新冠疫情，愈演愈烈。 算算时间，第一波感染新冠的朋友们已经陆续“阳康”了。 就在我们以为终于可以松口气，不再畏惧新冠的时候，这个不断变异的病毒却再次给我带来了沉重的一击——重症肺炎，也就是俗称的“大白肺”，悄然在新冠感染者中开始传播起来。 即便是毒力明显减弱的奥密克戎，在中国14亿人口都面临感染的阴影之下，仍然会给一些老年人、伴有基础疾病的患者、以及未接种过疫苗的人群带来致命的威胁。 而另一个令人担忧的消息是，就在本轮疫情最中心的北京，各大医院每日急诊的接诊量普遍相比往年增长了2倍左右。而且与往年不同的是，疾病种类几乎全部局限在呼吸道疾病。如果只看重症呼吸道的病人，则比往年多出10倍不止。 怎么应对新冠病毒感染带来的致命并发症？新冠的特效药物是目前最有效的治疗方式。目前，中国已批准了两种口服抗病毒药物，奈玛特韦/利托那韦片（Paxlovid）和阿兹夫定，适应人群为发病5天内的轻症和普通型且伴有进展为重型高风险因素的成人。 但就在这短短几天，上述两种药物就被抢断了货。在患者们的私下交易平台中，原价2980/盒的Paxlovid甚至被炒到了高达2万元的天价。 为了让更多需要新冠特效药物治疗的患者能得到及时的治疗，我们特意收集了两种药物的线上、线下购买方式，以此帮助大家。当然，最重要的还是要在医生的指导下科学用药。 01 线上渠道 复星健康：微信搜索小程序“复星健康I医生在线商城疫苗”，打开后点击“快速问诊”，问诊后即可购买阿兹夫定片，价格为310元购买时需提供抗原阳性图片并勾选复诊选项。 京东：https://u.jd.com/oCFriUF（可复制链接到浏览器打开），通过线上问诊后可购买辉瑞的Paxlovid与阿兹夫定。同时也可通过京东APP首页的“看病买药”入口，进入发烧门诊，选择一个医生进行问诊(费用5元)，告知医生需要购买阿兹夫定片，价格为330元+问诊费(目前无货，等待补货)，或者问诊医生后咨询购买辉瑞的Paxlovid。 方舟健客网上药店：微信搜索小程序“方舟健客网上药店+”，此平台可购买两种特效药，阿兹夫丁片打开链接后点即可购买，价格为349元(多盒有优惠)。购买辉瑞特效药则需在“方舟云医小程序”或APP中问诊医生后购买，价格为3500元。 上述内容是我们目前在网络上搜集到的线上渠道购买新冠特效药物的渠道。但据反应可能存在无货的情况。 02 线下渠道 以下是我们根据网络内容搜集到的辉瑞特效药物Paxlovid的线下医院地址，如果有需要的患者可以尝试联系下述医院沟通咨询。
企业发展如“逆水行舟，不进则退”，在新冠疫情下的医药企业更是如此。 由于新冠业务带动的营收增长，2021年医药行业基本已从大流行中得到恢复。近日，Fierce Pharma发布了2021年全球收入Top20制药公司。数据显示，去年全球Top20药企全部实现营收正增长！ 表1. 2021年全球收入Top20制药公司 来源：参考资料 在营收排名前 20 的制药企业中，有 11 家的销售额增长超过 10%，其中有 5 家的销售额增长超过 40%，分别是BioNTech、Moderna、辉瑞、Viatris和阿斯利康。 而在2020 年，前 20 名中的 制药企业有6 家营收下降。只有两家企业营收增长超过 10%，而且这些增长几乎完全归功于重大收购。 与2020年不同，我们可以看到，2021年营收增长最快的3家企业都在新冠产品中收益颇丰。其中，辉瑞（Pfizer）在其mRNA新冠疫苗 Comirnaty 的推动下，收入几乎翻了一番。而且，今年辉瑞预计将从Comirnaty疫苗及其新冠口服药Paxlovid获得 540 亿美元的销售收入，总营收有望超过强生，夺得冠军。 除了凭借新冠产品上榜的BioNTech和Moderna，还有一家仿制药企新上榜——晖致(Viatris)。该公司于2020年由迈蓝和辉瑞普强合并而成，其大部分收入来自于仿制药，该企业取代了梯瓦（Teva），成为唯一一家进入榜单的仿制药企。 