质子放疗

英文单词「FLASH」，中文翻译后是“闪电”的意思。 而随着癌症最新放疗技术——质子放疗的不断技术革新，FLASH又拥有了全新的含义： 近期，癌症质子放疗器械的重要研究机构之一，瓦里安公司宣布：美国食品药品监督管理局（FDA）批准了其质子放射治疗新疗法：FLASH闪射疗法的临床研究FAST-02，用于治疗症状性骨转移癌的人体临床试验，以推进Flash闪射疗法的临床研究计划。 在FAST-02以前，研究者们已经开始了FAST-01临床试验。这是全球首个FLASH闪射疗法的人体临床试验，其研究数据支持了此次FAST-02临床试验的申请。 关于质子FLASH「闪疗」疗法 关于质子治疗，我们都知道它是一种技术更为领先的癌症放疗手段。下图可以很清楚的解释质子治疗相较于常规放疗的优势： 质子治疗的特点是存在一个“布拉格峰”，在治疗粒子束经过人体皮肤及正常组织时能量较小，但在抵达肿瘤病灶的时候能量突然增强（上图蓝色部分射线）。 这样做的优势在于：质子治疗可以对人体正常组织的伤害更小，同时在肿瘤靶区拥有更高剂量的射线，实现对肿瘤的“定点爆破”。   而此次实现疗法的突破的质子闪射疗法，则是将质子束的特质发挥到了极致： FLASH放射治疗，是一种能在几分之一秒内完成肿瘤放疗的前沿技术。 它最突出的特点是：可以在单位时间给予肿瘤治疗的剂量，比传统放疗单位时间的剂量要高300倍以上。 在常规放疗中，一次姑息性放疗的剂量通常大于36Gy，需要进行约10-15次放疗；一次根治性放疗的剂量通常大于60Gy，需进行约15-25次放疗。 而在此前开展的FAST-01临床试验中，患者接受了每秒≥40Gy速度的放疗，在十分之三秒内即完成了整个放疗的治疗疗程，相比传统放疗而言大大提升了治疗效率。在参与临床的10名患者中，有7人疼痛大幅缓解或完全缓解，与传统放疗类似。 这样超短时间超高剂量的方式，诱发了一种被称为FLASH效应的现象，而FLASH效应让放疗期间可能对肿瘤周围正常组织造成的伤害减少，同时可以有效灭杀肿瘤组织癌细胞。 当然，目前仅有10人的临床数据太过于单薄，我们期待看到质子FLASH闪疗技术更成熟的临床数据，以支撑质子闪疗疗法带来更优异的临床数据的结论，帮助患者们对抗癌症。 现阶段，不推荐盲目追求「高大上」的放疗方式 看完关于闪疗临床试验的信息，相信很多患友们都心动了：这么「高大上」的治疗方式，一定比常规的放疗疗法效果好很多！从而盲目追求使用质子放疗。 但结论真的是这样吗？ 事实上，伽马刀，射波刀，托姆刀，锋速刀……一直到最高大上的质子刀，本质上都是放射治疗（放疗），也就是用放射线来杀灭癌细胞的手段。他们的区别在于： 01 最常见的普通放疗，一般释放出来的是光子，也就是用高能量的光子线来杀伤癌细胞，一个完整的疗程，通常需要花费5万元左右，纳入国家医保； 02 伽马刀、托姆刀、射波刀释放出来的也是光子，只是所采用的机器不同，单次能量更大、定位更精准，收费在10万元上下，未必能医保报销； 03 质子放疗，释放出来的是质子，重离子放疗，释放出来的是重离子，有一定质量又带正电荷的质子重离子获得高能量高速度后，会形成所谓的布拉格峰，让抗癌的能量精准地释放在肿瘤组织内部，对周围的正常组织影响很小，不过这样的高大上放疗，目前收费30万左右，全自费。 说完它们的区别，病友们心中最大、最实在的问题，还是没有解决：   30万全自费的质子重离子放疗和4、5万的常规放疗，到底疗效和副作用上，有多大的差异？天壤之别还是微如毫毛？   先告诉大家答案：在目前绝大多数情况下，质子重离子放疗与常规放疗的疗效相似，副作用一定程度降低。   这个结论，可不是个人经验或者信口开河，而是有多份权威数据支持。   