盐酸恩沙替尼 适用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。 ② 甲磺酸伏美替尼 本品用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。 ③ 达可替尼 单药用于表皮生长因子受体（EGFR）19号外显子缺失突变或21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。 ④ 盐酸埃克替尼 本品单药适用于II-IIIA期伴有表皮生长因子受体（EGFR）基因敏感突变非小细胞肺癌（NSCLC）术后辅助治疗。成为当前唯一肺癌术后辅助治疗医保报销的EGFR-TKI。 02 卵巢癌篇：PARP抑制剂是重点，更多患者将获益于靶向治疗 ① 尼拉帕利 2019年12月27日，国家药品监督管理局正式宣布尼拉帕利在中国获批。尼拉帕利主要通过抑制PARP1和PARP2导致癌细胞凋亡来发挥抗癌作用，是一种口服的高生物利用率和高选择性的PARP抑制剂。 根据最新医保目录显示，尼拉帕利已进入医保范围的卵巢癌适应症共有2个，分别是：新诊断的晚期卵巢癌一线全人群维持治疗及铂敏感复发卵巢癌维持治疗。也就是说新版医保目录执行后，在一线维持治疗中使用尼拉帕利治疗的卵巢癌患者们（不管是BRCA突变，BRCA未突变，HRD阳性，HRD阴性）都可以纳入医保报销范围。 ② 氟唑帕利 2020年12月14日，氟唑帕利正式获得国家药监局批准上市，用于治疗既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA突变的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。氟唑帕利主要通过抑制BRCA1/2功能异常细胞中的DNA修复过程，诱导细胞周期阻滞，进而抑制肿瘤细胞的增殖。 本次的医保目录更新，氟唑帕利2个适应症顺利纳入医保范畴：既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA突变（gBRCAm）的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗，以及铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。 ③ 帕米帕利 2021年5月7日，国家药监局批准帕米帕利胶囊上市。帕米帕利是一种PARP-1和PARP-2的强效、选择性抑制剂。它可以通过抑制肿瘤细胞DNA单链损伤的修复和同源重组修复缺陷，来诱导肿瘤细胞死亡，尤其对携带BRCA基因突变的DNA修复缺陷型肿瘤细胞敏感度高。  在本次医保目录更新中，帕米帕利纳入范围包括：既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA（gBRCA）突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗。 03 乳腺癌篇：医保靶向药药物范围继续拓宽，全新靶向药纳入医保！ ① 马来酸奈拉替尼 2020年4月27日，奈拉替尼获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于HER2阳性早期乳腺癌强化辅助治疗。奈拉替尼是一种口服、强效、不可逆酪氨酸激酶抑制剂（TKI），通过阻断泛HER家族（HER1、HER2、HER4）及下游信号通路转导，抑制肿瘤生长和转移。 ② 艾立布林 2019年7月，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准甲磺酸艾立布林上市，用于治疗既往接受过至少两种化疗方案（包括蒽环类和紫杉类）治疗的局部复发或转移性乳腺癌患者。甲磺酸艾立布林是一种软海绵素类细胞有丝分裂微管动力抑制剂，也是第一个单药治疗晚期乳腺癌患者获得总生存（OS）改善的化疗药物。 ③ 阿贝西利 阿贝西利是国内获批的CDK4/6抑制剂，用于与芳香化酶抑制剂联用作HR+/HER2-局部晚期或转移性绝经后女性乳腺癌患者的初始内分泌治疗，或与氟维司群联用治疗初始内分泌治疗失败、疾病进展的晚期或转移性HR+/HER2-女性乳腺癌患者。 04 PD-1抑制剂更多全新适应症续签纳入医保范围！   除了我们上述提到的三类重要药品外，本次医保目录更新还涉及到部分药物的续签全新适应症医保范围。包括我们重点关注的国产PD-1抑制剂等药物，均有全新的重磅适应症纳入医保范围。 值得一提的是，本次医保目录更新依然延续了去年的剧情，进口PD-1全军覆没。 […]

