her2阴性

在最新发布的美国国家综合癌症网络（NCCN）乳腺癌指南2023年V1版中，泛HER酪氨酸激酶抑制剂（TKI）来那替尼（neratinib，Nerlynx）成功拓展能力圈：用于治疗HER2阴性转移性乳腺癌患者，无论雌激素受体（ER）状态如何，通过肿瘤组织或循环肿瘤DNA的下一代测序检测到HER2基因激活突变。 NCCN指南推荐来那替尼联合或不联合氟维司群（Faslodex），联合或不联合氟维司群/曲妥珠单抗（赫赛汀）使用。NCCN指定TKI在ER阴性人群的某些情况下有用，以及在已经接受CDK4/6抑制剂的ER阳性/HER2阴性疾病患者的某些情况中有用。这次推荐是基于2期临床试验SUMMIT （NCT01953926）和MutHER （NCT01670877）的数据。 强强联合 来那替尼联合氟维司群 临床获益显著！ HER2扩增/过表达是乳腺癌的治疗靶点。然而，大多数乳腺癌无HER2 扩增/过表达，因此不适合接受HER2靶向药物治疗。随着肿瘤基因组测序技术的进步，可识别复发性HER2突变 ，突变概率在原发性乳腺癌约为2%，转移性乳腺癌突变概率约3%-5%。临床前研究中，内分泌治疗联合来那替尼产生了协同抗肿瘤作用。 在2022年ASCO年会上公布的SUMMIT研究，纳入了先前接受CDK4/6抑制剂治疗的激素受体阳性、HER2突变转移性乳腺癌患者（n=45）， 其中接受来那替尼+氟维司坦和曲妥珠单抗治疗的客观缓解率为38%，包括1例完全缓解（CR；2%）和16例部分缓解（PR；36%）。临床获益率为47% （95% CI，32% ~ 62%）。中位缓解持续时间为14.4个月（95% CI，6.4-不可评估[NE]），中位无进展生存期（PFS）为8.2个月（95% CI，4.2-15.1）。 基于来那替尼和氟维司群联合使用疗效更好的假设，研究人员在ER+/HER2突变、非扩增转移性乳腺癌患者中开展了单臂、多队列2期MutHER研究，其结果发表在美国癌症研究学会的官方杂志Clin Cancer Res。 40例ER阳性/HER2突变转移性乳腺癌患者接受了来那替尼联合氟维司群治疗。患者的中位年龄为63岁，转移情况下既往接受过的中位治疗线为3线。 中位无进展生存期为24.0周（95% CI， 15.7-31.0）。研究人员观察到3例部分缓解，1例在加用曲妥珠单抗24周或更长时间后病情稳定。 该试验的结果表明，无论之前是否使用 CDK4/6 抑制剂治疗，来那替尼与氟维司群联用对转移性ER阳性和HER2突变的非扩增性乳腺癌患者具有抗肿瘤活性。研究数据支持进一步评估双重HER2阻断剂治疗转移性乳腺癌。 关于来那替尼 来那替尼是一种口服的不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑制剂（TKI），与乳癌其他HER2的小分子药物类似，可作用于HER1/HER2/HER4三个靶点。通过阻止泛HER家族（HER1，HER2和HER4）及下游信号通路转导，抑制肿瘤生长和转移。随着 2020年4月28日来那替尼（来那替尼）在国内正式获批上市，2021年来那替尼已被纳入国家医保药品目录，为更多乳腺癌患者带来新的治愈希望。 参考文献 1. https://www.onclive.com/view/nccn-adds-Neratinib-to-new-metastatic-breast-cancer-guidelines 2.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. January 27, 2023. Accessed February 1, 2023. https://bit.ly/3HqLZ9t 3.Puma Biotechnology’s NERLYNX® included in NCCN Clinical Practice […]

