辣椒

衣食住行，向来是中国人最为关心的头等大事。   而“食”之一道，则被不少人认为是可以左右健康的重要手段。对于癌症患者来说，到底应该怎么吃？这是我们需要了解且极其重要的问题。关于吃饭，咚咚肿瘤科给大家提供了两份指南： ○ 咚咚抗癌指南：癌症患者吃什么？这份美国的权威报告给你答案！ ○ 肿瘤患者饮食指南：这些东西该“忌口”，这些千万别“忌口”   两份指南在崇尚“食疗”的中国饮食届有些格格不入，但我们要表达的是：合理、均衡的饮食，就是最有力的抗癌武器。   所谓素食抗癌、饥饿抗癌、生酮饮食等一系列江湖流传已广的“抗癌秘诀”，都是建立在一些错误认知下的错误方式，可能降低患者的生活质量，甚至危害到健康，影响到治疗。   那么，到底有没有可以真正抗癌的食物呢？   有！但这个答案是有限定的。   1 吃辣星人福音 辣椒可以降低癌症发生及死亡风险   辣椒，作为中国最神奇的食材，它通过痛觉让食物更加美味。爱它的人“无辣不欢”，恨它的人直接戴上“痛苦面具”。和过于刺激的“表象”不同的是，辣椒其实有很多好处，比如促进造血，还与心脑血管疾病死亡风险下降有关。   2020年，在美国心脏协会科学会议上，一项壁报研究展示了这样一组数据：常吃辣椒，与全因死亡风险、心血管和癌症死亡风险相对下降约25%有关！ 这是来自克利夫兰医学中心进行的一项Meta分析报告，汇总了美国、意大利、伊朗、中国的四项相关研究，共有57万参与者数据得到的结论。   值得注意的是，在本项研究中，吃不了辣椒的朋友们也可以“量力而行”，未必需要每天都吃。本研究纳入的中国研究数据就显示，一周只需吃1-2次辣酱、辣椒油等辣味食物，也是有一定作用的。 不仅如此，2021年，来自牛津大学的研究团队在《国际流行病学》杂志上同样发表了关于辣椒抗癌的成果。 这个研究团队通过分析发现，食用辣椒的频率与消化道癌症，主要是食管癌的风险下降有关。日常每天都要食用辣椒的，与几乎不吃辣椒的人群相比，食管癌、胃癌和肠癌风险分别下降19%、11%和10%。而在不吸烟的人中，这个降幅更加明显，达到了43%。   总而言之，辣椒对于癌症的预防和辅助治疗方面，是有明确证据其确有不小帮助的。   2 坚果同样抗癌 但前提是正确食用   如果辣椒实在吃不了，那不妨多吃些坚果吧！   2018年，耶鲁大学癌症研究中心在《临床肿瘤学杂志》中公布了一项重要研究成果： 对于三期结肠癌患者来说，每周食用两次以上，每次食用约60g坚果或以上（约40粒杏仁，或60粒榛子，或12颗核桃）能将患者的总体生存率提升57%，此外，无病生存率也将提升42%。 美国大杏仁又叫巴旦木，其实是扁桃仁不是杏仁   这个结论是在研究者们长达7年的随访，826例结肠癌术后患者的调研中得出，具备了严谨的临床试验依据。   在826位结肠癌术后患者的临床研究中，研究者分别调查了他们在术后的饮食、生活习惯。在排除了一些饮食习惯的干扰因素后（例如吸烟、饮酒等），研究者们在患者术后6个月开始进行了肿瘤复发情况的评估，并对所有患者进行了为期6.5年的随访。随访结果甚至大大出乎了研究者们的意料：   食用坚果与结肠癌复发和死亡率下降的关系非常显著。与术后没有食用坚果的患者相比，每周食用两次以上，每次食用约60g坚果的患者总体生存率提升了57%，无病生存率也提升了42%。 山核桃，又叫碧根果，比传统核桃更好剥更好吃   这个临床结果让坚果一跃从饭后零食拔高到了“抗癌神器”的高度，到底坚果是如何实现结肠癌患者复发率与死亡率的呢？研究团队对此并未给出确切的结论。   对于坚果益处的猜测，研究人员认为坚果中富含的不饱和脂肪酸，优质蛋白、纤维、维生素、矿物质、植物化学物质和其他生物活性物质，可能会具有潜在的抗癌、抗炎和抗氧化的特性。   