dostarlimab

6月5日，一项发表在《新英格兰医学杂志》上的研究结果显示，制药公司葛兰素史克一款名为多塔利单抗（dostarlimab）的免疫治疗药物，让14名带有错配修复缺陷（dMMR）的局部晚期直肠癌患者全部痊愈。   据《纽约时报》报道，美国马里兰州38岁的Sascha Roth是第一位入组试验的癌症患者。 2019年，她出现直肠出血，经过一系列检查，她被确诊为II/III期错配修复缺陷型（dMMR）直肠癌。 Sascha Roth原准备接受常规化疗，但经朋友推荐，她接触了本次临床试验的医生，对方告诉她，dMMR直肠癌可能对化疗并不敏感。 由于此次试验正是为了验证多塔利单抗可否让dMMR直肠癌患者免于放、化疗及后续的手术，Sascha Roth得以入组。 按照原先的计划，Sascha Roth准备在试验结束后前往纽约继续接受常规治疗。而为了避免放疗对生育功能的影响，她甚至已经做了卵巢移位术，将卵巢切除并放回肋骨下。 但最终研究人员告诉她，“你已经完全没有肿瘤，无需再进行任何治疗。”结果也延续至今，2年来没有任何复发迹象。 纪念斯隆-凯特林癌症研究中心外科肿瘤专家、该临床试验研究人员之一的杰西·约书亚·史密斯（Jesse Joshua Smith）表示，“在后续的内窥镜检查、核磁共振检查、断层扫描以及活检都未看到癌症的踪影。”   这是人类历史上首次免疫疗法治愈了直肠癌，没有任何一名患者需要进行后续放化疗、放疗或手术。   多塔利单抗是是一种PD-1抑制剂，多塔利单抗在试验中表现出如此高的治愈率，是否意味着这种药物对所有结直肠癌患者都有效？   并不是，该试验证实了PD-1药物抑制dMMR结直肠癌的高水平活性。但这类药物，只对一小撮人是有效的。   这次参与试验的14个患者均为错配修复基因缺失（dMMR）型，而直肠癌患者中有5%到10%的为该类型。这类患者对化疗不敏感，但其体内会产生更多新抗原，从而更容易被免疫细胞识别。   四名患者和两名试验研究人员    100%临床治愈！   这项试验于2019年获批，计划招募30名患者，面向的是携带“错配修复缺陷（dMMR）肿瘤”的局部晚期直肠癌患者。每3周给予PD-1抑制剂dostarlimab（500mg）新辅助治疗，持续6个月。 原本计划是完成dostarlimab治疗后，再接受放化疗和手术；但如患者达到临床完全缓解，则可以不进行放化疗和手术。 本次试验设计了两个主要终点：   在未手术人群中，评估完成dostarlimab治疗后12个月的持续临床完全缓解（定义为在直肠指检、内窥镜检查和直肠MRI检查中均无残留肿瘤病灶，MRI检查T2加权成像无限制性扩散）；在手术人群中（无论是否进行新辅助放化疗），评估完成dostarlimab治疗的病理完全缓解（定义为手术标本中没有残留癌症）。 dostarlimab治疗的总体缓解率（无论后续是否放化疗）。 论文摘要显示：在已完成6个月治疗的12名患者中，临床完全缓解的百分比为100%，在12个月的中位随访期间，没有患者接受过放化疗，也没有患者接受过手术切除，没有患者出现疾病恶化或复发。   在dostarlimab治疗6个月后临床完全缓解且组织可评估的患者在内镜活检中也没有肿瘤组织学证据。   研究人员一致认为，这项试验现在需要在一项更大的研究中复制，并指出这项小型研究只关注肿瘤中具有罕见遗传特征的患者。“这是第一次有癌症临床试验让每位患者都进入缓解期”，试验负责人之一Luis A. Diaz, Jr博士表示，这是一个非常有希望的早期信号。   