阿斯利康的营收增长主要得益于去年390亿美元对亚力兄制药(Alexion)的收购及新冠疫苗Vaxzevria。 还有一家营收增长较快企业的是艾伯维（AbbVie），它在没有 COVID-19 相关产品的情况下仍然实现了 23% 的收入增长，排名第四。原因是其明星药物 Humira 年销售额首次突破 200 亿美元大关。 默沙东同样因为其重磅药物 Keytruda的销售额增长，使其收入增长了 17%。 另一方面，因销售收入不及预期，梯瓦、渤健和安斯泰来三家企业跌出Top20榜单。其中，渤健（Biogen）由于其备受争议的阿尔茨海默病新药Aduhelm 销售业绩惨淡，营收暴跌 18%。 强生 强生多年来一直位居全球药企收入榜首。2021年，强生全球营收 937.7 亿美元，与 2020 年相比，同比增长13.6%。其三大主要部门——消费者保健业务、制药业务和医疗器械都为收入增长做出了贡献。 制药业务是集团中营收最多的板块，去年收入520.8亿美元，同比增长14.3%。收入强劲增长主要来源于治疗自身免疫疾病的Stelara(乌司奴单抗)、治疗多发性骨髓瘤、AL淀粉样变性的Darzalex(达雷妥尤单抗)、Imbruvica(依布替尼)、Tremfya(古塞奇尤单抗)、Erleada(阿帕他胺)等几款产品。其中乌司奴单抗2021年销售额达91亿美元，同比增长18.5%。此外，新冠疫苗(Ad26.COV2.S)贡献了23.85亿美元的销售收入。 值得一提的是，在 937.7 亿美元的总收入中，强生创造了近 210 […]
文章来源：新浪医药 药品研发 1、默沙东宣布，其重磅抗PD-1疗法Keytruda在治疗高风险早期三阴性乳腺癌患者的关键性3期临床试验KEYNOTE-522达到双重主要终点。在这项研究中，Keytruda与化疗联用作为切除手术前的新辅助治疗，并且在手术后继续作为单药辅助治疗。 2、在2021年ESMO乳腺癌在线会议上，由罗氏赞助的一项II期临床研究的结果显示，抗PD-L1疗法Tecentriq联合卡铂治疗转移性浸润性小叶乳腺癌患者显示出临床益处，尤其是三阴性ILC患者。 3、拜耳宣布，其在研疗法finerenone在治疗伴有慢性肾病的2型糖尿病患者的3期临床试验FIGARO-DKD中达到主要终点。 4、研究人员首次公布了靶向TROP2的抗体偶联药物datopotamab deruxtecan在治疗三阴性乳腺癌（TNBC）的1期临床试验中的初步数据。试验数据显示，在可评估的21名TNBC患者中，Dato-Dxd达到43%的总缓解率和95%的疾病控制率。 5、Orchard Therapeutics公司宣布，其在研基因疗法OTL-101治疗腺苷脱氨酶缺乏症导致的严重联合免疫缺陷患者的1/2期临床试验数据在《新英格兰医学杂志》上发表。试验结果显示，患者在接受一次基因疗法治疗后2-3年的生存率为100%，超过95%的患者无需使用其它疗法来控制他们的病情。 6、VBI Vaccines宣布，其预防性3抗原乙肝病毒候选疫苗在成人中的关键性3期临床试验数据在The Lancet Infectious Diseases上发表。结果表明，无论受试者的年龄、身体质量指数或糖尿病状况如何，接种Sci-B-Vac的受试者获得了更高的血清保护率，而且抗体几何平均浓度是活性对照组的5-8倍。 7、康方生物宣布，公司核心自主研发的新型肿瘤免疫治疗药物AK112，在中国、澳大利亚等国家开展了剂量爬坡和扩展的1期临床研究后，再分别开展多项单药或联合用药的临床试验。 8、科伦药业LAG-3抗体KL-A289注射液首次公示信息，该临床是一项KL-A289在晚期实体瘤患者中单药治疗或联合治疗的Ⅰa/Ⅰb期临床试验，拟入组患者51人，主要研究者为中山大学附属肿瘤医院徐瑞华教授。 9、墨西哥外长对外宣布，中国公司研发的mRNA新冠疫苗ARCoV将于本月30日起在墨西哥开始III期临床试验，预计有6000名志愿者参加。