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NCCN肝胆指南V5重磅更新,不限癌种PD-1抑制剂Dostarlimab获推荐

作者:半夏|2021年10月11日| 浏览:621

随着对肿瘤治疗的不断深入研究,各种治疗手段及治疗药物层出不穷。而针对肿瘤的治疗也出台了多项指南和规范。指南的落地和更新推动了我国恶性肿瘤诊疗的规范化进程,指导着临床实践也确保了患者的最佳临床获益。近日,NCCN肝胆肿瘤指南更新至2021 V5版本,此次更新将前不久获批的PD-1药物Jemperli(Dostarlimab-gxly)收入囊中。

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2021年8月17日,美国FDA批准了JEMPERLI (dostarlimab-gxly,一种程序性细胞死亡受体-1 (PD-1)阻断抗体)的新适应症,用于治疗确定为修复缺失型不匹配(dMMR)复发性或晚期实体瘤的成人患者,这些患者在先前治疗时或之后出现进展,并且没有令人满意的替代治疗方案。基于肿瘤应答率和应答持久性,该适应症获得了加速批准。

在此次更新的指南中,将JEMPERLI作为MSI-H/dMMR复发或晚期肝癌和胆道肿瘤患者进展时的后线治疗的一个选择(2B类证据等级,在某些情况下有用方案)。

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此次JEMPERLI的获批是基于一项非随机、多中心、开放标签、多队列的GARNET试验,该试验入选了209例复发或晚期dMMR实体瘤患者,这些患者在先前系统治疗后进展且没有令人满意的替代治疗方案。患者每3周接受JEMPERLI 500mg,共4次,随后每6周静脉滴注1000mg,直到疾病进展或出现不可接受毒性。

结果显示,总体反应率ORR为41.6%,其中完全缓解CR为9.1%,部分缓解PR为32.5%。中位持续反应时间DOR为34.7个月,95.4%的患者持续应答时间≥6个月。在非子宫内膜癌的106例患者中,ORR为38.7%。

对于错配修复缺陷的复发性或晚期实体癌患者,JEMPERLI是一种重要的新治疗选择,这些患者已经进展并且没有其他选择,正如在GARNET试验中看到的那样,在那些对JEMPERLI治疗有反应的患者中,几乎所有人都持续反应了六个月或更长时间。

两款国产PD-1发起冲击

MSI-H/dMMR型实体瘤患者再添新选择

2017年5月,FDA批准帕博利珠单抗(K药)用于高度微卫星不稳定性(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的实体肿瘤患者,这是第一次按照biomarker而非特定瘤种批准适应症。也正式从官方层面开创了分子标志物引导的泛癌种治疗时代!除了进口PD-1外,国产PD-1在这一领域也已有突破。

01

替雷利珠单抗上市申请获受理

DCR达71.6%

2021年6月8日,百济神州宣布,中国国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)已受理其抗PD-1抗体药物替雷利珠单抗用于治疗既往经治、局部晚期不可切除或转移性MSI-H/dMMR实体瘤患者的新适应症上市申请。

此项新适应症上市申请基于一项单臂、多中心、开放性的2期临床试RATIONALE 209(NCT03736889)结果。该试验旨在评估替雷利珠单抗单药治疗既往经治、局部晚期不可切除或转移性MSI-H或dMMR实体瘤患者的有效性和安全性,有80例中国患者入组,结直肠癌49例、子宫内膜癌15例、胃癌和胃食管结合部癌9例、小肠腺癌3例,壶腹癌、宫颈癌、卵巢癌、肾透明细胞癌各1例。

研究的主要终点是基于独立IRC根据RECIST 1.1版评估结果确定的客观缓解率(ORR)。2021ASCO上公布的结果显示:全部患者的ORR为45.9%,DCR为71.6%;结直肠癌患者ORR为39.1%,DCR为71.7%;非结直肠癌患者ORR为57.1%,DCR为71.4%。

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02

斯鲁利单抗已纳入优先审批

上市在即

除替雷利珠单抗外,复宏汉霖的斯鲁利单抗“泛癌种”治疗高度微卫星不稳定型(MSI-H)实体瘤适应症的上市注册申请于2021年4月获NMPA受理并被纳入优先审评审批程序,有望于2022年上半年获批上市。

在2021年CSCO学术年会上,以口头报告形式发布了创新抗PD-1单抗斯鲁利单抗在经治疗、不可切除或转移性高度微卫星不稳定或错配修复缺陷型(MSI-H/dMMR)实体瘤中开展的II期临床试验数据。截止到2021年1月9日,本试验共入组108名患者,其中68名经中心实验室或研究中心确认MSI-H的患者被纳入主要疗效分析人群,42名被纳入特别关注疗效分析人群【包含接受过三药治疗(氟尿嘧啶类、伊立替康、奥沙利铂)的结直肠癌患者、三线及三线后胃癌患者和二线及二线后其他癌种患者】。

主要疗效分析人群的中位随访时间为7.7个月(范围:1.1–16.4),特别关注疗效分析人群的中位随访时间为7.3个月。主要疗效分析人群中,经IRRC评估的ORR为38.2%(2例完全缓解,24例部分缓解);特别关注疗效分析人群中,经IRRC评估的ORR为31.0%(1例完全缓解,12例部分缓解)。

主要疗效分析人群的中位PFS、OS及DoR尚未达到,经IRRC评估的12个月PFS率为61.9%,12个月OS率为81.2%,经IRRC评估的12个月DoR率为95.7%。特别关注疗效分析人群中,经IRRC评估的中位PFS为4.2个月,中位DoR及OS尚未达到。

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MSI-H/dMMR是迄今为止,对免疫治疗疗效预测价值最高的泛瘤种生物标记物。已有大量循证医学证据表明,免疫疗法在MSI-H/dMMR患者治疗中具有极为显著的临床获益。尽管MSI-H/dMMR实体瘤患者的免疫治疗获得国内外临床指南的一致推荐,但中国MSI-H/dMMR实体瘤患者在今年才迎来第一个获批适应症的的PD-1。相信随着更多研究数据的涌现和免疫治疗经验的不断积累,MSI-H/dMMR患者的治疗模式将迎来更大改变。

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