要点提示 JCO：poziotinib在HER2外显子20插入NSCLC患者后线治疗中初现疗效 CCR：国产PRAP抑制剂帕米帕利为卵巢癌患者带来全新治疗选择 CCR：安罗替尼对肿瘤微环境和全身免疫影响机制被揭示，更多癌种将获益！ 新药：国产PD-1/VEGF双特异性抗体成功步入Ⅲ期临床研究 01 JCO：poziotinib在HER2外显子20插入NSCLC患者后线治疗中初现疗效 非小细胞肺癌（NSCLC）中Erb-b2受体酪氨酸激酶2基因（ERBB2或HER2）外显子20的插入突变的发生率为2%-5%。研究者在既往接受过治疗的HER2外显子20插入的NSCLC患者中评价了酪氨酸激酶抑制剂poziotinib疗效和安全性，研究结果显示poziotinib在既往接受过治疗的HER2外显子20插入NSCLC患者中表现出抗肿瘤活性。 官网截图 在本研究的队列2中，患者接受poziotinib（16 mg）每日一次治疗。主要终点是由独立审查委员会根据RECIST v1.1评价的客观缓解率（ORR）；次要结局指标是疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）以及安全性和耐受性。 研究结果显示：2017年10月至2021年3月期间，90例既往接受过中位2线治疗（范围：1-6）的患者接受了治疗。中位随访9.0个月，ORR为27.8%（95%CI，18.9-38.2）；90例患者中25例获得部分缓解（PR）。DCR为70.0%（95%CI，59.4-79.2）。大多数患者（74%）的肿瘤缩小（中位缩小22%）。中位PFS为5.5个月（95%CI，3.9-5.8）；中位DOR为5.1个月（95%CI，4.2-5.5）。无论既往治疗线数和类型、是否存在中枢神经系统转移和HER2突变类型，均观察到临床获益。 ≥3级治疗相关不良事件包括皮疹（48.9%）、腹泻（25.6%）和口腔炎（24.4%）。大多数患者降低了poziotinib剂量（76.7%），中位相对剂量强度为71.5%。13.3%的患者因治疗相关不良事件而永久停止治疗。 02 CCR：国产PRAP抑制剂帕米帕利为卵巢癌患者带来全新治疗选择 本项I/II期研究的I期结果表明，帕米帕利 60 mg BID在中国晚期癌症[包括上皮性卵巢癌（OC）]患者中具有抗肿瘤活性和可接受的安全性特征。本项开放性II期研究在中国进行，招募了既往接受过（≥）2线治疗的铂类药物敏感OC[PSOC，末次铂类药物治疗后6个月发生疾病进展（≥）]或铂类药物耐药OC[PROC，发生疾病进展的BRCA突变（gBRCAmut）]成人（≥18岁）患者。 官网截图 研究结果显示：在总患者人群（N = 113；PSOC，N = 90；PROC，N = 23）中，中位年龄为54岁（范围，34-79），25.6%的患者既往接受过≥4线全身化疗。中位研究随访时间为12.2个月（范围：0.2-21.5）。82例PSOC患者和19例PROC患者可评价疗效。 在PSOC患者中，8例达到完全缓解（CR），45例PR；ORR为64.6%（95%CI，53.3-74.9）。在PROC患者中，6例达到PR；ORR为31.6%（95%CI，12.6-56.6）。常报告的3级（≥3级）不良事件（AE）为血液学毒性，包括贫血和中性粒细胞计数降低。 03 CCR：安罗替尼对肿瘤微环境和全身免疫影响机制被揭示，更多癌种将获益！ 安罗替尼在多种癌症的临床试验中取得了良好的效果，但安罗替尼对肿瘤微环境（TME）和全身免疫的影响尚未见报道，因此迫切需要确定其潜在的机制，以揭示其在神经母细胞瘤（NB）和其他癌症中应用的新机会。 官网截图 本研究采用生物信息学、NB同系小鼠模型、流式细胞术、RNA-seq和免疫荧光染色等方法探索安罗替尼对TME的作用机制，并进一步探索含安罗替尼的联合治疗策略。 研究结果显示：安罗替尼至少部分通过CD4 + T细胞促进肿瘤血管正常化，将免疫抑制性TME重编程为免疫刺激性TME，显著抑制肿瘤生长并有效预防全身免疫抑制。而且，安罗替尼与PD-1检查点抑制剂联合用药可抵消单药治疗后PD-L1上调引起的免疫抑制，延长血管正常化期，最终诱导NB消退。 本研究首次动态评价了多靶点抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂对TME的影响，这些发现对指导NB和其他癌症相关药物的检测具有非常重要的临床价值。基于这些发现，研究者正在进行一项关于安罗替尼、伊立替康和替莫唑胺治疗难治性或复发性NB的疗效和安全性的II期临床研究（NCT04842526），希望能观察到患者获益。 04 新药：国产PD-1/VEGF双特异性抗体成功步入Ⅲ期临床研究 中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，康方生物已启动一项AK112或安慰剂联合化疗用于EGFR-TKI治疗失败的NSCLC患者的Ⅲ期临床研究。AK112是其自主研发的PD-1/VEGF双特异性抗体，也是全球领先进入Ⅲ期临床研究阶段的同类药物。   参考文献： [1]Poziotinib in Non–Small-Cell Lung Cancer Harboring HER2 Exon 20 Insertion Mutations After […]

