这种氨基酸, 竟能阻止T细胞衰竭, 助力免疫治疗

T细胞衰竭是免疫治疗中的一个难题，也是导致免疫耐药的主要原因之一。科学家们一直在寻找避免T细胞衰竭的方法，让免疫治疗能够更加有效。

 

最近，一组美国科学家发现，一种简单的氨基酸——蛋氨酸，竟然就是阻止T细胞衰竭的答案。特别是在T细胞刚接触抗原信息开始激活的头30分钟内，如果缺乏蛋氨酸就会影响细胞内一系列信号的激活，从而导致T细胞的衰竭^[1]。

 

在小鼠试验中，富含蛋氨酸的饮食有效改善了PD-1抑制剂的治疗效果，小鼠的中位生存期从32天延长到了40天。

 

富含蛋氨酸的食物

 

蛋氨酸也叫甲硫氨酸，是人体8种必需氨基酸之一。除了参与构成蛋白质外，蛋氨酸还是人体细胞中甲基化组维持的唯一供体，就好比烽火台上的燃料。缺少了蛋氨酸，很多涉及到甲基化的细胞内信号就无法传递。

 

此前就有研究发现，癌细胞会大肆摄入肿瘤微环境中的蛋氨酸，让进入肿瘤的T细胞缺乏蛋氨酸，造成T细胞染色体的甲基化异常，抑制其免疫功能^[2]。不过癌症患者中，T细胞的活化主要在肿瘤引流淋巴结中，而这些刚刚活化，还没进入肿瘤的T细胞有些就已经表现出衰竭的特征，它的衰竭是否也和蛋氨酸有关？

 

研究人员先给小鼠接种了表达特殊抗原OVA的肿瘤，然后在体外激活靶向OVA的T细胞，将其输入小鼠体内治疗肿瘤。研究发现，在低蛋氨酸浓度的培养基中激活的T细胞，控制肿瘤的能力明显变差，小鼠的生存期也较短。

 

 

测序分析显示，低蛋氨酸环境下激活的T细胞中，T细胞衰竭相关基因表达明显富集。进一步研究显示，蛋氨酸的缺乏影响了T细胞中的组蛋白甲基化，导致了衰竭相关的表观遗传编号，最终让T细胞进入衰竭状态。

 

那么补充蛋氨酸能否减少T细胞衰竭，改善免疫治疗的效果呢？研究人员给接受PD-1抑制剂治疗的肠癌小鼠，喂食额外添加了蛋氨酸的特殊饲料，发现PD-1抑制剂的治疗效果确实有所改善，肿瘤的生长变慢，小鼠的生存率也更高。

 

 

过去一般都认为T细胞的衰竭是持续的抗原刺激“累”出来的，而这项研究证明特定营养元素的缺乏也能把T细胞“饿”出衰竭状态。

 

而对接受免疫治疗的癌症患者来说，多吃些富含蛋氨酸的食物（比如瘦肉、乳制品、坚果等）或许有助于避免T细胞衰竭，获得更好的疗效。

 

 

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参考文献：

[1].Sharma P, Guo A, Poudel S, et al. Early methionine availability attenuates T cell exhaustion[J]. Nature Immunology, 2025: 1-13.

[2].Bian Y, Li W, Kremer D M, et al. Cancer SLC43A2 alters T cell methionine metabolism and histone methylation[J]. Nature, 2020, 585(7824): 277-282.