不饱和脂肪酸可能在其中扮演了关键角色。脂肪可以大致分为两种：不饱和脂肪酸与饱和脂肪酸。其中，不饱和脂肪酸的重要作用是降低对人体而言坏的胆固醇（LDL），提高好的胆固醇（HDL）的比例。而这一点，对于预防冠心病、血管粥样硬化而言都具有非常积极的作用，现在可能又会加入一条：潜在的抗癌作用。   另外，坚果的食用可能也是生活方式的一个缩影：坚果可能会以减少饥饿感的方式，来避免高糖、高脂食物的摄入，降低结肠癌风险。总之，如果你面临同样质量的坚果与猪油，选择坚果就对了！（PS：花生和栗子都被踢出“抗癌坚果”队伍，一个脂肪太高，一个淀粉太高……） […]

辣，是一种“神奇”的感觉。很多人以为“辣”是一种味觉，但实际上，“辣”是一种痛觉。 辣椒等食物中的辣椒素能激活舌头、口腔、胃等消化器官的痛觉感受器，使人产生“灼痛感”，从而感觉到辣。   对于“辣”这种感觉，喜爱的人嗜之如命、无辣不欢；而不喜欢的人，则敬而远之、一点也不想品味。   但是，你知道吗，吃辣可能对健康有好处！   一项发表在《美国预防心脏病学杂志》（American Journal of Preventive Cardiology）的荟萃分析发现，爱吃辣的人可能寿命更长，死于心血管疾病、癌症等疾病的风险降低。   图片来源：123RF   在这项研究中，研究人员对已发表的4项研究进行了分析，共纳入了57万多名参与者。他们的年龄在18-79 岁之间，分别来自中国、美国、意大利和伊朗。   研究人员统计了参与者不同辣椒的食用量，包括红辣椒、黑胡椒、新鲜辣椒、辣椒酱和辣椒油。统计结果显示，其中54.6%的参与者很少或从不吃辣（每月＜1次）。   在刨去年龄、性别、吸烟状态、糖尿病、高血压等因素影响后，研究人员发现，吃辣椒与死亡风险降低相关。   与从不或很少吃辣的人相比，平时吃辣的人，全因死亡风险降低了13%、心血管疾病死亡风险降低了17%、癌症死亡风险降低了8%、中风死亡风险降低了20%。   研究人员分析，吃辣椒对死亡风险的影响，可能与辣椒中含有的抗氧化剂——辣椒素有关。   辣椒素可以激活瞬时受体电位阳离子通道亚家族V成员1（TRPV1），促进体重减轻，并促使交感神经系统释放儿茶酚胺，进而促进脂肪代谢、能量消耗增加并改善血糖控制，降低肥胖和代谢综合征风险，从而降低心血管疾病等死亡风险。   图片来源：123RF   由于这是一项荟萃分析，纳入的4项研究都是观察性研究，因此只显示了吃辣椒与死亡风险降低之间有关联，并没有表明因果关系。目前还不能得出“多吃辣可以延长寿命”的结论，这种关联还需要更多研究的确认。   此外，这项研究也存在一些局限性，如不同研究中对辣椒食用量、频率、辣椒种类的统计有所区别，也会对研究结果产生影响。   不过，在其他更多研究中，科学家同样发现吃辣对健康有很多好处。   吃辣与死亡风险降低有关。2021年，一项发表在《医学和外科年鉴》（Annals of Medicine and Surgery）的研究同样显示，吃辣与死亡风险降低有关。这项纳入了57万多名参与者的研究结果显示，与很少或从不吃辣椒的人相比，经常吃辣椒（每周＞4次）的人，心血管疾病死亡风险降低26%、癌症死亡风险降低23%、全因死亡风险降低25%、中风死亡风险降低24%。   图片来源：123RF   吃辣与胃肠道癌症风险降低有关。2021年，一项发表在《国际流行病学杂志》（International Journal of Epidemiology）的研究，对50多万名中国人进行了平均长达10年多的追踪随访，他们的平均年龄是52岁。   