早在2016年，国际放疗学界顶尖学术期刊，欧洲肿瘤放疗学会的官方期刊就报道过一组病例对照研究的成果，利用质子重离子放疗和常规的调强放疗分别治疗头颈部鳞癌，前者是50例病例，后者是100例年龄、性别、种族、疾病严重程度相匹配的病例。   结果显示：两种放疗模式下患者的无疾病进展生成期和总生存期毫无差异。 但接受质子重离子放疗的头颈部鳞癌患者由于放疗导致的口腔黏膜炎症、吞咽困难、管腔狭窄等不良反应的患者比例明显下降（从24.7%下降到了8.0%）；而其他不良反应，比如口腔黏膜炎、口干、体重下降、乏力等两组均无统计学差异。 结论是：质子治疗并没有提升疗效，但显著降低了放疗的副作用。 当然，可能有读者会认为：上述研究只纳入了150例患者，且只有头颈部鳞癌一个癌种，不具有广泛的说服力。 2020年，宾夕法尼亚大学的James M Metz教授团队就提供了另外一份包含1483例病例、涵盖几乎所有常见肿瘤的对比研究。1092名患者接受常规的调强放疗，391名患者接受了质子重离子放疗。 结果显示：两组中位无疾病进展生成期、总生存期没有统计学差异；质子重离子放疗组90天内严重不良反应的发生率明显下降（3级及3级以上严重副作用发生率由27.6%降低到11.5%；2级及2级以上不良反应发生率从84.8%下降到74.2%）。 综上所述，在绝大多数常见癌症、常见情况下，质子重离子放疗和常规放疗的疗效几乎是一样的，不过前者可以一定程度降低不良反应的发生率。至于降低不良反应发生率的幅度是否划算，各位病友见仁见智了。   不过，在一些特殊癌症（比如腺样囊性癌）和特殊部位（比如靠近脑干、累及脊髓等）的放疗，质子重离子有独特的优势。   近日，顶级医学期刊JCO杂志就公布了一项前瞻性随机对照临床试验，在实体瘤脑膜转移的患者中，对比质子重离子放疗和常规调强放疗的疗效，两组分别有42例和21例患者。   结果显示：质子重离子放疗组脑部无疾病进展生成时间明显更长（2.3个月对比7.5个月），中位总生存时间也更长（6.0个月对比9.9个月）。   脑部和脊髓，毕竟是人体最金贵的器官，这种特殊的部位采取质子重离子治疗，还是有一定优势的。   当然，最后我们也期待质子治疗的全新技术——FLASH闪疗能在临床数据中取得更多更好的临床数据，为患者们带来实际的帮助！ […]

伽马刀，射波刀，托姆刀，X刀……一直到最高大上的质子刀，本质上都是放射治疗（放疗），也就是用放射线来杀灭癌细胞。 如果从放疗科医生的专业角度来分类，首先要看释放出来的射线到底是啥成分：电子、光子、质子，还是重离子。这些玩意有啥区别？需要大家复习高中物理学常识：电子带一个负电荷，质量很小（但不是0）；光子没有质量，也不带电荷；质子带一个正电荷，质量是电子的1836倍；重离子带正电荷，质量是质子的整数倍（比如碳离子质量大约是质子的12倍）…… 可是，知道这些玩意，和抗癌治疗有什么关系，又不是参加高考？！ 关系是这样的： ● 最常见的普通放疗，一般释放出来的是光子，也就是用高能量的光子线来杀伤癌细胞，一个完整的疗程，通常需要花费5万元左右，纳入国家医保； ● 伽马刀、托姆刀、射波刀释放出来的也是光子，只是所采用的机器不同，单次能量更大、定位更精准，收费在10万元上下，未必能医保报销； ● 质子放疗，释放出来的是质子，重离子放疗，释放出来的是重离子，有一定质量又带正电荷的质子重离子获得高能量高速度后，会形成所谓的布拉格峰，让抗癌的能量精准地释放在肿瘤组织内部，对周围的正常组织影响很小，不过这样的高大上放疗，收费30万左右，全自费。 绕了一大圈，病友们心中最大、最实在的问题，还是没有解决：30万全自费的质子重离子放疗和4、5万的常规放疗，到底疗效和副作用上，有多大的差异？天壤之别还是微如毫毛？ 先告诉大家答案：在绝大多数情况下，质子重离子放疗与常规放疗的疗效相似，副作用一定程度降低。 这个结论，可不是笔者个人经验或者信口开河，而是有多份权威数据支持。 