骨巨细胞瘤

2020年7月1日，中国首个且唯一RANKL抑制剂地舒单抗（商品名：安加维）正式商业上市，这是继百济神州和安进在2020年1月达成全球肿瘤战略合作后，百济神州首款正式在中国开启商业化上市的由安进公司生产的药品。 当日，北京积水潭医院骨肿瘤科主任、中国临床肿瘤学会肉瘤专家委员会主任委员牛晓辉教授开出了安加维（地舒单抗注射液120mg）的处方。 据悉，地舒单抗已于2019年5月获得国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤，包括成人和骨骼发育成熟（定义为至少1处成熟长骨且体重≥45 kg）的青少年患者。 此外，地舒单抗用于多发性骨髓瘤和实体瘤骨转移患者中骨相关事件预防的新适应症上市申请（sNDA）已于2020年4月被正式受理，目前正在药品审评中心技术审批中。   那么地舒单抗究竟为何物？ 1 地舒单抗：针对骨巨细胞瘤 不给肿瘤生长留空间 地舒单抗是一种完全人源的单克隆抗体，临床上已证实，地舒单抗对骨巨细胞瘤有良好的抑制作用，又能减少瘤细胞对骨的破坏。 与其他的实体瘤不同，骨巨细胞瘤的细胞要想在骨头上生长，就必须要有空间，然而骨的结构很紧密，没有空间留给骨巨细胞瘤，但这难不倒骨巨细胞瘤，骨巨细胞瘤会调动人体的破骨细胞破坏正常骨骼以便获得自身生长的空间。 比喻来说，就像城市更新，骨的生长平衡需要建筑队和拆迁队两个队伍，遵循先拆后建的原则。骨巨细胞瘤细胞将自己伪装‘建筑队’的成骨细胞，它可以给‘拆迁队’破骨细胞一个拆除（溶骨）指令，目的是让肿瘤扩大、生长。所以肿瘤越大，破骨越多，如果肿瘤不破骨，肿瘤就无法生长。 而地舒单抗的作用就是把‘建筑队’的指令阻断， ‘拆迁队’接收不到指令处于停工状态，自然肿瘤无处生存。 机理是理想的，关键还要看疗效。地舒单抗的获批是基于两项开放标签的试验（NCT00396879及NCT00680992）研究结果。 针对复发性、无法切除或计划的手术切除很可能会造成严重功能障碍的骨巨细胞瘤患者。在不可手术切除的患者中，地舒单抗可达到长期疾病控制，5年无进展生存（PFS）率为88%。    此外，在可手术切除的患者中，80%接受新辅助地舒单抗治疗的受试者有所改善：其中44%的受试者获得降期手术治疗、37%的受试者避免了手术[1]。 值得一提的是，由于地舒单抗能有效的抑制骨质破坏和增加骨密度，因而在其他癌种的骨转移应用上，也能脱颖而出。 2 地舒单抗：针对实体瘤 预防SRE有奇效 从理论上讲，几乎所有类型的癌症都可以扩散（转移）到骨骼。当癌细胞从其原始部位扩散到骨骼时，就发生了骨转移。只是，某些类型的癌症更可能扩散到骨骼，最常见的就是乳腺癌和前列腺癌。据报道： ● 65%-75%的转移性乳腺癌患者会发生骨转移； ● 90%转移去势抵抗前列腺癌患者会发生骨转移； ● 30%-40%的晚期肺癌患者会发生骨转移。 发生骨转移的患者会承受更多的痛苦，包括骨痛、骨折、脊髓压迫，甚至是截肢、瘫痪。若不能及时进行干预，将极大影响患者的生存时间，死亡风险也成倍地上升。 从对患者身心影响的角度来看，骨转移的危害指数是相当之高的。因此，及时地干预或尽早进行预防是患者获得更长生存期和更高生活质量的保障。 而地舒单抗早在2010年就已经获得美国FDA的批准，用于实体瘤骨转移患者的骨骼相关事件（SRE），这无疑是给患者带来更多的生存机会。 那么，地舒单抗预防骨转移患者的骨骼相关事件（SRE）的数据如何？我们一起来看看临床结果。 1 乳腺癌患者   一项纳入2046名乳腺癌骨转移患者的Ⅲ期随机试验，比较了地舒单抗和唑来膦酸在延迟或预防SRE的差异。 结果显示：与唑来膦酸相比，地舒单抗降低骨相关事件风险18%。唑来膦酸组SRE的中位时间为26.4个月，地舒单抗组尚未达到[2]。 2 前列腺癌患者   临床纳入1904名去势抵抗性前列腺癌患者，对比了地舒单抗与唑来膦酸对去势抵抗性前列腺癌骨转移患者的SRE预防作用。 结果显示：地舒单抗的SRE的中位时间为20.7个月，而唑来膦酸为17.1个月[3]。   3 肺癌及其他实体瘤患者   研究纳入1597名患者，其中包括最常见的肺癌，其占比高达49%。研究比较了地舒单抗和唑来膦酸对晚期癌症骨转移患者（不包括乳腺癌和前列腺癌）SRE的延迟或预防作用。 结果显示：地舒单抗的SRE中位时间为21.4个月，唑来膦酸为15.4个月，地舒单抗显著延迟骨并发症出现时间达6个月[4]。   从这些研究结果来看，地舒单抗在延迟和预防骨转移上有广阔前景和深厚的潜力，并且效果优于唑来膦酸。 3 地舒单抗：用药安全，给药方便 地舒单抗，作为目前唯一一款骨靶向药，除了疗效优异，在安全性方面和给药方式上同样有可圈可点的地方。 […]

5月22日，国家药品监督管理局发布公告：安进地舒单抗注射液获批上市

名称：Xgeva=denosumab=地诺单抗 厂商：安进（Amgen） 机理：地诺单抗结合于RANKL，一种跨膜或可溶蛋白，对于破骨细胞的形成、功能、生存及负责骨吸收的细胞都有具有重要作用，调节了钙从骨的释放。通过RANKL刺激，破骨细胞活性增强，介导了实体瘤中骨转移骨病理的发生。另外，骨的巨细胞肿瘤包含表达RANKL的基质细胞，破骨细胞样巨细胞表达RANKL受体，彼此信号传导导致骨溶解及肿瘤生长。地诺单抗避免了RANKL激活其表达于破骨细胞、前体细胞、破骨样巨细胞表面的受体RANK而发挥作用。 适应症： 1.被批准用于实体瘤骨转移的骨相关事件的预防不用于多发性骨髓瘤患者骨相关事件的预防。 2.被批准用于成人或骨成熟青少年患骨巨细胞瘤后不可切除或手术切除可能造成严重并发症。 3.被批准用于二磷酸盐耐药的恶性肿瘤的高钙血症。   临床： 1.II期临床试验，86%(30/35)使用地诺单抗的无法切除的或复发的GCTB患者出现肿瘤疗效(定义至少90%的巨细胞消失或靶病灶没有影响学进展达25周)。 2.II期临床试验，282例患者分为3组，1组是不可切除的GCTB患者，2组是严重手术并发症的术后GCTB患者，3组是之前使用地诺单抗研究的患者。1组中随访13个月后96%的患者未出现进展，2组随访9.2个月后74%患者未进行手术，62%的患者进行了手术但并发症减少。使用2个月后疼痛明显减轻。PET-CT也支持。 免责声明：所发布的有关商品的功效、用途和用法等信息，未经本平台核实。受众若要了解确切情况，请向该商品的生产商、经销商、原始信息发布者或医疗专业人士咨询。