生酮饮食

癌症患者该怎么吃？怎么吃有营养？怎么吃能助力抗癌？这些跟吃有关的问题一直是咚咚平台上的热点话题。而就在最近，梅奥诊所的两位专家Robert J. Haemmerle和Aminah Jatoi专门对一些癌症患者饮食和营养相关的问题做了回答[1]。   Robert J. Haemmerle和Aminah Jatoi   问 问题一：高剂量膳食补充剂能预防癌症复发吗？   目前大多数临床数据都反对癌症患者大剂量服用膳食补充剂。比如经典的抗氧化剂类胡萝卜素，不少观察性研究都发现它的摄入和肺癌发生率降低有关，但证据等级更高的随机对照实验试验却给出了两种完全相反的结论： ● Fred Hutchinson癌症研究中心对美国1.8万人的肺癌高危群体的研究中，每天服用大剂量β-胡萝卜素和视黄醇反倒让肺癌发病率升高了28%[2]； ● 芬兰国家公共卫生研究所对29133名肺癌高危患者的研究也显示，每天服用大剂量β-胡萝卜素和α-生育酚（维生素E）的人肺癌死亡率升高了8%[3]； ● 但中国一项29584人的研究中，被随机分配服用大剂量β-胡萝卜素的人癌症发病率降低了13%，其中胃癌降低了21%[4]。 为什么会出现完全相反的结论？一个可能的原因是不同国家营养状况的差异。这几项研究普遍开始于上世纪80~90年代，那时的中国还比较贫穷，营养不良相对常见。而对于今天生活富足了的中国人，大剂量补充β–胡萝卜素等补充剂还能否防癌，恐怕还需要更新的研究数据来说明。 问 问题二：癌症患者能不能服用常规剂量的膳食补充剂？   这个问题要看癌症患者的具体状况。一些癌症手术，如胰十二指肠切除术，会影响人体对维生素和矿物质的吸收。 英国一项对205名接受该手术的患者的跟踪调查显示，3%的患者缺乏维生素A，46%的患者缺乏维生素D，2%的患者缺乏维生素E，42%的患者缺铁，21%的患者有缺铁性贫血，3%的患者缺硒，6%的患者缺镁，1%的患者缺铜，44%的患者缺锌[5]。接受这些手术的患者可能确实需要补充相应的维生素和矿物质。 另外，在接受免疫治疗的黑色素瘤患者中也发现，维生素D的缺乏与免疫治疗效果较差相关[6]。补充维生素D或许可以提升维生素D缺乏患者免疫治疗的效果，但这一点还需要更多临床数据来证实。 而在另一些情况下，不当的膳食补充剂也有可能影响治疗的效果。一个典型的例子就是叶酸和化疗药5氟-尿嘧啶（5-FU）。5-FU是一个DNA合成的抑制剂，而叶酸可以促进DNA的合成，抵消5-FU的疗效。 小鼠研究中，在接受5-FU治疗时服用叶酸，会导致肿瘤生长的相对增加[7]。正在使用5-FU化疗的癌症患者，可能最好不要服用叶酸补充剂。 问 问题三：术后化疗期间体重减轻怎么办？   神奇的是很多患者在术后辅助化疗阶段，体重并没有减轻，反倒有所增加。美国一项研究中，乳腺癌患者在术后辅助治疗期间平均体重会增加5%[8]，荷兰的另一项研究中则是平均增加2kg[9]。 这个体重增加并不是好事。数据显示在辅助化疗期间体重增加超过5%的患者，死亡率也会增加55%[10]。 而辅助化疗期间控制体重的益处也得到了初步证实，一项小型研究中，通过低脂饮食控制体重，让雌激素受体阴性乳腺癌患者的生存率提高了36%。目前，一项更大规模的研究正在进行之中，预计结果将于2030年公布。 问 问题四：晚期癌症，没有食欲，体重减轻怎么办？   首先要明确一点，晚期癌症患者不愿进食是肿瘤造成的影响，不是患者自己不想吃，也不是家属提供的食物不合适。家属催促患者进食也是导致癌症患者和家属发生冲突的一个主要原因。 