2名患者在治疗前、治疗3个月、6个月时的内窥镜、MRI和FDG-PET评估结果 关于dostarlimab多塔利单抗   最先发现dostarlimab（多塔利单抗）的是一家名为AnaptysBio的美国生物制药公司；2014年，肿瘤药研发公司TESARO获得了该药的全球开发和商业化权利；   2018年，重返肿瘤药业务的跨国制药巨头葛兰素史克（GSK）宣布以51亿美元的价格收购了TESARO公司，同时也把这款药物收入囊中。 2021年8月17日，GSK宣布旗下PD-1单抗dostarlimab获FDA批准末线治疗复发错配修复缺陷（dMMR）晚期实体瘤成人患者。 据英国《泰晤士报》报道，该药物每剂成本约为 11000 美元（约合人民币 7.3 万元）。每 […]

我一直认为医学的报导应该非常客观，尊重事实，需要非常谨慎。自媒体报道医学相关的文章应该是有门槛的，不懂医学的媒体记者其实很容易出错。但是，国内有些自媒体宣传的医学知识，经常是断章取义的报导，并且竭力夸大其辞来博取关注，这就可能会给普通民众带来错误的观点和知识，这种错误的认知有的甚至流传非常广泛。 最近，经常关注网络新闻的人，尤其是患者或家属，可能都会留意到这样一条振奋人心的新闻，新闻标题各异，但内容一致，都在宣称有最新的药物可以治愈直肠癌。而且很多不明真相的媒体也争相转发和报道，引来很大的关注。 内容大致就如下图所示，宣称11000美元每次的免疫治疗药物可以不手术就能治愈直肠癌，而且是全部治愈，为癌症史首次，“服用后”效果很好。导致不明真相的民众想去国外购药，还有个别人大肆吹嘘国外医疗多么先进而国内水平不行。 这些自媒体写文章确实太不严谨，让人无话可说，实际上，这些关于“有最新的药物可以治愈直肠癌”的报道是断章取义，严重歪曲了事实，导致很多不明所以的民众就会被灌输错误的理念，被诱导去相信这些错误的宣传。   为什么说这些报道严重歪曲了事实？ 我们来看一下，下图就是国外发布的原文全文，仔细阅读完，就会发现国内这些媒体报道的内容根本就是掐头去尾加更改重要词语的输出，严重歪曲了事实。要知道，宣传医学知识可不是炒菜，想怎么炒就能怎么炒。 这个被吹得神乎其神的药物叫dostarlimab，2019年首次发现对子宫内膜癌可能有效，2021年4月被FDA批准用于dmmr的复发或晚期dmmr子宫内膜癌，2021年8月17日被FDA批准用于dmmr的复发或转移性的成人实体瘤患者。虽然展示出可能更好的疗效，但远没有国内这些报道中写的这么好，效果被夸大了太多。   那么，事实真相是什么？ 1. 这个药物的机制并不特殊，就是PD-1抑制剂，和进口的keytruda，国产的信迪利单抗是完全一类的药物，虽然有所更新，但目前只能说疗效可能更好，但没有和别的PD-1抑制剂直接对比过。 2. 这些自媒体的报道让读者觉得这药可以用于治疗所有的直肠癌，这是不对的。国外原文是用于治疗dmmr的直肠癌，并且还是II-III期的直肠癌，并非所有直肠癌。dmmr的直肠癌只占到5-10%罢了，所以这药物的使用范围是有限的。注意，除了dmmr的直肠癌，大部分是pmmr的直肠癌，对该药明确无效。 3. 这些自媒体的报道让读者觉得可以治愈直肠癌，但实际也是错的。国外原文从未写过治愈，而是写的达到很好的疗效，也就是CCR，CCR的意思就是肿瘤经治疗后临床消失，但这不是治愈，差别非常大，通常来说治疗后5年不复发才考虑是治愈。原文清楚写了这些患者的中位随访时间才6.8月，也就是说，14例患者观察的时间并不长，只是在这段时间还没有复发，但完全不能叫治愈。因为大多数药物治疗后CCR的患者如果不手术，在一段时间，比如1-3年后会重新出现，治愈的可能性有，通常很低。而国内的自媒体，拼命鼓吹完全治愈，传达的其实是错误的观点。 