前言: 2021年4月30日，百汇泽®获国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准上市，用于治疗既往接受过至少两线化疗、伴有胚系BRCA（gBRCA）突变的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。 近日，百济神州自主研发的抗癌新药PARP抑制剂百汇泽®（通用名：帕米帕利胶囊）中国上市会在上海盛大召开，三百余位来自国内妇科肿瘤领域的权威专家、临床医生及学者齐聚一堂，共同见证了这一重要历史时刻，并就国内复发性卵巢癌的诊疗现状、治疗策略及创新诊疗格局展开分享与讨论，以期推动本土创新医药成果更好地造福国内患者。 在上市会的医患面对面环节，一位多次复发后使用帕米帕利达到CR、坚持抗癌12年的卵巢癌患者姚阿姨作为患者代表，精神饱满地登上了舞台，面对众人坦然地分享了自己的治疗经历，让人倍感鼓舞。 1 卵巢癌患者之痛 生命不息，化疗不止 卵巢癌是恶性程度最高的妇科肿瘤之一，发病隐匿且进展迅速，约70%的患者诊断时已是晚期，临床上主要的治疗手段就是手术及铂类药物化疗。更闹心的是，卵巢癌极易复发，经过初次的手术和化疗后，约70%的患者会在3年内复发。而且随着复发次数和化疗次数的增加，肿瘤对铂类药物的敏感性也越来越差，最终会发展为铂耐药复发。 铂耐药复发的患者治疗方案往往还是其他非铂类的化疗药物，选择及其有限。而化疗作为一把双刃剑，消灭肿瘤的同时也在慢慢累积毒性，让患者身体越来越差，出现恶心呕吐、白细胞和血小板减少等问题，极大地影响了患者的生活质量和身心健康。因此也有卵巢癌患者自我调侃道，这就是“生命不息，化疗不止”。 2 为铂敏感和铂耐药患者 带来“去化疗”新选择 近年来，随着PARP抑制剂的出现，一部分铂敏感的卵巢癌患者，可以在含铂化疗后使用维持治疗，大大延缓肿瘤复发的速度。但是仍有不少卵巢癌患者，已经处于铂耐药的阶段，难以再次使用铂类化疗，自然也不能从维持治疗中获益。 帕米帕利作为新一代PARP抑制剂，打破了卵巢癌传统治疗的困境，为既往经过二线及以上化疗、伴有胚系BRCA（gBRCA）突变的复发性卵巢癌患者，带来了“去化疗”的全新治疗选择，为铂敏感及铂耐药复发性卵巢癌患者开启了靶向治疗的新时代。 本次大会名誉主席、中国工程院院士、华中科技大学同济医院马丁院士在开场致辞中表示：“百汇泽®是中国首款获批用于治疗铂敏感及铂耐药复发性卵巢癌患者的PARP抑制，它的上市是对百济神州强大科技创新能力的认可，相信百济神州将成为支撑国家‘健康中国2030’目标实现的中坚力量。” 浙江大学医学院附属妇产科医院谢幸教授与山东大学齐鲁医院孔北华教授共同担任了本次大会主席。 谢幸教授指出：“临床医生需要像百济神州一样有担当的企业作为战友，共同致力于抗癌新药的研发与创新，共同积极推动我国抗肿瘤事业发展，为中国乃至全世界的恶性肿瘤患者带来更多曙光。” 山东大学齐鲁医院孔北华教授表示：“对于多次复发的卵巢癌，化疗疗效变差且患者难以耐受，新一代PARP抑制剂有三大作用机制‘低耐药性、高透膜性、高捕获性’，这些特性也转化成了亮眼的临床数据，大幅度提高了疗效，为晚期卵巢癌患者带来更长的复发间隔、更好的疾病控制和生存获益。” 3 独特机制带来更高的缓解率 和更长的缓解时间 独特的药物设计让帕米帕利具有更突出的疗效。在一项编号为NCT03333915的I/II期临床试验中，纳入了113例既往接受过至少两项标准化疗、伴有gBRCA突变的高级别上皮性卵巢癌（包括输卵管癌或原发性腹膜癌）患者。 其中，晚期铂敏感卵巢癌患者的客观缓解率（ORR）达到了惊人的68.3%，中位缓解持续时间（DoR）长达13.8个月；即使是晚期铂耐药卵巢癌患者，ORR为31.6%，中位DoR为11.1个月，接近铂敏感患者的水平。 复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授对帕米帕利的治疗突破表达了充分肯定，他表示：“临床研究结果显示，百汇泽®在后线治疗中突破了传统化疗的局限，有望为铂敏感及铂耐药患者带来更长的复发间隔、更好的疾病控制和生存获益，正在成为复发性卵巢癌患者除化疗外的治疗新选择。” 4 助力奇迹 姚阿姨的十二年抗癌长跑 姚阿姨，作为一个治疗12年的资深卵巢癌患者，经历了多次的复发-治疗-复发，深知卵巢癌患者之痛。尽管化疗为姚阿姨带来了肿瘤显著缓解的疗效，但是副作用也是一个不落。化疗后的恶心呕吐、失眠和烦躁不安，严重影响了姚阿姨和全家的生活。终于在一次严重的紫杉醇过敏后，姚阿姨濒临崩溃，宁可放弃治疗也不想再化疗了。 “经过多次手术、多线化疗，给患者带来了很大的创伤，毒副反应越来越严重，心理也饱受煎熬。”负责治疗姚阿姨的浙江省肿瘤医院朱笕青主任团队非常理解和同情她的状况，不断为姚阿姨探索更好的治疗方案。