有些癌症患者可能会使用食欲刺激药物来让自己吃下更多食物，如激素、奥氮平、胃饥饿素受体激动剂等。这些食欲刺激药物确实可以促进食欲。但从目前的临床数据来看，它们似乎并不能提高癌症患者的生活质量，或延长患者的生命[11]。 另外，如果癌症患者需要营养支持治疗，还是应该优先选择肠内营养，如速熠素、倍瑞搏等。而肠外营养在绝大多数情况下，对癌症患者都是没有益处的，还会增加感染的风险[12]。 问 问题五：生酮饮食有用吗？   很多癌症患者对生酮饮食等特殊饮食模式感兴趣，希望这些特殊饮食模式能够帮助自己抗癌。这种饮食法以高脂肪低碳水为特征，从脂肪酸中产生酮体来为身体供能。 目前确实有一些小型研究支持生酮饮食的抗癌作用。如美国一项针对65岁以上老年人的研究中，8名采用生酮饮食的癌症患者有5人表现出肿瘤缩小或稳定[13]。但生酮饮食更大的一个问题是患者的依从性，大约只有一半的患者能长期坚持生酮饮食[14]。 生酮饮食等特殊饮食模式，是否值得癌症患者长期坚持，或许还需要更多的临床数据来证明。 参考文献： [1]. Haemmerle R J, Jatoi A. Vitamin and mineral […]

A女士在2016年底48岁时被查出RAS突变结肠癌，并有多发肺转移。尽管接受了手术和化疗，她的肿瘤在2018年初又再次复发。这次，她选择参加了一项特殊的临床试验——生酮饮食。 到今年3月，A女士已经坚持了5年生酮饮食，一般状况良好，未出现新的转移灶，也没有因生酮饮食出现严重的不良反应。 需注意的时，在生酮饮食期间，A女士也没有停止化疗，还针对肺部和肝部的转移灶进行了射频消融和动脉栓塞。但如果没有生酮饮食，A女士的疗效也不会这么好。 A女士2018年2月（上）和2022年3月（下）的肺部CT影像对比 生酮饮食是一种高蛋白、高脂肪、极低碳水的饮食模式。一般饮食模式下，我们人体的主要“燃料”是葡萄糖，而在生酮饮食下，由于碳水摄入极低，人体被迫开始“燃烧”脂肪。而大脑等一些缺乏燃脂能力的器官，则要依靠肝脏分解脂肪产生酮体来供能。 而癌细胞是一个吃糖大户，生酮饮食下极低的糖类供应或许就可以抑制肿瘤的生长。另一方面，生酮饮食下主要燃脂的供能模式，也可以促进免疫细胞的代谢重编程，增强免疫系统的抗癌能力。 在小鼠中，生酮饮食已被证明可以延长癌症患鼠的生存期[3]。那在人类中，生酮饮食是否也能延长癌症生存期？为此，大阪大学医院开展了一项单中心病例系列研究，也就是A女士参加的那项研究。 研究一共纳入了55名晚期癌症患者，在营养师指导下开始生酮饮食： ● 第1周严格限制碳水摄入，每日限制在10g以内； ● 第2周开始，将每日碳水摄入限制放宽到20g； ● 3个月后，如患者愿意继续生酮饮食，可进一步将每日碳水摄入限制放宽到30g。 全部55名患者中，有2人入组后很快病情恶化退出研究，16人坚持生酮饮食不足3个月，16人坚持了3个月~1年的生酮饮食，21人坚持1年以上。 中位随访19个月后，共有41名患者死亡，其中： 坚持生酮饮食1年以上的21名患者有10人死亡，中位生存期55.1个月；生酮饮食不足1年的32位患者有31人死亡，中位生存期12个月。坚持生酮饮食1年以上的患者，存活时间明显更久。 坚持生酮饮食1年以上的患者存活时间更久 研究还发现，患者的血糖、白蛋白和c反应蛋白水平可以预测患者的生存期。根据这三个指标确定的KD-ABC评分与生存期存在明显的相关性。 