据悉，该mRNA新冠疫苗为军事科学院军事医学研究院、沃森生物与苏州艾博生物科技有限公司共同开发。 10、中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，优时比在中国启动了一项bimekizumab的单臂、国际多中心3期临床试验，针对治疗活动性中轴型脊柱炎、强直性脊柱炎和放射学阴性中轴型脊柱关节炎患者。 11、中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，智翔医药已启动一项GR1405注射液的3期临床研究，联合GP化疗方案（吉他西滨+顺铂）一线治疗复发或转移性鼻咽癌。 药品审批 FDA 1、美国FDA宣布，批准扩展辉瑞/BioNTech公司联合开发的新冠疫苗BNT162b2紧急使用授权（EUA）的使用范围，用于在12-15岁的青少年中防护COVID-19。 2、Heron Therapeutics宣布，美国FDA已批准Zynrelef缓释液，用于在成人患者进行拇囊炎切除术、开放性腹股沟疝修补术、全膝关节置换术后，对手术区域软组织或关节周围进行滴注起镇痛作用。 3、强生旗下的杨森宣布，美国FDA已经批准该公司开发的ACUVUE Abiliti治疗性隐形眼镜上市。 4、安进宣布，其合作伙伴阿斯利康已经向美国FDA提交了Tezepelumab的生物制剂许可申请，Tezepelumab是一款靶向并阻断胸腺基质淋巴细胞生成素的潜在first-in-class药物，用于治疗重度哮喘 。 5、Rocket公司披露称，美国FDA已暂时叫停了RP-A501的一项早期试验。此次叫停有些出乎意料，因为该机构并不是因为新的安全问题而停止RP-A501试验。相反，FDA要求Rocket将“额外的风险缓解方法”纳入RP-A501临床项目。 6、海正药业发公告称，全资子公司收到美国FDA的通知，海正杭州公司向美国FDA申报的注射用达托霉素的新药简略申请已获得批准。注射用达托霉素适用于治疗成人和小儿患者（1至17岁）的复杂皮肤和皮肤结构感染等。 NMPA 1、据CDE公示，恒瑞医药的CDK 4/6抑制剂SHR6390片的两项上市申请被纳入拟优先审评公示名单。适应症均为：拟联合氟维司群用于HR阳性、HER2阴性的经内分泌治疗后进展的复发或转移性乳腺癌的治疗。 2、CDE公示，诺和诺德治疗用生物制品1类新药Mim8已获得临床试验默示许可，拟开发适应症为：伴或不伴FVIII抑制物的血友病A儿童患者的常规预防治疗，以预防出血或降低出血发生的频率。 3、CDE官网显示，恒瑞1类新药SHR-1905注射液获批临床，适应症为哮喘。 4、百奥泰发布公告，其全人源抗OX40单克隆抗体BAT6026临床试验申请已获得NMPA默认许可，拟开展治疗晚期实体瘤临床研究。 5、CDE官网显示，华东医药与MediBeacon联合申报的1类新药MB-102注射液获批临床，用于检测肾小球滤过率。 6、君实生物公告，收到国家药监局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，JS103注射液的临床试验申请获得批准。JS103是公司自主研发的聚乙二醇化尿酸酶衍生物，主要用于高尿酸血症伴或不伴有痛风的治疗。 7、德琪医药宣布，国家药监局批准塞利尼索开展一项III期临床试验，该试验旨在评估塞利尼索治疗晚期或复发性子宫内膜癌的安全性及有效性。 8、恒瑞医药发布公告称，子公司收到国家药监局核准签发关于HRS8807片的《药物临床试验批准通知书》，将于近期开展临床试验。据悉，该药本次获批的临床适应症为乳腺癌。 9、CDE公示，赛诺菲在中国提交了度普利尤单抗注射液的新适应症上市申请，并于5月10日获得受理。 10、CDE官网显示，恒瑞递交了「注射用甲苯磺酸瑞马唑仑」新适应症上市申请并获CDE承办。 11、CDE官网显示，诗健生物/东曜药业重组人源化抗Trop2单抗-SN38偶联物临床试验申请已获国家药监局受理，该产品是国内第6家申报临床的Trop-2 ADC。 