在帕米帕利开展临床试验的时候，第一时间找到了姚阿姨，介绍如果顺利入组用上帕米帕利，就不用再化疗了。 可能是否极泰来，姚阿姨顺利地入组用上了帕米帕利，肿标CA125也出现了明显下降，稳定在个位数。更重要的是，姚阿姨的生活质量有了明显的改善，吃得下睡得香。尽管姚阿姨治疗期间仍然出现了3级贫血这样的不良反应，但是主治医生通过监测及时应对，输血处理并调整了后续用药剂量。减量使用的帕米帕利不仅耐受性更好，疗效也毫不逊色，姚阿姨的肿瘤很快达到了“CR“，也就是肿瘤完全缓解，到现在已经有3年了！ 姚阿姨的故事让我们相信，有了像帕米帕利这样的创新药物，越来越多的中国卵巢癌患者有了更大的可能和机会，去捕获自己的生命奇迹，奔跑在5年10年甚至更长的抗癌道路上。  

近期，卵巢癌治疗的喜讯可算不断，百汇泽®（帕米帕利胶囊）日前在国内获批上市，为既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA（gBRAC）突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者带来了“无化疗”治疗选择。   而随即，为了帮助卵巢癌患者个性化地使用创新治疗药物，尽快找到有效的化疗替代治疗方案，智算科技联合保险公司开发了“BRCA检测靶向治疗关爱保障计划”于今日启动，为卵巢癌患者带来重磅福利！   1 抗击“沉默杀手”的“利刃”   卵巢癌被称为“沉默的杀手”，是严重影响妇女生命健康的三大恶性肿瘤之一，其死亡率高居妇科恶性肿瘤之首，多数患者确诊时已是晚期。根据全球癌症统计报告，2020年我国约有55,000例女性被确诊为卵巢癌，约37,500例女性死于卵巢癌。尽管含铂化疗对于卵巢癌治疗是一种有效的治疗方式，但是因为卵巢癌极易复发，在经过初次治疗后，患者3年复发率达70%左右。   由于复发导致反复治疗过后，癌细胞就很可能发展出对铂类药物的耐药性，从“铂敏感卵巢癌”变为“铂耐药难治卵巢癌”，治疗的难度会不断增大，甚至到最后“无药可用”。而且在不断化疗的过程中，化疗药物的副作用也会明显影响患者的身体状态和生活质量。还有一些患者则可能从一开始就对铂类药物过敏，或者身体条件本来就差，不能耐受化疗的副作用。   因此，只靠化疗药物抗击卵巢癌，还是远远不够的。好在这些年来，卵巢癌的治疗有了疗效出色的新药——PARP抑制剂，由百济神州所开发的帕米帕利（药品名：百汇泽®）就是国内第四款获批上市的PARP抑制剂。不同于国内已有PARP抑制剂作为铂敏感复发性卵巢癌的治疗药物，帕米帕利着眼于铂敏感和铂耐药卵巢癌的治疗研究，使更多卵巢癌患者能够获益。   研究显示：使用帕米帕利的患者的客观缓解率（ORR）为64.6%，也就是有近三分之二的患者肿瘤明显缩小，甚至有近10%的患者（8例）肿瘤完全消失；中位缓解持续时间（DoR）达到14.5个月，说明帕米帕利的疗效平均能持续超过一年；中位无进展生存期（PFS）15.2个月，帕米帕利的治疗让患者病情在这段时间内不会进展。   而治疗23例铂耐药卵巢癌患者，帕米帕利的ORR也仍然有31.6%，中位DoR和PFS分别是11.1和6.2个月，让这些病情严重、治疗更加棘手的患者也能从中获益，表现亮眼。   作为中国首款获批用于治疗涵盖铂敏感以及铂耐药的复发性卵巢癌患者的PARP抑制剂，不管是铂敏感还是铂耐药，帕米帕利单独使用，“无化疗”的效果都相当好，且安全性可接受。基于此，5月10日，获批后的帕米帕利已在苏州大学附属第一医院开出了国内首张处方。   2 更“准”、更“轻”、更“好”的福利来袭   为了帮助更多卵巢癌患者个性化地使用创新治疗药物，尽快找到有效的化疗替代治疗方案，智算科技联合保险公司开发了“BRCA检测靶向治疗关爱保障计划”。这个计划又有什么特别之处呢？   根据ASCO 2018年的研究表明，相比常规医疗服务流程，额外提供全病程的管理服务，能够使得晚期肿瘤患者治疗的费用降低21.4%，死亡风险降低38%。因此此次的保障计划特别新增一个由病案经理（执业护士/师）配合主诊医师为癌症患者提供院外的全病程管理服务，协同检测、药物、护理、器械等医疗资源，帮助患者获得最佳的治疗效果。   也就说，患者加入该计划后，以1,000元不到的年费，即可获得由保险公司打包支付患者的免费BRCA基因检测、病程管理、部分百强医院的就医安排以及本计划目录内药品器械最高累计50万元理赔报销等费用，为患者大大减轻就医负担！     那如何能获得这更“准”的治疗方案、更“轻”的疾病负担、更“好”的就医体验呢？        拨打联系电话：400-820-1301，或微信搜索“智保肿瘤关爱计划”，了解更多保障详情，获取保障。  