KD-ABC评分和患者生存期相关（右上表格是KD-ABC评分标准） 但研究人员也强调，这一研究是一项回顾性分析，可能存在未被排除的混杂因素。研究人员也计划在将来开展一项前瞻性对照试验，进一步证明生酮饮食的抗癌作用。 参考文献： [1]. Egashira R, Matsunaga M, Miyake A, et al. Long-Term Effects of a Ketogenic Diet for Cancer[J]. Nutrients, 2023, 15(10): 2334. [2]. Lane J, Brown N I, Williams S, et al. Ketogenic diet for cancer: Critical […]

俗话说民以食为天，吃饭这事对每个人来说都是一件大事。每顿饭吃什么，吃多少，都是跟身体的健康息息相关的——吃多了会胖，吃少了营养不良，老吃海鲜容易痛风，红肉吃多了增加肠癌风险等等。   对癌症患者来说，饮食同样重要。无论是使用什么疗法，充足的营养和健康的体魄都是抵御治疗毒副作用的最佳法宝。生酮饮食、地中海饮食等不同的饮食模式，也被认为能起到辅助治疗的作用。   最近，MD安德森肿瘤中心的Goldy C. George等人总结了各种饮食在癌症治疗中的作用[1]，我们一起来看一下。 1 地中海饮食 减轻疲劳和胃肠道毒性   地中海饮食以大量摄入水果蔬菜和鱼肉为特征，油脂上以橄榄油等富含不饱和脂肪的油脂为主，红肉、加工肉类和高脂肪乳制品摄入较少，一直被认为是一种较为健康的饮食模式，尤其可以改善心血管健康。   有一项小规模随机对照研究显示，在接受雄激素剥夺治疗的前列腺癌患者中，地中海饮食可以减少癌症相关的疲劳，增加生活质量[2]。   另外一项观察性研究也表明，在接受铂类化疗的妇科肿瘤患者中，地中海饮食与胃肠道毒性减少相关[3]。坚持地中海饮食的患者恶心、胃痛、腹胀等不良反应的发生的频率降低，严重程度也较弱，对日常活动的影响更小。 地中海饮食以蔬果和鱼肉为主 2 短期禁食 增强免疫，减毒增效   禁食会显著身体的能量代谢，比如免疫系统就会在禁食时发生代谢重编程，增强免疫力。而RAS信号、AKT信号等促进种类生长的信号通路，也会受到禁食的抑制。周期性的禁食，或者称为轻断食，也是一种热门的健康饮食模式。   有研究显示，短期禁食可以在接受化疗的妇科肿瘤患者中，减少口腔炎、头痛、虚弱等不良反应的发生[4]。也有证据表明，在结直肠癌治疗期间短期禁食，可以减少伊立替康的副作用[5]。   而且，还有研究显示，周期性的禁食可以解除肿瘤造成的免疫抑制，重塑抗肿瘤免疫[6]，或许也能成为肿瘤免疫治疗的一个减毒增效方法。 间歇性的禁食可以影响许多信号通路   3 生酮饮食 给癌细胞戒糖   生酮饮食是一种低碳水高蛋白高脂肪的饮食模式，迫使人体使用酮体来供能，与轻断食有一定的相似之处。生酮饮食最初是用于控制小儿癫痫，后来又被用来减肥，对二型糖尿病等代谢性疾病也有一定治疗效果。   在许多癌症中，癌细胞哪怕氧气充足，也会高度依靠糖酵解供能，这被称为Warburg效应。Warburg效应对癌细胞的生存十分重要，可以减少癌细胞内的氧化应激水平，增强对放化疗的抵抗能力。   而生酮饮食中极低的碳水摄入，会导致癌细胞难以获得足够的糖来进行糖酵解，被迫靠氧化磷酸化供能，使癌细胞中的氧化应激水平增加，对放化疗更为敏感。有研究表明，在接受放疗的早期乳腺癌患者中，生酮饮食与生活质量更高相关[7]。   但在另一方面，生酮饮食也是一种风险较高的饮食模式，会增加心脑血管风险，造成脂肪肝等健康问题。