PFS长3倍！日本科学家找到免疫增效菌YB328，助力免疫激活，强效抗癌

肠道菌是影响免疫治疗效果的关键因素之一，已有临床试验证明，移植免疫治疗有效者的粪便菌群可以改善免疫治疗的效果（大突破! 全球首个「粪便移植」抗癌临床结果出炉, 益生菌成免疫治疗关键, 长期治疗更有效！）。只是粪菌移植这种方法不少人心理上难以接受，最好还是能切确找出那个起关键作用的肠道菌。

 

近日，日本科学家就分离出了一种能强化免疫治疗肠道菌菌株YB328。研究发现，YB328能通过刺激树突状细胞来激活肿瘤特异性CD8+T细胞，强化免疫治疗的作用。

 

在多种小鼠癌症模型中，YB328都能有效增强PD-1抑制剂的治疗效果。人类患者中，YB328的存在也和黑色素瘤、肾细胞癌等癌症免疫治疗效果较好相关。特别是接受粪菌移植的患者中，免疫治疗有效的患者YB328的定植率明显高于仍无效的患者。

 

YB328促进树突状细胞激活，改善免疫治疗疗效

 

YB328是一种瘤胃球菌科的肠道菌，从免疫治疗有效的日本癌症患者中分离获得。通过两个基因队列的分析，研究人员发现YB328大约存在于1/4的日本人体内，全球其他地区也均有分布。

 

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相比于肠道菌缺乏YB328的患者，YB328丰富的患者在免疫治疗后无进展生存期明显更长，中位无进展生存期接近YB328缺乏者的3倍。

YB328丰富者无进展生存期更长

 

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而通过对此前粪菌移植临床试验的数据分析，研究人员发现那些移植粪菌后逆转了免疫耐药的患者，YB328的定植率明显高于免疫治疗仍然无效的患者。YB328可能正是粪菌移植改善免疫治疗效果的关键菌。

粪菌移植后免疫治疗有效患者YB328定植率更高

 

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为进一步验证YB328的免疫增效作用，研究人员又在小鼠进行了试验，发现YB328确实改善了小鼠结肠癌的免疫治疗效果。而且，另一种肠道菌P. vulgatus可以通过竞争性抑制YB328定植，减弱YB328的免疫增效作用。

YB328改善免疫治疗效果，但会被P. vulgatus抑制

 

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进一步的研究发现，YB328主要是通过Toll样受体激活树突状细胞，动员树突状细胞前往肿瘤相关淋巴结，更好的激活CD8+T细胞，完成对肿瘤的杀伤。而且使用Toll样受体激动剂R848或ODN-1826，也能和使用YB328一样改善免疫治疗疗效。

Toll样受体激动剂可以模拟YB328的免疫增效作用

 

 

未来，我们或许可以通过移植YB328，或者直接应用R848、ODN-1826等Toll样受体激动剂，进一步强化免疫治疗，帮助更多癌症患者从免疫治疗中获益。