在我国，卵巢癌年发病率居女性生殖系统肿瘤第3位，呈逐年上升的趋势，死亡率更是位居女性生殖道恶性肿瘤之首，是严重威胁女性健康的恶性肿瘤。由于卵巢深居盆腔，早期症状不明显，约2/3的患者诊断时已是晚期。 目前临床上的治疗手段主要为手术及术后的铂类药物化疗。卵巢癌极易复发，在经过手术和化疗的初次治疗后，患者3年复发率达70%左右。多次复发后，患者对铂类药物的敏感性会越来越差，最终发展成为铂耐药复发。而铂耐药复发的患者，通常选用非铂类药物进行化疗，治疗方案有限，效果往往不太理想。 昨日，国内首款获批用于治疗涵盖铂敏感及铂耐药复发性卵巢癌的PARP抑制剂——百汇泽®的全国首张处方已经开出，百汇泽®仅需口服的便捷用药方式以及显著的临床疗效将为晚期卵巢癌患者带来更好的疾病控制和生存获益。百汇泽®的建议零售价也新鲜出炉，为7000元/盒（60粒，规格20mg）。     百汇泽®——突破最快上市记录的抗癌新药 百汇泽®是由百济神州科学家团队自主研发，历经十年时间，日前正式获得国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准，用于治疗既往经过二线及以上化疗、伴有胚系BRCA（gBRCA）突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。   百汇泽®在国家药品监督管理局发布批准信息3天后，于昨日正式开始向全国各大医院和药房供药，并在苏州大学附属第一医院开出了全国首张处方，创下了我国创新药目前已知商业化供货的最快纪录。   百汇泽®全国首张处方正式落地 百汇泽®的全国首张处方是由苏州大学附属第一医院妇产科主任陈友国教授为一位复发性卵巢癌患者开出的。他表示，“我国晚期卵巢癌患者面临着高复发、铂耐药的生存困境，亟需全新的治疗手段。相较于传统化疗，百汇泽®仅需要口服即可完成治疗，其独特的作用机制，已在临床疗效和安全性上展示出显著优势。百汇泽®不仅引领了铂敏感及铂耐药复发性卵巢癌的‘去化疗’治疗趋势，还有望为晚期卵巢癌患者带来更长的复发间隔、更好的疾病控制和生存获益。我非常高兴地看到百汇泽®在获批后，仅用了短短3天时间就迅速送达到患者手中，让患者能够在第一时间从创新疗法中获益。” 突破现有治疗格局，百汇泽®带来卵巢癌治疗新希望   此次获批是基于一项 I/II期临床试验（NCT03333915）的关键性II期部分临床结果。该研究在中国共纳入了113 例既往接受过至少两项标准化疗、伴有 gBRCA突变的高级别上皮性卵巢癌（包括输卵管癌或原发性腹膜癌）患者，包括90例晚期铂敏感卵巢癌（PSOC）患者和23例晚期铂耐药卵巢癌（PROC）患者。在21天治疗周期中，患者接受了百汇泽每日两次口服用药、每次60mg的治疗。   该研究的主要终点为经独立审查委员会（IRC）基于实体瘤疗效评价标准1.1版评估的客观缓解率（ORR）。有效性数据是基于101例疗效可评估患者，其中包括82例铂敏感卵巢癌患者和19例铂耐药患者。   研究数据表明： ● 在晚期铂敏感卵巢癌患者中，中位随访时间为17个月，客观缓解率（ORR）为68.3%，中位缓解持续时间（DoR）为13.8个月； ● 在晚期铂耐药卵巢癌患者中，中位随访时间为11.6个月，ORR为31.6%，中位DoR 为11.1个月。 百汇泽®总体安全性概况及常见不良反应   百汇泽®总体安全性概况是基于在3项临床试验中接受其单药治疗的317例患者所得。最常见的不良反应（≥10%）为贫血、恶心、白细胞减少症、中性粒细胞减少症、呕吐、疲乏、血小板减少症、食欲减退、腹泻、腹痛、天门冬氨酸氨基转氨酶（AST）升高、丙氨酸氨基转氨酶（ALT）升高、血胆红素升高和淋巴细胞减少症。   55.8%的患者经历了3级及以上的不良反应，最常见（≥1%）为贫血、中性粒细胞减少症、白细胞减少症、血小板减少症、淋巴细胞减少症、呕吐、疲乏、腹泻、恶心和AST升高。21.5%的患者经历了严重不良反应，最常见（≥1%）为贫血和白细胞减少症。 以患者为本的中国速度再次刷新   百汇泽®是百济神州第三款自主研发的抗癌新药，曾获得国家重大新药创制专项支持，具有显著的临床优势。得益于近年来国家加快新药审批审评的利好政策，百汇泽®于2020年7月底被中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）纳入优先审评。   为早日满足卵巢癌患者的迫切治疗需求，产品获批之后，百济神州苏州产业化基地在第一时间全力投入生产，通过产业上下游合作伙伴的通力合作，克服了生产过程中的种种挑战和困难，在短短3天内就顺利完成了生产包装、检验放行、物流运输等环节的无缝衔接，力求让全国各地的患者都能尽快获得创新疗法的救治。 陈友国 教授   主任医师、博、硕士研究生导师 苏州大学附属第一医院妇产科科主任、妇产科教研室主任   学术任职：中国性学会私密整形与产业分会副主任委员，中华医学会儿科学分会围产医学专业委员会委员，中华医学会计划生育学会生殖保健学组委员，中国妇幼保健协会妇科肿瘤防治专业委员会委员，中国医疗保健国际交流促进会妇产科分会妇科肿瘤多学科组委员，美国妇科腔镜协会（AAGL）成员，海峡两岸医药卫生交流协会海西微无创专家委员会委员，中国医师协会微无创医学专业委员会智能医学专业委员会委员、加速康复外科专业委员会委员、妇科肿瘤专业委员会委员，江苏省医学会妇产科学分会副主任委员，宫颈疾病防治学组副组长，江苏省抗癌协会妇科肿瘤专业委员会副主任委员，江苏省研究型医院学会阴道镜和宫颈病理专业委员会副主任委员，苏州市医学会妇产科分会主任委员。     参考文献： [1]. 卵巢癌诊疗规范（2018年版） [2]. Bray F, FerlayJ, Soerjomataram I, Siegel RL, […]