12、上海医药公告，SPH5030片临床试验申请获得受理，拟用于晚期实体瘤的治疗。 13、人福医药发公告称，控股子公司收到国家药监局核准签发的咪达唑仑口服溶液的《药品注册证书》。据了解，咪达唑仑口服溶液用于儿童诊断或治疗性操作前以及操作过程中的镇静、抗焦虑、遗忘；也可用于儿童术前镇静、抗焦虑、遗忘。 14、国家药监局官网显示，渤健的产品——氨吡啶缓释片在中国已经正式获批。氨吡啶缓释片是一款用于改善多发性硬化患者步行能力的治疗药物。 15、中国医药发布公告称，全资子公司获得国家药监局核准签发的西咪替丁片《药品补充 申请批准通知书》，该药品通过仿制药质量和疗效一致性评价。据悉，西咪替丁是一种H2受体拮抗剂，有显著抑制胃酸分泌的作用。 16、步长制药发公告称，全资子公司收到国家药监局核准签发的关于拉考沙胺片的《药品注册证书》。拉考沙胺片适用于4岁及以上癫痫患者部分性发作的单药治疗和联合治疗。 17、国家药监局药品批件发布通知显示长风药业的吸入用布地奈德混悬液获得新的药品批准文号，这意味着长风药业吸入用布地奈德混悬液正式在中国获批。 […]
文章来源：新浪医药 罗氏血友病新药新适应症 百奥泰托珠单抗 恒瑞两款注射液过评 歌礼乙肝新药ASC22 百济神州PARP抑制剂 默沙东K药组合疗法 共计 34 条简讯 | 建议阅读时间 3.5 分钟 药品研发 1、辉瑞宣布在早期研究中发现3例周围神经病变病例后，该公司已暂停了BCMAxCD3双特异性抗体elranatamab关键2期临床试验MagnetisMM-3的患者入组。 2、阿斯利康宣布，其抗PD-L1单克隆抗体Imfinzi，与抗CTLA-4抗体tremelimumab联合化疗构成的三重组合疗法，在一线治疗IV期非小细胞肺癌患者的3期临床试验POSEIDON中，达到了主要终点和关键性次要终点。 3、歌礼宣布，可皮下注射的PD-L1抗体ASC22在针对乙肝的2a期临床试验中，取得良好结果。数据显示，单次给药ASC22后，能使患者乙肝表面抗原下降，且表现出了良好的安全性和耐受性。 4、绿叶制药集团宣布，其控股子公司博安生物自主研发的治疗新冠病毒肺炎的创新抗体产品 LY-CovMab 已在中国完成I期临床试验，显示出良好的安全性和耐受性。 药品审批 FDA 1、默沙东宣布，美国FDA已加速批准其抗PD-1疗法Keytruda与曲妥珠单抗和含氟嘧啶和铂类化疗联用，一线治疗局部晚期不可切除或转移性HER2阳性胃癌或胃食管连接部腺癌患者。 2、施维雅宣布，美国FDA已接受该公司为Tibsovo递交的补充新药申请，作为治疗携带异柠檬酸脱氢酶-1突变的经治胆管癌患者的潜在疗法。FDA同时授予这一申请优先审评资格，这将审评时间从10个月缩短到6个月。 3、安进宣布，美国FDA已经接受并审查安进Otezla用于治疗适合进行光疗或全身疗法、轻度至中度斑块状牛皮癣成年患者的补充新药申请。 4、基石药业治疗产品艾伏尼布的补充新药申请已获FDA受理，用于治疗携带异柠檬酸脱氢酶-1突变的经治胆管癌患者，并被纳入优先审评，审评时间从10个月缩短到6个月。 5、加科思药业宣布，公司在研项目KRAS G12C抑制剂JAB-21822新药临床试验申请已在美国获批。JAB-21822是加科思药业自主研发的小分子抗肿瘤药，将用于治疗KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者。 6、石药集团发布公告称，其附属公司自主研发的抗体药物偶联物SYSA1801获得FDA颁发针对治疗胰腺癌的孤儿药资格认定。 NMPA 1、国家药监局网站显示，罗氏旗下两款新药获药品批准证明文件。此次获得批准的药物分别是用于A型血友病患者的艾美赛珠单抗、用于NMOSD患者的satralizumab。 