4. 这药是静脉输液的，3周一次，每次500mg。不是有些自媒体写的服用，有的自媒体写的18例患者治愈，也是错的，只是入组18例，发现CCR的是14例。确实是太不严谨。 5. 例数仍然比较少，说服力不够。临床常有新药的临床研究，发现初始的少部分患者效果非常好，在扩大样本量后疗效急剧下降。dostarlimab也很可能出现类似的情况，在14例dMMR的II-III期直肠癌效果非常好，在更多的dmmr直肠癌不一定达到一样的疗效。因为这药有更详实的数据（见下图）： 这组数据是来自GARNET研究，dostarlimab用于dmmr的实体瘤，209例患者，不分瘤种但都是dmmr，有效率41.6%，优势不大，因为别的pd-1抑制剂也可以达到类似的疗效。另外，最常见的副反应是乏力、贫血、腹泻和恶心，严重的3-4级的副反应（≥2%）是贫血、乏力、转氨酶升高、脓毒血症和急性肾衰竭。和其它PD-1抑制剂一样，也有免疫性肺炎、免疫性结肠炎、免疫性肝炎等副反应。 综上所述，这药物的疗效其实并没有大家想的这么好，更没有这些报道里吹嘘的神奇效果。有些性急的有钱读者也不用想尽办法打听如何从国外购药。 最后，希望大家可以正确对待新药，秉持客观和严谨的态度，即使新药更好更有优势，也需要正确得告知读者准确的数据和应用对象，而不是一味地胡吹，错误的宣传太容易误导不明真相的读者。

以前，我们认为手术是治疗肿瘤的最好方式，刀起瘤落，彻底治愈，挨一刀也值了。   现在，这个观念可能要变了：有些药物的效果可能不亚于手术，连刀都不需要开了。   在今年的ASCO年会上MSKCC的Andrea Cercek博士分享的一项研究[1]，无需手术，也不用放化疗，单凭免疫治疗药物dostarlimab就让全部12位局部晚期直肠癌患者完全缓解。 数据截止时，这12位患者均没有复发或进展，其中4人已持续临床完全缓解超过1年，最长一人已持续25个月。该研究同期发表在顶级医学期刊NEJM上[2]。 该研究的另一位领导者Luis A. Diaz也表示：“这是癌症史上第一次发生这种情况。”   Cercek博士（左） 局部晚期直肠癌的治疗一直以手术和放化疗为主，生存率并不低，3年无病生存率可以达到77%[3]。但直肠癌的手术对患者日后的生活影响还是比较大的，尤其是肿瘤位置较低的患者，常常要切除肛门，以后只能依靠腹壁造口排便，严重影响生活质量。 近些年来，对局部晚期直肠癌非手术治疗的探索逐步增多，仅使用新辅助放化疗就可以达到77%的3年无病生存率和58%的三年器官保留率[4]。但在直肠癌中，大约有5%~10%存在错配修复缺陷，对标准化疗反应不佳，而对免疫治疗较为敏感。这些患者使用新辅助免疫治疗能否有更好的效果？     Cercek博士等人一共招募了16位错配修复缺陷的II期或III期直肠腺癌患者，中位年龄54岁，62%是女性，15人有局部的淋巴结转移。按照计划，这些患者要先接受6个月共9个周期的dostarlimab治疗，而后进行标准的放化疗和手术。 数据截止时，中位随访了12个月。其中12位患者已完成6个月的dostarlimab治疗，全部获得临床完全缓解，无论是核磁、PET、肠镜、指检还是活检，各种检查方法都无法发现残余的肿瘤。目前，已有4位患者在dostarlimab治疗后持续完全缓解超过1年，最长一位已持续完全缓解25个月。   一位患者在基线、3个月和6个月时的内镜、MRI和PET图像 由于疗效过好，医生认为他们无需接受进一步的治疗，12位患者中无人进行试验计划中的放化疗和手术，也因此无法获得病理缓解率的数据。 安全性上，dostarlimab的表现也十分优秀。全部16位患者中无人发生3级或以上的不良反应。