文章来源：新浪医药   罗氏血友病新药新适应症 百奥泰托珠单抗 恒瑞两款注射液过评 歌礼乙肝新药ASC22 百济神州PARP抑制剂 默沙东K药组合疗法 共计  34  条简讯 | 建议阅读时间  3.5  分钟 药品研发 1、辉瑞宣布在早期研究中发现3例周围神经病变病例后，该公司已暂停了BCMAxCD3双特异性抗体elranatamab关键2期临床试验MagnetisMM-3的患者入组。 2、阿斯利康宣布，其抗PD-L1单克隆抗体Imfinzi，与抗CTLA-4抗体tremelimumab联合化疗构成的三重组合疗法，在一线治疗IV期非小细胞肺癌患者的3期临床试验POSEIDON中，达到了主要终点和关键性次要终点。 3、歌礼宣布，可皮下注射的PD-L1抗体ASC22在针对乙肝的2a期临床试验中，取得良好结果。数据显示，单次给药ASC22后，能使患者乙肝表面抗原下降，且表现出了良好的安全性和耐受性。 4、绿叶制药集团宣布，其控股子公司博安生物自主研发的治疗新冠病毒肺炎的创新抗体产品 LY-CovMab 已在中国完成I期临床试验，显示出良好的安全性和耐受性。 药品审批 FDA   1、默沙东宣布，美国FDA已加速批准其抗PD-1疗法Keytruda与曲妥珠单抗和含氟嘧啶和铂类化疗联用，一线治疗局部晚期不可切除或转移性HER2阳性胃癌或胃食管连接部腺癌患者。 2、施维雅宣布，美国FDA已接受该公司为Tibsovo递交的补充新药申请，作为治疗携带异柠檬酸脱氢酶-1突变的经治胆管癌患者的潜在疗法。FDA同时授予这一申请优先审评资格，这将审评时间从10个月缩短到6个月。 3、安进宣布，美国FDA已经接受并审查安进Otezla用于治疗适合进行光疗或全身疗法、轻度至中度斑块状牛皮癣成年患者的补充新药申请。 4、基石药业治疗产品艾伏尼布的补充新药申请已获FDA受理，用于治疗携带异柠檬酸脱氢酶-1突变的经治胆管癌患者，并被纳入优先审评，审评时间从10个月缩短到6个月。 5、加科思药业宣布，公司在研项目KRAS G12C抑制剂JAB-21822新药临床试验申请已在美国获批。JAB-21822是加科思药业自主研发的小分子抗肿瘤药，将用于治疗KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者。 6、石药集团发布公告称，其附属公司自主研发的抗体药物偶联物SYSA1801获得FDA颁发针对治疗胰腺癌的孤儿药资格认定。 NMPA 1、国家药监局网站显示，罗氏旗下两款新药获药品批准证明文件。此次获得批准的药物分别是用于A型血友病患者的艾美赛珠单抗、用于NMOSD患者的satralizumab。 2、NMPA发布公告，百济神州PARP抑制剂帕米帕利正式获批上市，用于治疗既往接受过至少两线化疗、携有致病或疑似致病的胚系BRCA突变的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。 3、绿叶制药集团宣布，其控股子公司博安生物开发的贝伐珠单抗注射液正式获得中国国家药监局的上市批准，用于治疗晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌和转移性结直肠癌。 4、君实生物公告，公司收到国家药监局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，PD-1/TGF-β双功能融合蛋白JS201注射液的临床试验申请获得批准。JS201是公司自主研发的能同时靶向PD-1和TGF-β（转化生长因子-β）的双功能融合蛋白。 5、百奥泰生物发布公告称，于近日收到国家药监局核准签发的关于公司在研药品托珠单抗注射液皮下制剂的《临床试验批准通知书》。托珠 单抗可治疗类风湿关节炎、全身性幼年特发性关节炎、多关节幼年特发性关节炎、 巨细胞关节炎、CAR-T 疗法引起的细胞因子风暴。 6、国家药监局药品审评中心最新公示显示，再鼎医药提交了三项efgartigimod注射液的临床试验申请，并获得CDE受理。据悉，efgartigimod涉及的适应症包括重症肌无力、寻常性天疱疹、免疫性血小板减少症、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病等等。 