这项研究结果显示，与从不或很少吃辣的人相比，吃辣频率为1天/月、1-2天/周、3-5天/周和6-7天/周的人，患食管癌的风险分别降低了12%、24%、16%和19%；患胃癌的风险分别降低了3%、5%、8%和11%；患结直肠癌的风险分别降低了0%、5%、13%和10%。而且，这种关联在不吸烟、不喝酒的人中更明显。   吃辣有助于预防肥胖。辣椒有助于促进新陈代谢、刺激体内储存的脂肪分解，转化为人体所需的能力，从而保持健康体重、预防肥胖的发生。一项发表在《国际肥胖杂志》（International Journal of Obesity）的研究还发现，饭前吃辣椒素会增加饱腹感，并减少随后摄入的脂肪和卡路里，有助于预防肥胖和减轻体重。 […]

抗癌大事件     【嗜辣人群有福啦！研究显示常吃辣椒，癌症死亡风险下降25%】   近期，美国心脏协会（AHA）科学会议上，一项来自美国克利夫兰医学中心团队进行的Meta分析对吃辣人群的健康数据进行了分析，共纳入了美国、意大利、伊朗、中国等相关国家的四项研究，共研究了57万参与者的相关数据。   最终，他们得出了这个结论：与不吃辣椒的人相比，常吃辣椒的人群的全因死亡风险相对下降25%有关。喜欢吃辣还能降低死亡风险？这可能是对我国嗜辣地区最利好的一个消息。 【梅奥诊所开“怼”美国FDA：抗癌新药三分之一不靠谱！】   这几天，美国排名顶尖的癌症医疗机构梅奥诊所（Mayo  Clinic）搞了个大新闻——开“怼”FDA！在梅奥诊所自己的Mayo Clinic Proceedings，他们发布了一篇质疑文章，称美国FDA近几年批准的抗癌药物有三分之一都不靠谱。 原因是梅奥诊所对美国FDA的药品审批机制提出了疑问，在药品通过“加速审核”上市的过程中，几乎所有药物都采取了用“替代终点”（即不等到真正的终点事件发生，而选取某个事件来代替终点）来审核药物效果的方案，而传统的审核流程也越来越多的采用这种方式。 梅奥诊所认为这种方式的失误率太高了，自2009年1月1日到2014年12月31日，FDA在这6年里批了83个药物，其中55个采用了“替代终点”。这55个药物当中，25个药品在疗效的正式分析中，找不到任何患者生存率与与“替代终点”审核相似之处，简单来说，这25个药片的审核结果都不靠谱。 【网红保健品Omega-3脂肪酸效果再受质疑】   Omega-3脂肪酸是市面上非常常见的保健品，可能这么说大家并不熟悉，但它批的马甲，大家一定再熟悉不过了：深海鱼油。近期，它对心血管的益处再次受到了质疑。 不久前，《美国医学会杂志》发表了一项针对Omega-3脂肪酸的研究结果，研究发现：每日摄入4g omega-3脂肪酸复方制剂Epanova未能够改善心血管高危患者的主要心血管事件结局，与对照组使用的玉米油并未表现出显著差异。由于omega-3具有临床益处的可能性不大，该研究在数据监视委员会（DMC）的建议下提前终止。也就是说，我们以往对Omega-3脂肪酸的认知可能完全出错了。这款网红保健品，我们还要继续吃吗？ 【抗癌新药：百济神州地舒单抗在中国获批】   11月20日，百济神州宣布中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准地舒单抗注射液用于预防实体瘤骨转移及多发性骨髓瘤引起的骨相关事件（SRE）。 地舒单抗获批用于预防实体瘤骨转移及多发性骨髓瘤引起的SRE，是基于共入组7000余例患者的四项随机全球临床试验的结果。每项试验中，主要评价指标为地舒单抗对比标准疗法，能够在首次出现SRE时间上展示非劣效性。支持性的次要评价指标分别为能够在首次出现SRE时间上、在首次及往后SRE时间上展示优效性。