常见的1级或2级不良反应包括皮疹或皮炎（31%）、瘙痒（25%）、疲劳（25%）和恶心（19%），1名患者出现甲状腺功能的异常。 Dana-Farber癌症中心的Kimmie Ng博士对这一研究评论道：“6个月的dostarlimab新辅助治疗对于II/III期错配修复缺陷的直肠癌患者来说是一种有前途的新疗法。我们还需要更长的随访时间来获得无病生存期和总生存期数据，并进行更大规模的研究。”   如今，PD-1药物已经成为癌症治疗中的常用药，价格也屡屡下调，不再高不可攀。期待未来能有更多癌症无需开刀，仅用免疫治疗就可治愈。     参考文献： [1].https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/213772 [2].https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2201445 [3].Bahadoer R R, Dijkstra E A, van Etten B, et al. Short-course radiotherapy followed by chemotherapy before total mesorectal excision (TME) versus preoperative chemoradiotherapy, […]

随着对肿瘤治疗的不断深入研究，各种治疗手段及治疗药物层出不穷。而针对肿瘤的治疗也出台了多项指南和规范。指南的落地和更新推动了我国恶性肿瘤诊疗的规范化进程，指导着临床实践也确保了患者的最佳临床获益。近日，NCCN肝胆肿瘤指南更新至2021 V5版本，此次更新将前不久获批的PD-1药物Jemperli(Dostarlimab-gxly)收入囊中。 2021年8月17日，美国FDA批准了JEMPERLI (dostarlimab-gxly，一种程序性细胞死亡受体-1 (PD-1)阻断抗体)的新适应症，用于治疗确定为修复缺失型不匹配(dMMR)复发性或晚期实体瘤的成人患者，这些患者在先前治疗时或之后出现进展，并且没有令人满意的替代治疗方案。基于肿瘤应答率和应答持久性，该适应症获得了加速批准。 在此次更新的指南中，将JEMPERLI作为MSI-H/dMMR复发或晚期肝癌和胆道肿瘤患者进展时的后线治疗的一个选择（2B类证据等级，在某些情况下有用方案）。 此次JEMPERLI的获批是基于一项非随机、多中心、开放标签、多队列的GARNET试验，该试验入选了209例复发或晚期dMMR实体瘤患者，这些患者在先前系统治疗后进展且没有令人满意的替代治疗方案。患者每3周接受JEMPERLI 500mg，共4次，随后每6周静脉滴注1000mg，直到疾病进展或出现不可接受毒性。 结果显示，总体反应率ORR为41.6%，其中完全缓解CR为9.1%，部分缓解PR为32.5%。中位持续反应时间DOR为34.7个月，95.4%的患者持续应答时间≥6个月。在非子宫内膜癌的106例患者中，ORR为38.7%。 对于错配修复缺陷的复发性或晚期实体癌患者，JEMPERLI是一种重要的新治疗选择，这些患者已经进展并且没有其他选择，正如在GARNET试验中看到的那样，在那些对JEMPERLI治疗有反应的患者中，几乎所有人都持续反应了六个月或更长时间。 两款国产PD-1发起冲击 MSI-H/dMMR型实体瘤患者再添新选择 2017年5月，FDA批准帕博利珠单抗（K药）用于高度微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的实体肿瘤患者，这是第一次按照biomarker而非特定瘤种批准适应症。