b细胞

骨髓中的造血干细胞，一部分在胸腺中发育成T淋巴细胞，一部分在骨髓中发育成B淋巴细胞。 T细胞在体液免疫和细胞免疫均发挥作用，且可分泌淋巴因子； B细胞只在体液免疫发挥作用。人体大多数免疫反应都是由细胞免疫和体液免疫共同完成的。 B细胞和T细胞的发现，被认为是现代免疫学的起点。然而，其发现者 Cooper 和 Miller 却在半个世纪里备受诺贝尔奖的冷落，即便2018年的诺贝尔生理学或医学奖正是建立在其基础之上。 01 T细胞和B细胞 提到免疫系统，相信大家都不陌生，它负责抵御外来病原体的攻击以及肃清人体内变异细胞的反叛，维护我们身体的正常运转。 实际上，人类对于免疫系统的认识经历了漫长的过程. 直到半个世纪前，免疫才真正发展为一门学科，而其中的起始点便是T细胞和B细胞的发现。 图：B细胞3D透视图和人类T细胞扫描电镜图 T细胞和B细胞的作用之重要以及用途之广泛，让它们被发现之后的免疫学研究产生了翻天覆地的变化。 2018年诺贝尔生理学或医学奖就颁给了肿瘤免疫治疗方向，而这种治疗的原理正是通过释放被癌细胞抑制的T细胞功能，来达到治疗癌症的目的。 然而，令所有人不解的是，T细胞和B细胞的发现者，Max D. Cooper和Jacques Miller，竟然一直与诺奖无缘。 图：Max D. Cooper(左)和Jacques Mille（右） 免疫系统的发育过程受到精确的调控，它的运转机制也毫不亚于一本情节错综复杂的长篇小说。 由于篇幅限制，今天的文章中我们只详细介绍其中的两种非常重要的细胞，T细胞和B细胞。 02 B细胞和T细胞的发现：伟大的巧合 T细胞和B细胞都是通过精确制导对病原进行打击的细胞类型，但是由于工作机制的不同，它们并不是经常一起出现。 讲一个故事让大家感受一下它们的实力，其中先让B细胞客串一下反派： 一个叫Emily的小姑娘在她5岁的时候得了急性淋巴细胞白血病，她体内肆虐的是一种恶性B细胞。这种病在儿童中比较多见，也有85%的病人在经过两轮化疗之后就可以痊愈，甚至都不需要去做骨髓移植。   可惜Emily不是那幸运的85%之一，她体内的恶性B细胞，甚至躲过了高强度化疗的剿灭。   走投无路的医生和科学家尝试了一种实验性的方法，取出她的T细胞进行改造，然后派它们去她身体里清除了恶性B细胞并守护她至今。   2021年，康复第9年的艾米莉   这便是CAR-T疗法最经典的故事。 这里需要先为B细胞正个名。健康人体内的B细胞并不是坏人，反而是我们免疫系统当中非常重要的组成部分。 B细胞的“B”来源于它第一次被发现的动物器官——鸟类的法氏囊Bursa of Fabricius（并不是”笨蛋”的B，在此要特别提醒看过《工作细胞》的童鞋们），它负责的部分被称为体液免疫，其最重要的功能就是制造抗体。 而T细胞的T来源于它们的主要发育场所——胸腺thymus，在免疫系统中负责的工作被称为细胞免疫。T细胞基本分为两种类型：一种携带CD4分子，被称为辅助性T细胞（Th），也叫做CD4+T细胞，负责帮助其他免疫细胞的工作；另一种携带CD8分子，被称为杀伤性T细胞（CTL），也叫做CD8+T细胞，负责杀死不正常的人体自身细胞。 最早发现B细胞在鸟类的法氏囊中产生的人就是Max D. Cooper。他用鸡做实验，发现切除掉法氏囊并接受X射线照射的雏鸡体内完全没有抗体产生。之后通过切除鸡的胸腺，他又发现了胸腺是T细胞的发生场所。 Jacques Miller的实验动物则是现在都被广泛使用的小鼠。他发现小鼠被切除胸腺之后丧失了对异体器官的排异反应，也由此鉴定出人类最后一个未被认识的器官——胸腺的功能。此后，他鉴定出淋巴细胞分为T细胞和B细胞两个类群，分别源自小鼠胸腺和骨髓。 03 B细胞和T细胞如何在人体内发挥效用？ 作为哺乳动物的一员，人类B细胞的祖先在我们的骨髓里发育分化，经过基因重排等等过程，让成熟的每一个B细胞都带一种能识别不同物质结构的蛋白分子，称为B细胞受体（BCR）。 当有病原入侵我们，遇上带着能识别它的受体的B细胞，这个B细胞就会复制自己，并且制造更多受体（此时被称为抗体）分泌出去，如同拿着匕首的忍者扔出飞刀。   抗体飞出去结合在病原上，可以直接杀死或者帮助其他免疫细胞杀死这些病原。当病原被清除，失去了目标的B细胞大多数会自然灭亡，留下少部分分泌抗体在体内巡逻一段时间。 […]