在预先设定的治疗乳腺癌、去势抵抗性前列腺癌（CRPC）以及包括非小细胞肺癌在内的其他实体瘤骨转移的综合分析中（p<0.0001），地舒单抗较标准疗法，能够显著延长首次出现SRE的时间。 癌讯新前沿   【PCSK9，增强PD-1疗效的肿瘤免疫“新星”冉冉升起】   近期，杜克大学医学院Chuan-Yuan Li教授课题组联合中山大学医学院、上海交通大学第一人民医院以及复旦大学肿瘤医院的研究人员共同在《Nature》发表的最新研究发现PCSK9是肿瘤免疫治疗的新靶点。PCSK9主要由肝脏产生，细胞表面的低密度脂蛋白受体（LDLR）结合，共同转运至溶酶体使后者发生降解，从而降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。 海内外专家们通过一系列肿瘤动物模型，证明了肿瘤细胞内脂质代谢相关分子PCSK9响主要组织相容性复合体-I类（MHC-I）的循环利用，具有肿瘤免疫调节功能。基因敲除或者用特异性中和抗体抑制PCSK9活性，小鼠体内的CD8+细胞毒性T细胞、CD4+辅助T细胞、NK细胞等细胞免疫主力的数量显著增多，增强肿瘤免疫治疗效果。目前，PCSK9抑制剂已经获批上市，在临床试验中安全性不错，为PCSK9+PD-1的联合治疗奠定了基础。 【抗衰老新宠【烟酰胺】NAD+能改善癌症免疫治疗效果】   烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）是生物体氧化还原反应中非常重要的辅酶，在包括代谢、衰老、细胞死亡、DNA修复和基因表达在内的各种生物学过程中起着至关重要的作用。 近日，王红阳院士团队在《Cell Metabolism》在线发表的研究以NAD+合成途径中的关键限速酶NAMPT为切入点，发现了NAD+代谢可通过CD8+ T细胞依赖的方式驱动肿瘤免疫逃避。机制上，NAD+-α-酮戊二酸途径可通过激活TET1促进干扰素γ信号途径进而上调PD-L1的表达。 动物实验和临床数据分析证实，高表达NAMPT的肿瘤对抗PD-1/PD-L1抗体的治疗更敏感；对于抗PD-1/PD-L1抗体治疗耐受的肿瘤，通过补充NAD+前体（NMN）可显著增强治疗的敏感性。这也为免疫治疗耐药的肿瘤提供了一种新的治疗策略。 【靶向PD-1的糖基化“外衣”，发挥更有效的抗肿瘤免疫】   今年3月，中国医药大学校长洪明奇院士带领台湾与美国国际研究团队的研究成果发表于《CancerResearch》，受到国际医学界的关注；该研究指出靶向PD-1的糖基化，将是癌症免疫治疗的新策略。 借助糖蛋白染色法和质谱仪分析，研究团队发现体内T细胞上的PD-1存在广泛的糖基化，而且该糖基化会随着T细胞的活化而发生形态和强度的改变。去除PD-1的糖基化，既降低了PD-1的稳定性，也削弱了其与PD-L1的结合力。这表明这一糖基化的多态性很可能是阻碍PD-1发挥疗效的重要影响因素。 洪院士指出：“我们针对PD-1糖基化位点，与STCUBE Inc.合作开发了具专一性的抗体，STM418。相较于现行临床使用之PD-1抗体药，nivolumab和pembrolizumab，STM418对PD-1的结合力竟高出3至4倍，并在动物实验中取得良好的治疗结果，具高度的临床潜力。”这一研究为PD-1糖基化的功能与意义提供了相当重要的新见解，并为开发糖基化PD-1作为新靶点以促进癌症免疫疗法的策略提供了理论依据。 参考文献： [1]. Liu, Xinjian et al. “Inhibition of PCSK9 potentiates […]