也正式从官方层面开创了分子标志物引导的泛癌种治疗时代！除了进口PD-1外，国产PD-1在这一领域也已有突破。 01 替雷利珠单抗上市申请获受理 DCR达71.6% 2021年6月8日，百济神州宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）已受理其抗PD-1抗体药物替雷利珠单抗用于治疗既往经治、局部晚期不可切除或转移性MSI-H/dMMR实体瘤患者的新适应症上市申请。 此项新适应症上市申请基于一项单臂、多中心、开放性的2期临床试RATIONALE 209（NCT03736889）结果。该试验旨在评估替雷利珠单抗单药治疗既往经治、局部晚期不可切除或转移性MSI-H或dMMR实体瘤患者的有效性和安全性，有80例中国患者入组，结直肠癌49例、子宫内膜癌15例、胃癌和胃食管结合部癌9例、小肠腺癌3例，壶腹癌、宫颈癌、卵巢癌、肾透明细胞癌各1例。 研究的主要终点是基于独立IRC根据RECIST 1.1版评估结果确定的客观缓解率（ORR）。2021ASCO上公布的结果显示：全部患者的ORR为45.9%，DCR为71.6%；结直肠癌患者ORR为39.1%，DCR为71.7%；非结直肠癌患者ORR为57.1%，DCR为71.4%。 02 斯鲁利单抗已纳入优先审批 上市在即 除替雷利珠单抗外，复宏汉霖的斯鲁利单抗“泛癌种”治疗高度微卫星不稳定型（MSI-H）实体瘤适应症的上市注册申请于2021年4月获NMPA受理并被纳入优先审评审批程序，有望于2022年上半年获批上市。 在2021年CSCO学术年会上，以口头报告形式发布了创新抗PD-1单抗斯鲁利单抗在经治疗、不可切除或转移性高度微卫星不稳定或错配修复缺陷型（MSI-H/dMMR）实体瘤中开展的II期临床试验数据。截止到2021年1月9日，本试验共入组108名患者，其中68名经中心实验室或研究中心确认MSI-H的患者被纳入主要疗效分析人群，42名被纳入特别关注疗效分析人群【包含接受过三药治疗（氟尿嘧啶类、伊立替康、奥沙利铂）的结直肠癌患者、三线及三线后胃癌患者和二线及二线后其他癌种患者】。 主要疗效分析人群的中位随访时间为7.7个月（范围：1.1–16.4），特别关注疗效分析人群的中位随访时间为7.3个月。主要疗效分析人群中，经IRRC评估的ORR为38.2%（2例完全缓解，24例部分缓解）；特别关注疗效分析人群中，经IRRC评估的ORR为31.0%（1例完全缓解，12例部分缓解）。 主要疗效分析人群的中位PFS、OS及DoR尚未达到，经IRRC评估的12个月PFS率为61.9%，12个月OS率为81.2%，经IRRC评估的12个月DoR率为95.7%。特别关注疗效分析人群中，经IRRC评估的中位PFS为4.2个月，中位DoR及OS尚未达到。 MSI-H/dMMR是迄今为止，对免疫治疗疗效预测价值最高的泛瘤种生物标记物。已有大量循证医学证据表明，免疫疗法在MSI-H/dMMR患者治疗中具有极为显著的临床获益。尽管MSI-H/dMMR实体瘤患者的免疫治疗获得国内外临床指南的一致推荐，但中国MSI-H/dMMR实体瘤患者在今年才迎来第一个获批适应症的的PD-1。相信随着更多研究数据的涌现和免疫治疗经验的不断积累，MSI-H/dMMR患者的治疗模式将迎来更大改变。 NEWS  