还有研究认为，生酮饮食中酮体水平的增加，会促进部分肿瘤的生长潜力，可能对癌症治疗造成不利影响。 生酮饮食主要包括各种富含脂肪的肉类和坚果，以及一些低糖蔬菜   目前来说，关于饮食在癌症治疗中作用的研究还较少，研究规模也较小。希望将来能有更多更大规模的研究，明确每种癌症，每种治疗方法，所对应的最佳饮食模式，让癌症患者们获得最佳的治疗效果和最少的毒副作用。 参考文献： [1]. Kim A J, Hong D S, George G C. Dietary influences […]

生酮饮食近些年来颇为热门，不但被用来减肥、治疗糖尿病，还有人说生酮饮食可以抗癌。当然，生酮饮食能不能抗癌，还得拿试验数据来说话。 近日，普林斯顿大学的Joshua D. Rabinowitz的一项研究就支持了生酮饮食的抗癌作用，而且抗的是“癌中之王”——胰腺癌。他们研究发现，生酮饮食可以改变胰腺癌细胞的代谢模式，提高胰腺癌的化疗敏感性。在小鼠中，生酮饮食让化疗的生存获益提高了近2倍[1]。 目前，相关的临床试验已经开始招募，正在进行之中。 生酮饮食所吃食物 生酮饮食指的就是一种高脂肪高蛋白极低碳水的饮食模式。在正常饮食下，葡萄糖是人体内主要的能源物质，肝脏和肌肉还会以糖原形式储存葡萄糖，以备不时之需。而在生酮饮食下，由于食物中的碳水化合物极少，人体被迫利用脂肪，脂肪代谢产生的酮体成为人体的主要能源物质，生酮饮食也因此得名。 生酮饮食诞生于1920年代，最初是用于控制癫痫，但随着抗癫痫药物的出现，生酮饮食的应用逐渐减少[2]。不过近些年来，生酮饮食又因为它的减肥作用火了起来。有人甚至认为，生酮饮食更接近原始人的饮食模式，是一种更为健康的饮食，还能治疗2型糖尿病和癌症。 生酮饮食抗癌是有一定理论依据的。癌细胞高度依赖糖酵解供能，需要从血液中摄取大量葡萄糖。而生酮饮食下，血糖水平很低，这就抑制了肿瘤的Warburg效应。此外，还有研究显示，生酮饮食会破坏肿瘤中的脂肪酸平衡，酮体本身也具有肿瘤抑制作用[3,4]。 生酮饮食下以脂肪供能为主 此次研究使用了小鼠的胰腺癌模型。胰腺癌被称为“癌中之王”，十分难以治疗，其中一个主要的原因就是胰腺癌的Warburg效应[5]。 胰腺癌内部是一个高度缺氧的环境，癌细胞依赖糖酵解供能，同时副产乳酸，维持肿瘤微环境的酸性。而在生酮饮食作用下，癌细胞没有葡萄糖可用，只能利用酮体。但与葡萄糖不同，酮体供能必须要有氧气。 研究显示，在生酮饮食作用下，小鼠的血糖水平显著降低，肿瘤的糖酵解被抑制。而且由于胰腺癌的缺氧微环境，肿瘤中的NADH/NAD+比值增加了40%，还原型的NADH堆积，肿瘤的氧化还原平衡被破坏。 癌细胞中氧化还原平衡的破坏也使其对化疗更为敏感。研究显示，单独的生酮饮食并不足以抑制胰腺癌的生长，但却能大幅提高胰腺癌的化疗敏感性。相比于不接受治疗，单纯的标准化疗平均能延长胰腺癌小鼠5.8天的寿命，而生酮饮食联合化疗平均可以延长16天，接近单纯化疗的3倍。 生酮饮食显著增强化疗效果，抑制肿瘤生长（左），延长小鼠寿命（右） 为了进一步验证生酮饮食对胰腺癌患者化疗的增效作用，研究人员已经于2020年底启动了相关的临床试验，预计总共将纳入40名患者。 不过在这里，咚咚也提醒各位癌友，生酮饮食还是存在一定风险的，比如造成肾结石、加重肝肾负担、造成酮症酸中毒等，严重时甚至可以危及生命。不建议各位癌友自行尝试。 参考文献： [1]. Yang L, TeSlaa T, Ng S, et al. Ketogenic diet and chemotherapy combine to disrupt pancreatic cancer metabolism and growth[J]. Med, 2022, 3(2): 119-136. e8. [2]. Wheless J W. History of the ketogenic diet[J]. Epilepsia, 2008, […]