7、三生国健发布公告称，其自主研发的注射用SSGJ-612收到国家药监局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，并将于近期开展临床试验。据了解，SSGJ-612是在经典的HER2受体上演变而生的首个进入临床开发阶段的拮抗HER2胞外结构域III、从作用机制到产品研发完全自主创新的治疗性大分子单克隆抗体。 8、人福医药发布公告称，子公司于近日收到国家药监局核准签发的HW021199片的《药物临床试验批准通知书》。据悉，HW021199片适用于特发性肺纤维化的治疗。 9、恒瑞医药发布公告称，分别收到国家药监局核准签发的关于奥沙利铂注射液、注射用卡瑞利珠单抗的《药品注册证书》；恒瑞医药发公告，盐酸帕洛诺司琼注射液、盐酸伊立替康注射液通过仿制药质量和疗效一致性评价。盐酸伊立替康注射液适用于晚期大肠癌患者的治疗；盐酸帕洛诺司琼注射液则可预防高度致吐化疗引起的急性恶心、呕吐。 10、北京双鹭药业发公告称，于近日收到国家药监局核准签发的利伐沙班片药品注册证书。利伐沙班是一种新型口服抗凝药，临床上主要用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者、成年深静脉血栓形成及非瓣膜性房颤成年患者等。 11、海正药业发布公告称，子公司收到国家药监局核准签发的注射用美罗培南的《药品补充申请批准通知书》，已通过仿制药质量和疗效一致性评价。美罗培南是一种碳青霉烯类抗生素，主要适用于成人和儿童由单一或多种对美罗培南敏感的细菌引起的感染。 12、海思科公告，近日全资子公司辽宁海思科的中/长链脂肪乳注射液通过仿制药质量和疗效一致性评价。中/长链脂肪乳注射液属于肠外营养药，能量补充剂。 13、北大医药发布公告，于近日获得国家药监局核准签发的化学药品“注射用头孢曲松钠”《药品补充申请批准通知书》，公司注射用头孢曲松钠通过仿制药质量和疗效一致性评价。该药目前已作为治疗淋病的第一线药物。 14、国家药监局官网显示，四川美大康佳乐药业的多西他赛注射液以补充申请获批过评。资料显示，多西他赛是紫杉醇类抗肿瘤药，通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管网络而起抗肿瘤作用。 15、国家药监局官网显示，成都倍特药业的注射用头孢他啶以补充申请获批过评。资料显示，头孢他啶为强效、广谱的第三代头孢菌素类抗生素。 16、华润双鹤发布公告称，子公司收到了国家药监局核准签发的硝苯地平缓释片(II)《药品补充申请批准通知书》，该药品通过仿制药质量和疗效一致性评价。该药品主要治疗慢性稳定型心绞痛、血管痉挛型心绞痛和原发性高血压。 其它 1、世卫组织总干事谭德塞宣布，将中国国药集团中国生物北京生物制品研究所研发的新冠疫苗列入“紧急使用清单”。据悉，这是世卫组织批准的首个中国新冠疫苗紧急使用认证，也是第一个获得世卫组织批准的非西方国家的新冠疫苗。 2、英国国家卫生与保健卓越研究所（NICE）表示，英国药品成本监督机构拒绝了辉瑞和默克合作研发的Bavencio，不认可其作为铂类化疗后尿路上皮癌的一线维持疗法。 3、安斯泰来对外宣布，欧盟委员会已批准Xtandi一个新的适应症：用于治疗转移性激素敏感性前列腺癌成人患者。此次批准基于一项关键3期ARCHS研究的数据。 4、葛兰素史克宣布，欧盟委员会已批准扩大静脉注射和皮下注射剂型BENLYSTA与背景免疫抑制疗法相结合，用于治疗活动性狼疮肾炎成年患者，但系统性红斑狼疮患者除外。 5、罗氏宣布，欧盟委员会已经批准了Techentriq作为肿瘤具有高PD-L1表达、没有表皮生长因子受体或间变性淋巴瘤激酶基因组肿瘤畸变的转移性非小细胞肺癌的一线治疗药物。 6、东方生物公告，公司及美国全资子公司近期取得2款新型冠状病毒检测产品的欧盟CE认证。此次新增的新型冠状病毒抗原自测试剂可用于居家检测；新增的新型冠状病毒抗原检测试剂（唾液）丰富了样本的取样方式。 7、云顶新耀公布戈沙妥组单抗获得了韩国MFDS授予的孤儿药资格认定，这是一种用于治疗至少接受过两线或以上既往治疗的局部不可切除晚期或者转移性三阴性乳腺癌成年患者的ADC药物，在韩国仍处于研究性阶段。 […]

在即将到来的世界卵巢癌日，我们要给与疾病努力抗争的卵巢癌患者，带来一个最新的好消息： 5月7日，由百济神州开发的卵巢癌新药PARP抑制剂百汇泽®（通用名：帕米帕利胶囊）正式通过国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准，用于治疗既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA（gBRCA）突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者！ 致死率高、容易复发、治疗困难的卵巢癌，可是威胁女性健康的一大杀手，所以多一种新药获批，就给抗击卵巢癌多提供了一种选择。