前言# 2021年世界肺癌大会（WCLC）走过了第四天，一路以来精彩连连、看点频出。作为现阶段最的炙手可热的“抗癌神药”，各种PD-(L)1抑制剂药物的展示更是花样百出，各家都力争在这一已红到发烫的赛道上尽快杀出重围。 这不，一个不久前才获得批准的PD-1新药，竟然直接点名老大哥“K药”（帕博利珠单抗），要开启一项对两者的头对头研究，实乃勇气可嘉！ Dostarlimab在国内的知名度远不如帕博利珠单抗，此时距离获得FDA批准泛癌肿适应症尚不到一个月。正面硬刚的勇气从何而来，成算几何？让我们来理一理…… Dostarlimab是哪尊大神 虽然上市比帕博利珠单抗晚了7年，而且在其之前全球已有多款PD-(L)1抑制剂获得批准，但Dostarlimab（研发代号：TSR-042、WBP-285，商品名：Jemperli）的实力仍然不容小觑。其背后，站着的是制药巨头GSK。 此外，Dostarlimab本身，是继帕博利珠单抗后第二款获批泛癌种适应症的PD-(L)1抑制剂，用于既往治疗时或治疗后进展或者没有令人满意的替代治疗选择的成人错配修复缺陷（dMMR）复发性或晚期实体瘤。 （小知识：dMMR肿瘤所包含的异常会影响细胞内DNA的正常修复。具有这种生物标志物的肿瘤，最常见于结直肠癌、子宫内膜癌和消化道癌症，但是也会相对较少地进见于乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌、甲状腺癌和其他部位的癌症。大约5%的转移性结直肠癌患者会有dMMR肿瘤。） Dostarlimab最早由美国上市公司Tesaro（NASDAQ：TSRO）开发。这家公司更为人熟知的产品是尼拉帕利（商品名：则乐、Zejula），继“抗癌神药”奥拉帕利之后上市的又一款PARP抑制剂。 2019年1月22日，GSK以51亿美元/40亿英镑的天价收购Tesaro，后者继而退市。这笔交易溢价高达110%，。 2021年4月21和22日，基于GARNET研究，Dostarlimab在欧洲和美国相继获得批准，用于单药治疗既往含铂化疗方案治疗时或治疗后进展的成人dMMR复发性或晚期子宫内膜癌（EC），这也是第一个被批准用于治疗EC的PD-1药物。 2021年8月17日，基于GARNET研究的进一步数据，FDA批准将Dostarlimab的适应症从EC扩大到所有实体瘤。 头对头研究的主要设计 这项2期、随机、双盲、双臂、非劣效性研究目的是，评估Dostarlimab+化疗VS帕博利珠单抗+化疗在未经治疗的转移性非鳞状NSCLC患者中的疗效和安全性，研究设计参考了帕博利珠单抗著名的KEYNOTE-189研究。 患者需年龄≧18岁，具有经组织学或细胞学证实为转移性非鳞状NSCLC，且无已知的致敏EGFR、ALK、ROS-1或BRAF V600E突变或其他可用靶向治疗的基因组畸变，在随机化之前将记录PD-L1水平，ECOG评分0-1，预期寿命≧3个月，器官功能充足，既往未接受过针对转移性疾病的治疗或者任何免疫治疗。 患者将以1:1随机分配，接受以下治疗方案中的一种。 Dostarlimab 500mg +培美曲塞+顺铂/卡铂 帕博利珠单抗200mg+培美曲塞+顺铂/卡铂 卡铂/顺铂（取决于研究者的选择）的治疗在4个周期后停止，而培美曲塞和Dostarlimab或帕博利珠单抗将持续治疗至疾病进展、出现不可接受的毒性或死亡，但最多不超过35个周期。 将根据PD-L1表达水平和吸烟状况对患者进行分层，终点如下： 主要终点：盲法独立中央审查（BICR）评估的总缓解率（ORR） 次要终点：总生存（OS）、研究者评估的无进展生存（PFS）、安全性 探索性终点：BICR评估的缓解持续时间（DoR）、研究者评估的ORR、PD-L1的表达与ORR之间的相关性、Dostarlimab（可能也有帕博利珠单抗）的药代动力学和免疫原性以及与应答、肺癌症状、严重程度和健康相关生活质量的变化相关的生物标志物 目前，研究招募已经开始，将从全球多个中心纳入大约240例患者。 