比如，早在2016年，国际放疗学界顶尖学术期刊，欧洲肿瘤放疗学会的官方期刊（《绿皮》）就报道过一组病例对照研究的成果，利用质子重离子放疗和常规的调强放疗分别治疗头颈部鳞癌，前者是50例病例，后者是100例年龄、性别、种族、疾病严重程度相匹配的病例。 结果显示：两种放疗模式下患者的无疾病进展生成期和总生存期毫无差异，不过接受质子重离子放疗的头颈部鳞癌患者由于放疗导致的口腔黏膜炎症、吞咽困难、管腔狭窄等不良反应，不得不安置鼻饲管进行营养支持或者由于营养支持跟不上导致体重下降超过20%的患者比例明显下降（从24.7%下降到了8.0%）；而其他不良反应，比如口腔黏膜炎、口干、体重下降、乏力等两组均无统计学差异。 当然，有人会说，上述研究只纳入了150例患者，且只有头颈部鳞癌一种癌种，不具有广泛的说服力。 2020年，宾夕法尼亚大学的James M Metz教授团队就提供了另外一份包含1483例病例、涵盖几乎所有常见肿瘤的对比研究。1092名患者接受常规的调强放疗，391名患者接受了质子重离子放疗。 结果显示：两组中位无疾病进展生成期、总生存期没有统计学差异；质子重离子放疗组90天内严重不良反应的发生率明显下降（3级及3级以上严重副作用发生率从27.6%砍半到11.5%；2级及2级以上不良反应发生率从84.8%下降到74.2%）。 综上所述，在绝大多数常见癌症、常见情况下，质子重离子放疗和常规放疗的疗效几乎是一样的，不过前者可以一定程度降低不良反应的发生率。至于降低不良反应发生率的幅度是否划算，各位病友见仁见智了。 不过，在一些特殊癌症（比如腺样囊性癌）和特殊部位（比如靠近脑干、累及脊髓等）的放疗，质子重离子有独特的优势。 近日，JCO杂志就公布了一项前瞻性随机对照临床试验，在实体瘤脑膜转移的患者中，对比质子重离子放疗和常规调强放疗的疗效，两组分别有42例和21例患者。 结果显示：质子重离子放疗组脑部无疾病进展生成时间明显更长（2.3个月对比7.5个月），中位总生存时间也更长（6.0个月对比9.9个月），不过两组3-4级不良反应的发生率无统计学差异——脑部和脊髓，毕竟是人体最金贵的器官，这种特殊部位，质子重离子，30万花下去，还是有好处。 参考文献： [1]. Intensity-modulated proton beam therapy (IMPT) versus intensity-modulated photon therapy (IMRT) for patients with oropharynx cancer – A case matched analysis. Radiother Oncol. 2016 Jul;120(1):48-55 [2]. Comparative Effectiveness of Proton […]

中国女足的精神，代表了我们这个时代中国人的脊梁、血性与拼搏！ 在这个虎年的春节，女足姑娘们给我们带来了一场惊天的逆转，在亚洲杯决赛中上演了一场惊心动魄的“让2追3”，以3-2的成绩成功战胜了韩国队，站到了亚洲杯冠军的领奖台上。 女足姑娘们拼搏的精神与获奖的时刻，值得我们为之骄傲。 赛场之上，女足姑娘们努力拼搏迎来冠军；而在赛场之下，同样有女足姑娘在与病魔做着全力斗争。最近两天，一位女足姑娘与癌症斗争求助的故事火了，让无数网友都为之泪目。 一、女足队长网上求助：“我想要进入国家队，身披国旗为国征战的足球梦还没有实现，我还不想死，也不能死。” 这位漂亮的女足姑娘叫做熊鑫。熊鑫曾入选中国大学生女足国家队，目前是上海求盛东华女足队队长，梦想身披国旗为国征战的她，却不幸罹患了眼底脉络恶性黑色素瘤，这是一种恶性程度极高的癌症，不仅会有失明的风险，更有可能危及生命。 