2、NMPA发布公告，百济神州PARP抑制剂帕米帕利正式获批上市，用于治疗既往接受过至少两线化疗、携有致病或疑似致病的胚系BRCA突变的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。 3、绿叶制药集团宣布，其控股子公司博安生物开发的贝伐珠单抗注射液正式获得中国国家药监局的上市批准，用于治疗晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌和转移性结直肠癌。 4、君实生物公告，公司收到国家药监局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，PD-1/TGF-β双功能融合蛋白JS201注射液的临床试验申请获得批准。JS201是公司自主研发的能同时靶向PD-1和TGF-β（转化生长因子-β）的双功能融合蛋白。 5、百奥泰生物发布公告称，于近日收到国家药监局核准签发的关于公司在研药品托珠单抗注射液皮下制剂的《临床试验批准通知书》。托珠 单抗可治疗类风湿关节炎、全身性幼年特发性关节炎、多关节幼年特发性关节炎、 巨细胞关节炎、CAR-T 疗法引起的细胞因子风暴。 6、国家药监局药品审评中心最新公示显示，再鼎医药提交了三项efgartigimod注射液的临床试验申请，并获得CDE受理。据悉，efgartigimod涉及的适应症包括重症肌无力、寻常性天疱疹、免疫性血小板减少症、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病等等。 7、三生国健发布公告称，其自主研发的注射用SSGJ-612收到国家药监局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，并将于近期开展临床试验。据了解，SSGJ-612是在经典的HER2受体上演变而生的首个进入临床开发阶段的拮抗HER2胞外结构域III、从作用机制到产品研发完全自主创新的治疗性大分子单克隆抗体。 8、人福医药发布公告称，子公司于近日收到国家药监局核准签发的HW021199片的《药物临床试验批准通知书》。据悉，HW021199片适用于特发性肺纤维化的治疗。 9、恒瑞医药发布公告称，分别收到国家药监局核准签发的关于奥沙利铂注射液、注射用卡瑞利珠单抗的《药品注册证书》；恒瑞医药发公告，盐酸帕洛诺司琼注射液、盐酸伊立替康注射液通过仿制药质量和疗效一致性评价。盐酸伊立替康注射液适用于晚期大肠癌患者的治疗；盐酸帕洛诺司琼注射液则可预防高度致吐化疗引起的急性恶心、呕吐。 10、北京双鹭药业发公告称，于近日收到国家药监局核准签发的利伐沙班片药品注册证书。利伐沙班是一种新型口服抗凝药，临床上主要用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者、成年深静脉血栓形成及非瓣膜性房颤成年患者等。 11、海正药业发布公告称，子公司收到国家药监局核准签发的注射用美罗培南的《药品补充申请批准通知书》，已通过仿制药质量和疗效一致性评价。美罗培南是一种碳青霉烯类抗生素，主要适用于成人和儿童由单一或多种对美罗培南敏感的细菌引起的感染。 12、海思科公告，近日全资子公司辽宁海思科的中/长链脂肪乳注射液通过仿制药质量和疗效一致性评价。中/长链脂肪乳注射液属于肠外营养药，能量补充剂。 13、北大医药发布公告，于近日获得国家药监局核准签发的化学药品“注射用头孢曲松钠”《药品补充申请批准通知书》，公司注射用头孢曲松钠通过仿制药质量和疗效一致性评价。该药目前已作为治疗淋病的第一线药物。 14、国家药监局官网显示，四川美大康佳乐药业的多西他赛注射液以补充申请获批过评。资料显示，多西他赛是紫杉醇类抗肿瘤药，通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管网络而起抗肿瘤作用。 15、国家药监局官网显示，成都倍特药业的注射用头孢他啶以补充申请获批过评。