文章来源：无癌家园   近些年来，“精准医疗”已然成为健康领域里的时髦词汇。那么何为精准医疗？这是一种将个人基因、环境与生活习惯差异考虑在内的疾病预防与处置的新兴方法。不仅仅指的是医疗，更凸显“精准”，这种治疗方式，将根据不同个体，真正做到“量体裁衣”！ 而对付癌细胞的嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T），是精准医疗模式最典型的代表。 据无癌家园专家表示，最新的CAR-T细胞疗法可利用人体自身的免疫细胞来清除癌细胞，从而实现癌症的治愈。通俗地说，就是把人体自身的免疫细胞抽出来，通过程序编码“改造”后，让它们成为一个个精确的导弹，再注射回人体内，这些导弹就能精准地找到癌细胞，并精准地消灭它们。 单靶点CAR-T面临窘境，双靶点CAR-T应运而生！ 通常情况下，单靶点CAR-T细胞疗法在血液瘤中的疗效显著，这全都得意于血液瘤的肿瘤细胞有着祖传的靶点——CD19（只存于肿瘤细胞中而不存在于正常细胞），在治疗中可以依靠此靶点带领CAR-T细胞找到并消灭癌细胞。 目前 ，FDA已经批准了四款用于某些淋巴瘤的CAR-T疗法，针对的靶点均为CD19。最近也批准了首个用于多发性骨髓瘤的CAR-T疗法 。   CD19靶点逃逸是复发的主要原因之一，例如，大约一半的B细胞淋巴瘤患者在开始CAR T细胞治疗后六个月内复发，这是由于肿瘤上缺乏CAR T细胞持久性和靶抗原CD19的下调所致。 针对以上问题，双靶点CAR-T应运而生。无癌家园的专家解释道，通俗点讲，目前大多数CAR-T疗法是一个靶点，就像用一只手去抓球极易脱手，而双靶点相当于两只手去抓球，成功率大大增加。 完全缓解率达80%！双特异性CAR-T疗法疗效不俗 2021年AACR会议上，加州大学洛杉矶分校医疗中心的研究人员们公布了一项新的研究成果，双特异性抗CD19 / CD20嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法对复发/难治性B细胞淋巴瘤患者的耐受性良好，临床疗效不俗，引起了巨大的轰动！ 这是首次在患者身上进行测试的具有幼稚记忆T细胞的双特异性CAR-T细胞疗法。研究人员假设这种方法可能会增加患者中CAR-T细胞的持久性和扩增，同时限制由于肿瘤抗原的丢失而导致的复发。 这项试验入组了5例CD19和CD20肿瘤抗原表达均为阳性的B细胞恶性肿瘤患者，这些患者之前平均接受了4种疗法。从每位患者中提取幼稚的记忆T细胞，进行工程改造来表达抗CD19 / CD20 CAR，进行扩增之后回输到患者体内。 研究结果令人惊喜，在中位随访13个月后，5名患者中有4名出现完全缓解，完全缓解率达80%！ 值得一提的是，随访时未达到中位无进展生存期和总生存期，所有反应患者在数据截止时仍具有CAR-T细胞持续性。任何患者中均未出现剂量限制性毒性或神经毒性。所有患者经历1级细胞因子释放综合征，这表明这款双特异性CAR-T疗法的安全性可靠！ 1年总生存率达92.3%，序贯CD19-22 CAR-T疗效卓越 2019年11月14日，国际知名期刊《Blood》在线发表了第一个全球公开发表的儿童序贯CAR-T治疗难治/复发急性B淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）的文章。 此项研究采用CD19-和CD22-CAR-T细胞序贯回输治疗了20例r/r B-ALL患儿，达到一年无病生存（LFS）和总体生存率（OS）分别为79.5%和92.3%的卓越疗效，不仅远高于单靶标CD19-或CD22-CAR-T的疗效，而且比其他序贯或“鸡尾酒疗法”的表现更为优异。 这项研究为CAR-T细胞治疗后高复发的难题提供了解决办法，也是国际上CAR-T细胞治疗白血病方面的突破性进展。 93%完全缓解患者未复发，双靶向CAR-T疗效过硬 在2020年欧洲医学肿瘤学会虚拟大会（ESMO 2020）上，公布了一款双特异性CAR-T产品AUTO3的临床研究数据，针对复发性/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。 从更新的数据显示出AUTO3具有积极的安全性和有效性，并且能够有效减低患者的肿瘤复发率。 AUTO3是一款双重CAR-T细胞产品，相较于血液肿瘤的肿瘤细胞中国的祖传靶点——CD19，此款产品还兼具CD22。 通过同时靶向两种B细胞抗原，AUTO3被设计成可最大程度减少B细胞恶性肿瘤患者因单一抗原丢失而引起的复发。  图片来源：autolus 数据截止到2020年8月13日，此研究中有35例复发性/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者接受AUTO3输注，以评估其安全性和有效性。 在35例患者中，可评估的有30例，客观缓解率为68%，完全缓解率为54%；在第一天接受pembrolizumab（派姆单抗）预处理（RP2D）的队列中（N=20），客观缓解率为71%，完全缓解率为64%。 血液肿瘤！实体瘤！新型CAR-T疗法通通不放过 除了上述在提到的CAR-T疗法在血液肿瘤方面的突破性临床研究外，目前国内正在积极开展血液肿瘤及实体瘤的CAR-T临床研究。 CAR-T细胞免疫疗法的横空出世使广大肿瘤患者看到了希望，以CAR-T疗法为代表的细胞免疫治疗将是未来5~10年全球生物制药行业最热门的领域。小编相信在不久的将来，越来越多的临床试验数据将会不断涌现，CAR-T疗法不仅会在血液肿瘤领域大放异彩，在实体瘤方面也会日益彰显其蕴藏的实力！ 参考文献 1.https://www.cancerhealth.com/article/ 2.https://www.nature.com/articles/s41375-020-0792-2  

进入精准医疗时代，靶向治疗/免疫治疗显著提高患者生存期，将恶性肿瘤变为慢性病及追求根治不再是梦想

漫画解读，一看就懂

科学家首次证实癌细胞会释放携带PD-L1的外泌体，远程压制全身免疫细胞。

有望开启一个新时代~

要打败三阴性乳腺癌这种强敌，就要团结一切可团结的力量

新药Zanubrutinib，罕见的“中国本土创造”，缓解率更高，副作用更小