“医生，抗肿瘤治疗期间、治疗后咋吃？”   肿瘤患者的饮食营养是患者本人、家属最为关心的问题。   科学、充分的营养支持不仅能减少或减轻部分治疗带来的不良事件，还能延长患者的总生存期（OS）！   肿瘤患者怎么吃才能获益？各大研究众说纷纭。今天，乌龙茶带你盘一盘~   生酮饮食提升疗效，还能延长OS？ “生酮饮食……是啥？”也许很多人都有这个疑惑。   生酮饮食是指一种脂肪高比例、碳水化合物低比例，蛋白质和其他营养素合适的配方饮食。   近期，美国普林斯顿大学JoshuaRabinowitz团队在Cell旗下期刊Med上发表了一项研究，生酮饮食联合化疗可以破坏胰腺癌细胞的代谢和生长，并增加肿瘤对化疗的敏感性[1]。   研究截图    该研究创建了胰腺导管腺癌的小鼠模型，并分别给实验组和对照组的小鼠喂食生酮饮食和正常的富含碳水化合物饮食，同时接受标准化疗。对比两组小鼠的肿瘤生长情况与代谢情况。   结果发现，单独的生酮饮食并不会影响肿瘤生长。当生酮饮食与化疗结合时，小鼠的平均生存时间增加了三倍。在代谢方面，相比正常组织，生酮饮食可以降低肿瘤组织中的葡萄糖水平，显著抑制胰岛素水平。   众所周知，Warburg效应显示，肿瘤细胞会通过糖酵解的途径，吸收大量的葡萄糖达到快速生长增殖的目的。而研究结果意味着，生酮饮食可以通过减少肿瘤组织的“能量供应”，抑制其快速生长。   但要注意，本研究虽然表示生酮饮食对肿瘤治疗有益，但需要联合化疗。再次强调，单纯生酮饮食对肿瘤没有治疗作用！   另外，多项研究探究饮食与肿瘤治疗的疗效关系，禁食、生酮饮食均显示出对肿瘤治疗有益。但目前仍需要进一步探索以证其在临床上应用的意义。   看指南推荐营养素摄入 虽然各大研究对最利于肿瘤患者的长期生存的饮食争论不休，但我国出版的指南对营养素摄入有较为清晰的解答。   蛋白质   建议肿瘤患者提高蛋白质摄入。推荐蛋白质摄入量为1~1.5g/ (kg·d)。如果患者合并肾功能损害，蛋白质的摄入量不应超过1g/(kg·d)。   蛋白质来源：鱼、家禽、 瘦肉、鸡蛋、低脂乳制品、坚果、干豆、豌豆、扁豆和大豆食品，尽量少食用加工肉。   脂肪   虽然研究建议提高脂肪比例，但脂肪的摄入也是有上限的！建议脂肪摄入量一般不超过总能量的30%，在一些特殊疾病治疗中可达到45%，宜选择单不饱和脂肪酸与多不饱和脂肪酸，减少饱和脂肪酸与反式脂肪酸的摄入。   碳水化合物     碳水化合物是人体能量的重要来源，为身体活动和器官工作提供所需要的燃料。碳水化合物来源：全谷物、淀粉类蔬菜等。   维生素和矿物质   人体需要少量的维生素和矿物质，以确保机体的正常运作。大多数维生素和矿物质存在于天然食品中。   水     我们身体中所有细胞都需要水来维持功能。如果肿瘤患者伴有呕吐或腹泻，须额外补充水分。   手把手教你不同治疗阶段患者怎么吃！ […]