资料显示，头孢他啶为强效、广谱的第三代头孢菌素类抗生素。 16、华润双鹤发布公告称，子公司收到了国家药监局核准签发的硝苯地平缓释片(II)《药品补充申请批准通知书》，该药品通过仿制药质量和疗效一致性评价。该药品主要治疗慢性稳定型心绞痛、血管痉挛型心绞痛和原发性高血压。 其它 1、世卫组织总干事谭德塞宣布，将中国国药集团中国生物北京生物制品研究所研发的新冠疫苗列入“紧急使用清单”。据悉，这是世卫组织批准的首个中国新冠疫苗紧急使用认证，也是第一个获得世卫组织批准的非西方国家的新冠疫苗。 2、英国国家卫生与保健卓越研究所（NICE）表示，英国药品成本监督机构拒绝了辉瑞和默克合作研发的Bavencio，不认可其作为铂类化疗后尿路上皮癌的一线维持疗法。 3、安斯泰来对外宣布，欧盟委员会已批准Xtandi一个新的适应症：用于治疗转移性激素敏感性前列腺癌成人患者。此次批准基于一项关键3期ARCHS研究的数据。 4、葛兰素史克宣布，欧盟委员会已批准扩大静脉注射和皮下注射剂型BENLYSTA与背景免疫抑制疗法相结合，用于治疗活动性狼疮肾炎成年患者，但系统性红斑狼疮患者除外。 5、罗氏宣布，欧盟委员会已经批准了Techentriq作为肿瘤具有高PD-L1表达、没有表皮生长因子受体或间变性淋巴瘤激酶基因组肿瘤畸变的转移性非小细胞肺癌的一线治疗药物。 6、东方生物公告，公司及美国全资子公司近期取得2款新型冠状病毒检测产品的欧盟CE认证。此次新增的新型冠状病毒抗原自测试剂可用于居家检测；新增的新型冠状病毒抗原检测试剂（唾液）丰富了样本的取样方式。 7、云顶新耀公布戈沙妥组单抗获得了韩国MFDS授予的孤儿药资格认定，这是一种用于治疗至少接受过两线或以上既往治疗的局部不可切除晚期或者转移性三阴性乳腺癌成年患者的ADC药物，在韩国仍处于研究性阶段。 […]
文章来源：药智网 5月4日，辉瑞公布2021Q1业绩，公司一季度收入达146亿美元，同比增长42%，业绩的主要推手为辉瑞与BioNTech合作的新冠疫苗，一季度疫苗收入达到惊人的34.62亿美元。有分析师认为，鉴于全球对新冠疫苗的旺盛需求，辉瑞财报的强劲表现将至少在未来2年得以保持。 尽管公司在新冠疫苗上取得了卓越进展，但是，对于公司BCMA×CD3的双抗产品Elranatamab，却因1期临床观察到的3例外周神经痛不良反应而暂停新受试者的入组。双抗药物的安全性再次受到挑战。实际上，就双抗药物与双药联合疗法相比，疗效的差异性并不显著，但双抗药物有望大幅降低联合疗法所诱发的不良事件，因此药物安全性备受关注。 目前，全球共有三款双抗药物获批上市，包括Trion Pharma靶向CD3和EpCAM的卡妥索单抗（Removab）、安进靶向CD3和CD19的倍林妥莫双抗（Blincyto）、罗氏靶向FIX和FX的艾美赛珠单抗（Hemlibra）。其中，Removab和Blincyto均以CD3作为其中一个靶点。在这一时点，回顾全球已上市的双抗产品，思考其发展历史及不良反应事件，十分有意义。 （一）卡妥索单抗 卡妥索单抗（Catumaxomab）是全球首个商业化的双特异性抗体药物，也是全球首个退市的双抗药物。卡妥索单抗由Trion Pharma公司研发，商品名Removab，可同时靶向T细胞表面抗原受体CD3和癌细胞标志物EpCAM。 图片来源：凌腾医药 图1：卡妥索单抗结构 2009年，Removab获EMA批准上市，用于治疗EpCAM阳性肿瘤引起的恶性腹水。恶性腹水是指由于全身或腹腔发生恶性肿瘤或癌性病变引起的胸腹内脏壁弥漫性病变，为癌症晚期的并发症之一。多种疾病可引起恶性腹水，如卵巢癌、胃癌、结直肠癌等。 但是，Removab上市后，市场表现十分糟糕，最终于2014年停止于市场销售并于2017年6月官宣退市。对于退市的原因，公司解释是市场表现不佳，恶性腹水适应症的选择易使Removab沦为一种昂贵的辅助用药疗法。此外，由于公司未对Removab制定合理的价格和营销方案，更未充分将药物对延长病人生存期的疗效作为主要亮点推广，最终导致商业上的失败。 