自行消失

小细胞肺癌（SCLC）是一种分化程度低的高级别侵袭性神经内分泌癌，5年生存率只有7%左右。如果不进行治疗，则可能快速恶化，预期寿命甚至可能只有短短几周的时间。然而，发表于Thoracic Cancer杂志的一则病例中，“奇迹”降临在了一名80岁老人身上，他的SCLC在未经治疗的情况完全自发缓解了！ 80岁男性，诊断SCLC后放弃治疗 这是一位80岁的老大爷，因咯血和声音嘶哑来到医院就诊。50年来，他每天吸烟20支。 胸部X线检查显示，左肺门有轮廓突出的病变（图1a）。胸部CT显示左上叶恶性肿瘤，左肺门和纵隔淋巴结肿大（图2a、b）。由于外生型病变不清晰可见，支气管镜活检失败。医生对患者进行了视频辅助胸腔镜手术（VATS），切除了主动脉下淋巴结。 病理检查结果显示为SCLC（图3），临床分期为局限期。 图1：（a）胸部X线检查显示左肺门轮廓突出的病变；（b）胸部X线检查先前左肺门轮廓突出的病变完全消失 图2：（a和b）胸部CT示左上叶肿瘤，左肺门及纵隔淋巴结肿大；（c和d）胸部CT示既往肿瘤病变完全消失 图3：病理检查结果。（a）通过VATS切除主动脉下淋巴结。病理检查显示小而圆的肿瘤细胞致密片状生长，胞浆稀疏，染色质分散[(b)苏木精和伊红，100×]。肿瘤细胞嗜铬素A[(c)免疫组化，200×]和突触素[(d)免疫组化。200×]阳性。 因年龄较大，老大爷拒绝了化疗和放疗，在没有治疗的情况下出院。 局限期SCLC约占SCLC的30%，其预后并不乐观，中位生存时间只有15~20个月。而化疗和放疗是局限期SCLC的标准疗法。年龄这么大，又放弃了治疗，这位老大爷还能活多久呢？ 52个月再次就诊，肿瘤完全消失 4年多（52个月）后，老大爷因无法进食、身体严重衰弱再次来到了医院。 “奇迹”出现了！胸部X线检查没有显示左肺门有轮廓突出的病变（图1b）。胸部CT扫描证实，先前左上叶、纵隔和肺门的SCLC完全缓解（图2c、d）。 据了解，老大爷自上次就诊以来，没有做手术，也没有接受化疗或放疗，而是每天喝甜菜根汁。没有诉说任何神经系统疾病，也没有表现出异常神经体征。 就这么简单，肿瘤自发完全缓解了！看到这里，是否觉得这个老大爷很幸运呢？ 然而，幸运不可能一直光临。腹部CT和胃镜检查发现，老大爷罹患了晚期胃癌。这次他又拒绝了治疗。老大爷在40天后去世。 那么胃癌会是SCLC导致的吗？对此，作者指出，老大爷的晚期胃癌在临床和组织学上被判断为与SCLC不相关，并且在文献中很难找到任何相关的证据。 肿瘤为何会自发缓解？ 恶性肿瘤自发缓解背后的机制尚不清楚，可能涉及免疫和细胞因子修复过程、分化、凋亡、外科创伤（手术或活检）、感染、激素机制、抑制血管生成或副肿瘤性感觉运动神经病变。 那么本案例中SCLC为何会自发缓解呢？癌症自发缓解罕见吗？ 针对以上内容，本文作者对此进行了分析。对于SCLC自发缓解的具体机制，如想进一步了解详细内容，可扫描下方二维码，或点击底部“查看原文”。 参考文献 [1]Song SH, Ha CW, Kim C, Seong GM. Complete spontaneous remission of small cell lung cancer in the absence of specific treatment: A case report. Thorac Cancer. 2021 Aug 20. doi: 10.1111/1759-7714.14124. […]