2月11日晚，熊鑫在水滴筹平台上发出了这样的求助信息：“很抱歉以这样的形式出现在你的朋友圈里，我想要进入国家队，身披国旗为国征战的足球梦还没有实现，我还不想死，也不能死……” 短短2个小时40分钟，熊鑫发出的求助信息有了6202次转发，11679位爱心人士共捐款501476元，达到了熊鑫最初的筹款目标。不少足球相关人士与媒体纷纷转发，许多与熊鑫素不相识的捐款者留下了暖心的鼓励话语，祝她早日康复。 这段暖心的慈善接力，只走过了不到两场比赛的时间，就圆满完成了它的目标。女足姑娘，这么多人在鼓励你，你一定要加油啊！ 二、罹患恶性黑色素瘤，熊鑫计划选择最强大的放疗武器：质子重离子放疗挑战病魔   事情的开始，还要从2022年1月开始。熊鑫忽然发现自己近段时间时间来“眼睛忽然失去了聚焦功能”，无法集中在某一个物体上，甚至看不清飞在空中的足球。 辗转检查后，通过病理活检手术熊鑫最终被确诊为眼底脉络膜恶性黑色素瘤。这是一种恶性程度极高的的病症，可能造成患者失明，一旦癌细胞发生转移，则更有可能危及到患者的生命。幸运的是，经过检查，熊鑫的癌细胞并没有出现扩散，仍处于局部期。 恶性黑色素瘤的发病率在中国本就不高，而眼底脉络膜恶性黑色素瘤则更为少见。好不容易接受了患上罕见癌症这个事实，熊鑫还是鼓起勇气，要与病魔战斗到底。针对眼底脉络膜恶性黑色素瘤，目前我们有种治疗方式——质子放疗。然而，质子放疗一个疗程的费用大概在30到40万元，且后续的费用难以估算。 于是，就有了文章开头的感人一幕。短短三个小时不到的时间，爱心人士的捐款就已经达到了熊鑫的筹款目标。 但这场爱心的接力并没有结束，不断有人来到微博、微信等各个社交媒体中为熊鑫加油，多个高校足球队组团录制视频为她加油。视频中他们高喊：“战胜病魔、早日康复，重返赛场、熊鑫必胜！” 而大家在微博上的留言，同样让人感动不已。 受到鼓励后，熊鑫的回应也让人十分感动：  我们衷心期待熊鑫能尽快战胜病魔，重返赛场！ 三、长在眼睛里的肿瘤：葡萄膜恶性黑色素瘤有了全新疗法！   癌症在人体的发病位置千奇百怪，可能有不少读者是看到这个新闻，才真正感慨道：原来眼睛也是会患上肿瘤的。 事实上，这位女足队长熊鑫患者上的眼部恶性黑色素瘤，是“眼癌”中最为常见的一种癌症类型。 葡萄膜黑色素瘤是黑色素瘤的一种，长在眼睛的葡萄膜（包括虹膜、睫状体和脉络膜）上。在黑色素瘤中，葡萄膜黑色素瘤算是少见的一种，仅占不到5%。但在眼部恶性肿瘤里，它是全球最常见和中国第二常见的眼部恶性肿瘤。 由于这个类型的黑色素瘤较为罕见，诊断手段比较有限，且治疗进展也十分有限。国内多数患者仍只能选择眼球摘除。 近些年来，免疫治疗的发展大大改善了黑色素瘤患者的预后，但葡萄膜黑色素瘤却是个例外，免疫治疗PD-1抑制剂治疗效果很差，客观缓解率只有3.6%。这些因素使得葡萄膜黑色素瘤的患者预后情况仍没有较大改善，1年生存率只有50%左右。 但幸运的是，就在熊鑫确诊前几天，2022年1月25日，美国FDA批准了了一项针对这类患者的全新药物：tebentafusp（商品名Kimmtrak），用于HLA-A*02:01阳性的无法切除或转移性葡萄膜黑色素患者。这是首个获批用于转移性葡萄膜黑色素瘤的药物。因此，熊鑫未来除了质子治疗可以选择以外，还有这项全新的治疗技术有希望能治疗她的病情。 Tebentafusp是一款最近非常火爆的TCR免疫治疗技术。简单说来，这项技术的治疗原理就是将患者体内的免疫细胞提取出来，由人工为其装上针对癌细胞的专用“雷达”，并回输回人体体内，让免疫细胞精准杀灭癌细胞。 通过这项全新疗法的治疗，恶性葡萄膜黑色素瘤患者1年总生存期可以达到73%，同时将患者的死亡风险大幅降低49%！ 祝福熊鑫，希望她在质子治疗中能够取得非常好的治疗成绩。 同时我们也希望这款针对熊鑫所罹患癌症的特效药物能够早日上市，惠及到更多同样类型的肿瘤患者！