抗癌饮食，你选哪个？ （1）黄油煎口蘑，煎蛋培根，豆油煎三文鱼； （2）鸡蛋豆腐，蒸玉米，土豆炖牛肉。 以上两种饮食中，哪一种饮食的抗癌作用更佳？答案在下文中揭晓。 曾经红极一时，但存在争议的生酮饮食，有很多忠实的追随者，也有很多坚定的反对者。今天让我们从科学视角来探究其抗癌效果究竟如何。 关于生酮饮食 上面提到的第一种饮食即生酮饮食，典型特点是由高脂肪高蛋白质、低碳水化合物食物组成，比例最好为4：1或3：1。 生酮饮食的抗癌原理是什么？ 因为癌细胞的主要能量来源是葡萄糖，而生酮饮食中含糖很少，不能提给癌细胞提供能量，也就是通常我们所说的“饿死”癌细胞。 生酮饮食的应用 早在100年前，这种饮食作为一种治疗方式对儿童癫痫非常有效。之后生酮饮食有助于各种慢性疾病辅助治疗的观点一度盛行，并受到很多人的追捧。也有一大批减肥人士利用这种饮食达到减脂目的。 然而，这种饮食方式并不适用于长期或大众化的推广，难以适应的情况比比皆是，这也是其具有争论性的原因之一。 研究发现： 限制热量饮食的抗癌效果远优于生酮饮食 文章开头的第二种饮食方式，我们称之为热量限制饮食，减少25%~50%的热量摄入。 一篇关于热量限制饮食和生酮饮食对胰腺癌小鼠的抗肿瘤效果进行了研究，结果发表在顶尖杂志《Nature》上。研究人员把患有胰腺癌的小鼠随机分成3组，分别是正常喂食小鼠、生酮饮食小鼠和热量限制饮食的小鼠。 结果显示 肿瘤变化：与正常喂食小鼠比，只有热量限制饮食的小鼠肿瘤生长被抑制，而生酮饮食组小鼠肿瘤生长变化不大。 血糖水平：与正常喂食小鼠比，后两组小鼠的血糖水平都下降了。 脂肪水平：与正常喂食小鼠比，生酮饮食组小鼠脂肪水平上升了，热量限制组的小鼠脂肪水平下降了。 体重变化：与正常喂食小鼠比，热量限制组小鼠体重下降，但肌肉质量保持，白色脂肪减少；而生酮饮食组小鼠保持肌肉和白色脂肪组织质量。 两种饮食脂肪的差异逐渐揭示了背后的机制：热量限制饮食降低了血糖和血脂水平，能够进步一降低硬脂酰辅酶A去饱和酶（SCD，一种负责将饱和脂肪酸转化成不饱和脂肪酸的酶）的含量，从而导致癌细胞无法从饮食中获取脂肪，自己又不能生产脂肪，进而限制肿瘤生长。 而生酮饮食值降低了酶，并没有降低血脂水平，癌细胞依旧可以从这种饮食中获取能量继续生长。 除了小鼠实验，研究人员还对一千多名胰腺癌患者的饮食和生存时间进行了分析，结果发现，脂肪含量高、低碳水化合物的饮食可能与较长的生存期有关，但也与摄入的脂肪类型（动物脂肪和植物脂肪）有关。 如何利用这个研究结果？ 利用癌细胞的这一特点，研究人员可通过抑制这种酶的活性，来抑制肿瘤生长，将会成为一种癌症治疗的新武器。 放弃生酮饮食，选择热量限制饮食？ 小编认为这并不可取。尽管这些饮食方式，尤其是热量限制的饮食能抑制肿瘤生长，但是对肿瘤患者来说具有一定的危险性。 危险性 首先，限制热量的饮食方式很难坚持，肿瘤患者会面临体重减轻带来的后续不良反应，也会限制治疗方案的选择。 另外，生酮饮食也不适用于肿瘤患者。即使正常人长期坚持生酮饮食后都容易出现胆结石、泌尿系统结石、甲减等症状，更何况身体情况本来就较弱的肿瘤患者。 肿瘤患者怎样选择饮食？ 因此，鉴于以上饮食对肿瘤患者潜在的危险性，小编不推荐肿瘤患者们擅自使用这些饮食方式。 仍然建议所有患者的饮食遵循： 每天1斤蔬菜、半斤水果、鱼蛋豆类都吃点； 每周1斤红肉，1斤白肉； 高盐、高糖、高脂肪零食少吃。 参考文献 Lien EC, Westermark AM, Zhang Y, Yuan C, Li Z, Lau AN, Sapp KM, Wolpin BM, Vander […]

合理搭配，不偏不倚