而作为PARP抑制剂类靶向药物，帕米帕利用于卵巢癌有着独特的优势，能够实现安全、高效、“无化疗”的治疗，对患者是全新的治疗选择。 1 多见且难治，卵巢癌需要新疗法 根据全球癌症统计报告，2020年我国新发的卵巢癌约有5.5万例，而死亡患者约有3.75万例，这么高的死亡/确诊比例，就说明了卵巢癌治疗的难度[1]。 卵巢癌之所以不好对付，一方面是因为它缺乏早期的明显症状，大多数患者都在中晚期确诊，肿瘤扩散的范围已经比较大，很难彻底杀灭；另一方面则是因为卵巢癌极易复发，在经过手术和化疗的初次治疗后，患者3年复发率达70%左右。 虽然大多数卵巢癌对铂类药物为主的化疗很敏感，开始治疗之后肿瘤会明显缩小，但卵巢癌实在太容易“卷土重来”了，一般在上一轮化疗结束后，6-12个月内就需要再次化疗[2]，而且复发间隔会越来越短，肿瘤对铂类药物的敏感性会越来越差。 这样一轮一轮治疗下去，癌细胞就很可能发展出对铂类药物的耐药性，从“铂敏感卵巢癌”变为“铂耐药难治卵巢癌”，治疗的难度会不断增大，甚至到最后“无药可用”。而且在不断化疗的过程中，化疗药物的副作用也会明显影响患者的身体状态和生活质量。还有一些患者则可能从一开始就对铂类药物过敏，或者身体条件本来就差，不能耐受化疗的副作用。 因此，只靠化疗药物抗击卵巢癌，还是远远不够的。好在这些年来，卵巢癌的治疗有了疗效出色的新药——PARP抑制剂，帕米帕利就是国内第四款获批上市的PARP抑制剂。不同于国内已有PARP抑制剂作为铂敏感复发性卵巢癌的治疗药物，帕米帕利着眼于铂敏感和铂耐药卵巢癌的治疗研究，使更多卵巢癌患者能够获益。 2 破解治疗三大难题 帕米帕利体现良好疗效 如何克服耐药性、延长持续缓解时间、同时兼顾改善患者生存质量是卵巢癌治疗上面临的三大挑战。研究显示帕米帕利在药物作用机制上具有三点显著的与众不同之处： ○ 目前已知唯一一款非药物泵（P-gp）底物 ，有望克服P-gp过度表达引起的耐药问题[3]； ○ 具有高透膜性的特点，更易穿透细胞膜，保持细胞膜内的有效药物浓度，从而改善临床持续缓解时间； ○ 对PARP1和PARP2酶表现出高选择性且对PARP酶具有高捕获性[4]。 在临床实战当中，帕米帕利的表现也确实非常好，支持这次获批的一项临床II期研究，结果在去年的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上发布[5]，这也是对帕米帕利疗效的国际级认可。 这项研究总共入组了113例存在gBRCA突变的卵巢癌患者，其中90例是晚期铂敏感患者，23例是晚期铂耐药患者，都已经接受过至少两轮化疗，特别需要有效的新药。 治疗90例卵巢癌患者，帕米帕利交出了如下的疗效数据： 客观缓解率（ORR）64.6%，也就是有近三分之二的患者肿瘤明显缩小，甚至有近10%的患者（8例）肿瘤完全消失；中位缓解持续时间（DoR）达到14.5个月，说明帕米帕利的疗效平均能持续超过一年；中位无进展生存期（PFS）15.2个月，帕米帕利的治疗让患者病情在这段时间内不会进展。 帕米帕利治疗铂敏感卵巢癌患者时，大多数患者的肿瘤明显缩小 而治疗23例铂耐药卵巢癌患者，帕米帕利的ORR也仍然有31.6%，中位DoR和PFS分别是11.1和6.2个月，让这些病情严重、治疗更加棘手的患者也能从中获益，表现亮眼。 作为中国首款获批用于治疗涵盖铂敏感以及铂耐药的复发性卵巢癌患者的PARP抑制剂，不管是铂敏感还是铂耐药，帕米帕利单独使用，“无化疗”的效果都相当好，且安全性可接受，在调整方案后，易于管理。 复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科主任兼该试验主要研究者吴小华博士表示：“疾病复发在晚期卵巢癌患者中十分常见，由于化疗疗效有限且毒副作用大，PARP抑制剂在后线治疗中已成为一项常用疗法。这项关键2期临床试验数据令人欣喜，展现了帕米帕利能为铂敏感或铂耐药患者带来具有临床意义且持久的缓解。我们相信帕米帕利获批能为这些患者和家属带来新的治疗希望。” 也正因为帕米帕利的表现优秀，目前百济神州还在开展帕米帕利单药治疗，或者与其他药物联合使用的多项临床研究，治疗领域涉及卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌、胃癌、胶质母细胞瘤等肿瘤，覆盖中国、日本、美国、欧洲等多个国家地区的超过1100名患者。   如果这些临床研究也取得突破，那相信就会有更多的患者像卵巢癌患者一样，用上帕米帕利这款安全高效的国产新药，在抗击癌症的战场上多一份胜利的希望！     参考资料： [1]. Globocan2020. Summary statistic 2020. [2]. Pignata S,Cecere S C, Du Bois A, et al. Treatment of recurrent ovarian cancer[J]. […]