肝细胞癌是肝癌的主要亚型，常常与乙肝或丙肝病毒感染相关。早期的肝细胞癌有多种局部治疗策略，比如手术、经动脉化疗栓塞（TACE）、射频消融（RFA）、立体定向放射治疗、肝移植等。其中射频消融是治疗小于5厘米肝细胞癌的主要方法，通常耐受性良好，仅有5-10%的患者存在轻微不良反应。 最近有一个案例报道，在进行局部射频消融治疗之后，患者很快出现了肝内转移和肺转移，病情迅速进展。不过让人更为惊讶的是，病灶很快自发消退了。我们一起来看看这是怎么回事？ 射频消融治疗后病情快速进展 这是一个81岁的老人，患有慢性乙型肝炎。腹部超声检查发现患者右肝存在一个4.3厘米×3.8厘米的肿块，周围还有一些2厘米×1.4厘米的肿块。 这个患者一直服用抗病毒药物恩替卡韦，不过乙肝病毒的持续感染还是引发了肝癌。确诊的时候甲胎蛋白AFP为50微克/L，不过乙肝病毒的DNA已经检测不到了。 患者没有进行活检。医生专家会诊之后，根据临床病史和影像学检查结果诊断为肝细胞癌。这个患者由于年龄原因而拒绝手术，接受了TACE（经动脉化疗栓塞）治疗后，甲胎蛋白AFP呈现下降趋势，不过肿瘤还是持续存在。 三个月后的第二次TACE未能让AFP继续下降。确诊10个月后，患者甲胎蛋白AFP上涨至178。一个月后对两个病灶进行了射频消融治疗，患者出现了贫血。 射频消融，来源：维基百科 经过射频消融治疗两个月后，CT扫描检查显示一个病灶腔内有血肿，但是这个病灶自行消退了。又过了一个月，患者的AFP突然飙升至3308，复查发现双侧肺部多发结节，相比一个月之前大小和数量明显增加。 这时候患者精神不振，也没有什么食欲。大部分时间都待在家里。 没经过任何治疗，病灶自发消退和缩小 当患者的血红蛋白恢复到基线水平之后，医生建议建议使用索拉非尼或PD-1抑制剂纳武利尤单抗，这些全身治疗方案都被患者拒绝了。 在射频消融五个月后，随访时医生发现患者报告感觉良好，症状大为改善。甲胎蛋白AFP下降至12，基本接近参考数值。 如下图所示，这个时候的CT影像学检查显示多发肺结节，肝脏肿块明显缩小。患者并没做过任何其他的治疗，病灶仍然逐渐在缩小。射频消融治疗14个月后，再次进行的影像学检查显示病灶进一步缩小。 射频消融治疗不同时期的病灶变化情况 在后续的随访复查过程中，患者偶尔会出现病灶增大和AFP指标上升的情况。医生安排了一些局部放疗和射频消融治疗。到第一次射频消融的39个月之后，胸部CT显示患者有胸腔积液，一个月之后患者因为呼吸急促而紧急就医，发现右侧胸腔大量积液，但患者一直拒绝全身治疗，后面肿瘤遍布右侧胸腔，患者不久后去世了。 讨论和启示 在准备这个案例编译的时候，我们刚开始以为最后患者的所有病灶会完全消失，达到临床治愈。虽然患者最后不幸去世，患者的治疗经历里，肺部转移灶没做治疗却快速消失，仍然是很幸运的。 研究者对患者的治疗过程进行了研究，为什么射频消融后肿瘤会快速转移然后又消退呢？推测可能原因是射频消融引发的肿瘤细胞坏死激发了患者的免疫系统杀灭癌细胞。 可惜的是患者不愿意接受全身治疗，虽然有年龄的原因，但是如果用抗血管生成靶向药联合PD-1抑制剂，有可能实现更好的治疗效果。 如果总体治疗效果还不错，就尽量乘胜追击，不要放过任何癌细胞，彻底控制住病情。 参考文献： Yiqing Xu et al, Rapid Dissemination followed by Spontaneous Regression of Metastatic Hepatocellular Carcinoma after Liver Radiofrequency Thermal Ablation: A Case Report with Correlative Immune Assay，Case Rep Oncol 2023;16:129–136