二者既往数据可供参考 在静静等待这项头对头研究的结果出来之前，我们可以先回头看看这两款PD-1产品的既往数据表现。 Dostarlimab Dostarlimab的主要数据来自1/2期、非随机、多中心、多队列、开放标签GARNET研究，在晚期实体瘤患者中进行。 研究共纳入209例dMMR复发性或晚期实体瘤患者，此前未接受过PD-(L)1抑制剂或其他免疫检查点抑制剂（ICI）治疗，但曾经接受过其他系统抗癌治疗（接受过1线、2线、3线及以上治疗的患者比例分别为43%、36%、21%） EC：患者在含铂化疗方案治疗时或治疗后进展 结直肠癌（CRC）：患者在氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康之后进展或不耐受 结果显示，Dostarlimab单药治疗ORR为41.6%（95% CI：34.9-48.6），其中完全缓解率（CR）和部分缓解率（PR）分别为9.1%和32.5%；中位DoR为34.7个月（范围2.6-35.8+），其中95.4%的患者缓解持续≧6个月。 其中，一组非小细胞肺癌（NSCLC）患者队列纳入了67例既往接受过系统治疗的NSCLC患者（注：PD-L1表达水平不限，其中纳入PD-L1<1%的患者），Dostarlimab治疗ORR为26.9%。 帕博利珠单抗 2017年5月23日，FDA宣布帕博利珠单抗成为首个基于特定遗传特征（生物标志物）而非肿瘤起源部位（瘤种）获批的药物，用于既往治疗后进展或没有令人满意的替代治疗选择的成人和儿童不可切除或转移性dMMR实体瘤患者。 这一批准基于五项在dMMR实体瘤患者中进行的无对照、单臂临床试验，纳入149例患者，共确定了15种癌症类型。 结果显示，帕博利珠单抗治疗ORR为39.6%（95% CI：31.7-47.9），其中CR和PR分别为7.4%和32.2%；中位DoR尚未达到（范围1.6-22.7+），其中78%的患者缓解持续≧6个月。 小结# 对数据进行的间接比较显示，两种PD-1抑制剂治疗dMMR实体瘤的疗效基本相似，在一些指标上，Dostarlimab甚至优于帕博利珠单抗，如长期持续缓解的患者比例（95.4% VS 78%）。 结语# NSCLC仍是全球癌症死亡的主要原因，转移性疾病的生存前景尤其不佳。以PD-(L)1抑制剂为代表的新药改善了NSCLC的一线治疗。 著名的KEYNOTE-189研究表明，无论PD-L1表达水平如何，在培美曲塞和铂类化疗方案的基础上，加用帕博利珠单抗都能显著改善未经治疗的非鳞状转移性NSCLC 患者的OS和PFS。这项研究一举奠定了PD-(L)1抑制剂在NSCLC一线治疗中的基石地位。 然而，高度潜力带来了高度竞争，目前全球已经有十余款PD-(L)1抑制剂获批上市，开放中的产品更是数以百计，市场处于极度红海状态。 如何从激烈的竞争中脱颖而出？Dostarlimab为市场做了一个良好示范。 头对头研究，是将两种治疗方案放在同样基线水平的患者中进行优劣性的比较。不同于上文中对各自研究数据的简介比较，这是一种非常有价值、具有重大参考意义的有效对比。 对于一款新药而言，与经典老药（相对而言）进行头对头研究的结果可能会证明自己疗效更好或者相当，但也有可能会发现自己的效果并不那么理想。但是不论结果如何，都能为患者提供最直观的决策依据——究竟应该选择哪款药物。因此，请允许小编为Dostarlimab的自信和勇气点上一个大大的赞！ 期待这项研究的结果得到尽早呈现！ […]