图片来源：公开数据整理 图2：2009-2013年Removab市场表现（万美元） 除了商业化的失败外，药物的设计亦可能存在弊端。Removab是一种大小鼠嵌合双抗，存在人抗鼠抗体反应。而CD3作为一个重要的T细胞靶点，易诱发细胞因子释放综合征（CRS）。CRS作为高级别免疫激活所导致的一种非抗原特异性毒性，与包括IL-6和IFN-γ在内的细胞因子循环水平的升高相关。这些炎症介质导致的炎性反应会引起组织损伤，导致微血管病变、心脏衰竭甚至死亡。 这从临床数据可见一斑。Ⅰ/Ⅱ期临床试验表明，卡妥索单抗最常见的突发性不良反应包括：发烧（83%）、恶心（61%）、呕吐（57%）、腹痛（39%）、淋巴细胞减少（26%）、肝功能检查异常，特别是ALP、AST、GGT和胆红素升高。Ⅱ/Ⅲ期临床研究报告，15%患者发生了治疗相关的严重不良事件。 （二）博纳吐单抗 博纳吐单抗（Blincyto）是一款双特异性CD19导向的CD3 T细胞衔接分子，靶向T细胞表面的CD3及恶性B淋巴细胞表面的CD19。Blincyto为基于安进公司BiTE平台研发的双抗药物。BiTE是一种串联型的单链抗体，不含Fc结构，分子量较小，渗透性高，可以到达大分子抗体难以抵达的部位与抗原发生结合。缺点是半衰期较短，需要频繁的给药。 图片来源：安进 图3：Blincyto分子结构 2014年，Blincyto获FDA批准上市，用于治疗成人和儿童复发或难治性前体B细胞急性淋巴白血病；2018年，Blincyto将适应症拓宽至微小残留病（MRD）阳性前体B细胞急性淋巴细胞白血病。2020年12月，Blincyto获NMPA批准用于治疗成人复发或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）。在国内，百济神州拥有其开发和商业化权力。 2014年，Blincyto在美国上市后，凭借显著的疗效，销售额不断攀升，2020年全球销售额达3.79亿美元。但是，Blincyto价格十分高昂，美国市场两轮疗程的定价为17.8万美元。 图片来源：安进 2014-2020年Blincyto全球销售额（百万美元） 从安全性的角度，Blincyto常见的不良反应包括发热、头痛、感染等。但说明书中亦包含一项黑框警告，即Blincyto存在CRS和神经性毒性的不良事件。简而言之，CRS这一不良事件与T细胞息息相关，依赖于靶抗原对T细胞的激活、T细胞的扩增和功能响应，这与CAR-T疗法常出现的CRS十分一致。考虑到IL-6可能是CRS发生的核心调节者，临床上常使用托珠单抗予以治疗。 （三）艾美赛珠单抗 艾美赛珠单抗（Hemlibra）由罗氏公司研发，是一种重组人源化的IgG4双特异性单克隆抗体。Hemlibra通过桥接FIXa和FX，促进凝血酶的生成，恢复A型血友病患者的凝血过程，使FⅧ功能障碍或完全缺乏FⅧ的A型血友病患者的出血部位达到止血。 图片来源：罗氏 图3：艾美赛珠单抗结构 2018年12月4日，Hemlibra获得NMPA批准，用于存在凝血因子Ⅷ抑制物的A型血友病成人和儿童患者的常规预防性治疗。2021年3月底，Hemlibra第二个适应症——不存在凝血因子Ⅷ抑制物的A型血友病患者常规预防性治疗上市申请的办理状态变更为“在审批”，预计不日将获批上市。 艾美赛珠单抗作为全球唯一一款可治疗所有A型血友病的药物，临床意义非凡。2020年，Hemlibra创下21.9亿瑞士法郎销售额的好成绩，跻身全球TOP 100药物榜单。但其缺点在于价格过高，年治疗费用高达数十万人民币。 从安全性的角度，Hemlibra常见的不良反应包括注射部位反应、头痛和关节痛等，FDA在其说明书中亦添加了一项黑框警告——血栓事件风险，这点值得医生与患者关注。
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