微卫星不稳定

在当前精准医疗的时代，免疫组化（IHC）在肿瘤的诊断中具有极其重要的意义。在常规肿瘤病理诊断中，5%-10%的病例单靠H.E.染色难以作出明确的形态学诊断。利用好肿瘤IHC，将使肿瘤的诊断与治疗轻松许多。 近年来，随着免疫组织化学技术的发展和各种特异性抗体的出现，许多疑难肿瘤得到了明确诊断。尤其是免疫组化在肿瘤诊断和鉴别诊断中的实用价值受到了普遍的认可，其在低分化或未分化肿瘤的鉴别诊断中的准确率可达50%-75%。 免疫组化（IHC）是免疫学与组织化学两种技术的结合，基本原理是应用抗原与抗体的特异性结合，再用显色剂显色以达到标记细胞的某种抗原物质的定性/定位检测技术。 一、上皮源性肿瘤标记 细胞角蛋白（CK）： CK7/CK18：标记腺上皮，通常在腺癌中表达。 CK14：标记肌上皮，用于鉴别肿瘤基底细胞上皮和肌上皮。 CK5/6：鳞状上皮和导管上皮的基底细胞以及部分鳞状上皮生发层细胞、肌上皮细胞和间皮细胞阳性，腺上皮细胞阴性。 CK19：分布于单层上皮和间皮，常用于腺癌诊断，肝细胞不表达，胆管上皮阳性。 CK20：标记胃肠上皮移行上皮Merkel细胞，用于胃肠道腺癌。 上皮膜抗原（EMA）：低/未分化上皮高表达；常存在于间变大细胞/恶性横纹肌样瘤。 P504：前列腺癌的敏感性为97％，特异性为100％。 HMB45：存在于恶性黑色素瘤。 二、间叶源性肿瘤标记 波纹蛋白（Vimentin, Vim）：细胞中间死蛋白抗体，多数软组织肿瘤均可表达，但肌纤维较明显，在一些上皮性肿瘤也有阳性反应，作为间叶与上皮源性鉴别一线抗体。 结蛋白（Desmin, Des）：存在于平滑肌/横纹肌。 肌动蛋白（Actin）：平滑肌/血管内皮/肌上皮。 肌球蛋白（Myotlobin）/肌红蛋白（myosin）：横纹肌。 CD34：血管内皮，通常用于血管源性肿瘤的诊断。 CD117：诊断胃肠间质瘤。 三、神经细胞/神经内分泌肿瘤标记 神经内分泌肿瘤标记：Syn 突触素/NSE/嗜铬蛋白颗粒A（CgA）。 S-100：周围神经雪旺氏细胞特异性标记。 胶质纤维酸性蛋白（GFAP）：脑胶质细胞特异性标记抗体。 Chr 嗜铬素：鉴别肾上腺髓质和皮质，用于神经内分泌肿瘤诊断。 CK20（重组人细胞角蛋白）：用于胃肠道腺癌、卵巢黏液性肿瘤、皮肤Merkel细胞癌诊断。 CD56：神经细胞黏附分子，主要分布于神经外胚层来源细胞，常用于星型细胞瘤、神经母胞瘤、神经内分泌肿瘤诊断，也是NK细胞瘤的重要标志，也标记小细胞肺癌。 CD99：用于神经外胚层肿瘤骨尤文肉瘤诊断。 小细胞肺癌患者的IHC： 病例1：CD56（+），Syn（+），CgA（-），p63（-），CK5（-），TTF-1（+），CK（+），LCA（-），Ki-67（80%+）。 病例2：CD56（+），Syn（+），CgA（弱+），ki-67（60%+），P63（-），TTF-1（+），CK（局灶+）。 病例3：CD56（+），Syn（+），CK（+），Ki-67（75%+），TTF-1（+），p63（-），CK5（灶状+）。 病例4：CD56（+）,Syn（+）、CgA（-）、CK（+）、 TTF-1（+）、P63（-）、Vimentin（-）、CK5（-）、CK7（-）、Ki-67（80%+）。 四、淋巴组织源性肿瘤标记 CD20（L26）：B细胞标记抗体，用于B淋巴瘤诊断。 Bcl-6：B淋巴细胞凋亡相关基因-6，抑制细胞凋亡作用，淋巴造血细胞来源标记，用于B淋巴瘤诊断。 CD45RO：T细胞标记抗体，在免疫应答中，CD45RO阳性T细胞以分泌细胞因子产生免疫效应为主。 CD3：T细胞的共受体是一种蛋白质复合物，标记胸腺细胞、T淋巴细胞，用于T细胞淋巴瘤诊断。 CD14：组织细胞标记抗体。 CD15/CD30：霍奇金淋巴瘤 R-S细胞。 LCA（Leucocyte common Antigen）：淋巴网状细胞一线标记抗体。 五、增殖活性与凋亡肿瘤标记 Ki-67：为细胞增值的一种标记，在细胞周期G1、S、G2、M期均有表达，G0期缺如，其和许多肿瘤分化程度、浸润、转移、预后密切相关。Ki-67-细胞增殖标志–胞核–阳性率越高，肿瘤增殖越快，恶性程度越高。 PCNA（增殖细胞核抗原）：在细胞核内合成，并存在于细胞核内，在细胞增殖的启动上起重要作用，是反应细胞增殖状态的良好指标。 Bcl-2：耐药机理为抗凋亡作用，高表达者对多数抗癌药物/放射治疗耐受。 CEA：多数腺癌表达CEA。 Rb（retinoblastoma视网膜母细胞瘤）：基因是肿瘤抑制基因，调节细胞周期。 […]

结直肠癌在我国的发病率呈逐年上升的趋势，世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC) 数据显示，我国 2020 年结直 肠癌的新发病例数为 56 万例，因结直肠癌死亡病例达 29 万例。约 25%的结直肠癌患者在诊断时已出现远处转移，此外，25%的患者在治疗过程中发生转移，晚期患者预后较差，5 年生存率不足 15%。   结直肠癌的早期筛查及预防可以降低发病率、提高治愈率，相关分子标志物的检测是结直肠癌筛查的有效补充，同时对个体化方案的判定、预后判断及疗效预测等方面起到重要作用。 对 Ras、BRAF、错配修复/微卫星不稳定( MMR/ MSI) 等肿瘤相关分子标志物的深入研究及检测水平的发展，合理的检测技术及应用已经成为目前临床实践重要的组成部分。   结直肠癌分子标志物检测的适应证与时机 遗传性结肠癌筛查和基因诊断 Ⅰ～Ⅲ期结直肠癌治疗阶段及检测时机推荐   Ⅳ期结直肠癌治疗阶段及检测时机推荐 结直肠癌诊疗的相关生物标志物 以下是详细介绍分子标志物   一、常规分子标志物检测  1. RAS基因点突变   KRAS和NRAS是由RAS家族成员基 因 编 码 的 两 种 GTP 酶 蛋 白 ，参 与 表 皮 生 长 因 子 受 体 （EGFR）的信号转导，调控细胞生长、分化、增殖和存活。   […]

PD-L1抗体Atezolizumab联合MEK抑制剂Cobimetinib