2021年ASCO发布了针对人表皮生长因子受体2（HER2）阴性转移性乳腺癌患者的化疗和靶向治疗指南，此后，于2022年8月4日再度对该指南进行更新。现对新版指南快速更新内容解读如下： 指南发表截图   DS8201 可用于HER2低表达/阳性转移性乳腺癌 指南更新建议：既往至少接受过一线转移性疾病化疗的HER2 IHC 1+/IHC 2+且ISH阴性的转移性乳腺癌患者，和激素受体阳性且对内分泌治疗无效者，则应使用DS8201（基于循证证据，利大于弊；证据质量：中等；推荐强度：强推荐）。 指南更新推荐部分 在没有HER2扩增、过度表达或上述两种情况兼有的乳腺癌中，约60%的患者表现为HER2的低水平表达（定义为IHC 1+/IHC 2+且ISH阴性）[1]。现有的HER2靶向疗法并不能有效改善HER2低表达乳腺癌患者的临床结局[2]，本次指南的更新标志着HER2低表达转移性乳腺癌患者取得了新的希望。 研究解读 指南中关于DS8201的推荐证据基于DESTINY-Breast04，该研究是一项III期、两组、开放标签、随机多中心的临床试验： 研究发表截图 ▌ 试验方案 •研究纳入既往接受过一线或二线化疗的HER2低表达转移性乳腺癌患者，以2：1的比例随机分配至接受DS8201组或医生选择的化疗组（TPC，仅限于卡培他滨、艾日布林、吉西他滨、紫杉醇和白蛋白紫杉醇）。 •主要结局指标为激素受体阳性队列的无进展生存期（PFS），关键次要结局指标为所有患者的PFS，其他结局指标包括激素受体阳性队列和所有患者的总生存期（OS），客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）及安全性。 ▌ 结果 最终纳入激素受体阳性患者494例，激素受体阴性转移性乳腺癌患者63例，在为期18.4个月的中位随访期中，DS8201组的中位治疗持续时间为8.2个月，而TPC组为3.5个月。 •研究结果显示，在激素受体阳性的队列中： DS8201组的中位PFS为10.1个月（95%CI 9.5-11.5），而TPC组为5.4个月（95%CI 4.4-7.1）（HR 0.51；95%CI 0.40-0.64；P<0.001），见图1A。 图1A DS8201组的中位OS为23.9个月（95%CI 20.8-24.8），TPC组为17.5个月（95%CI 15.2-22.4）（HR 0.64；95%CI 0.48-0.86；P=0.003），见图1C。 图1C •在包括激素受体阳性和受体阴性的所有患者中： DS8201组的中位PFS为9.9个月（95%CI 9.0-11.3），TPC组为5.1个月（95%CI 4.2-6.8）（HR 0.5；95%CI 0.40-0.63；P＜0.001），见图1B。 图1B DS8201组的中位OS为23.4个月（95%CI 20.0-24.8）,TPC组为16.8个月（95%CI 14.5-20.0）（HR 0.64；95%CI 0.49-0.84；P=0.001），见图1D。 图1D •在激素受体阴性的队列中： DS8201组的中位PFS为8.5个月（95%CI 4.3-11.7），TPC组为2.9个月（95%CI 1.4-5.1）(HR 0.46；95%CI 0.24-0.89），见图2-1。 图2-1 DS8201组的中位OS为18.2个月（95%CI […]

美国国家综合癌症网络（NCCN）更新了关于在三阴性乳腺癌（TNBC）和激素受体（HR）阳性/ HER2阴性转移性乳腺癌中使用sacituzumab govitcan （Trodelvy，SG）的指南。靶向Trop-2的抗体-药物偶联物（ADC）现已成为TNBC的1类首选推荐，HR+/HER2-疾病的2A类首选推荐。 第1类是NCCN的最高建议，表明NCCN一致认为干预是适当的。2A类建议表明，NCCN一致认为干预是适当的，但该指南基于较低级别的证据。 更深 持续攻坚TNBC终获PFS/OS双获益！ 本次NCCN对TNBC的建议基于在2022年ASCO年会上提交的ASCENT试验的最终分析数据。ASCENT研究是一项国际多中心、随机对照、开放标签的III期临床试验，旨在比较SG与单药化疗对复发或难治转移性TNBC患者的疗效和安全性。 截至2021年2月25日，本次研究结果显示，SG （n=235）相较TPC （n=233）显著改善了PFS（中位PFS：5.6 vs 1.7 个月，HR=0.39；P< 0.0001）和OS（中位OS：12.1 vs 6.7个月；HR=0.48；P< 0.0001）。SG组24个月时的OS率为22.4% （95% CI， 16.8-28.5）， TPC组为5.2% （95% CI， 2.5-9.4）。 基于ASCENT最终数据分析证实，SG用于mTNBC患者，从PFS到OS取得了一致性的获益，均优于TPC组单药化疗。 更广 不断拓展能力圈斩获HR+/HER2-推荐！ HR+/HER2-是最常见的转移性乳腺癌（MBC）亚型。HR+/HER2-是乳腺癌最常见的一种亚型，该类患者初始阶段首选的治疗方案通常为内分泌治疗联合靶向治疗，而一旦发生内分泌耐药时则只能应用单药化疗。然而，对于一些患者而言，这些治疗不可避免地带来毒性反应的增加和生活质量的下降，同时缓解率和疾病控制率也在下降。且化疗方案选择少，晚期HR+/HER2-后线治疗仍存在巨大缺口。 NCCN参考了在2022年ASCO年会上提交TROPiCS-02试验数据。TROPiCS-02是一项Ⅲ期随机研究，旨在探索SG治疗HR+/HER2-局部复发不可手术或转移性乳腺癌的疗效和安全性。 在中位随访10.2个月时，SG对比TPC具有显著的PFS改善（中位PFS 5.5 vs 4.0个月，HR=0.66，P=0.0003）。在所有标志性时间点存活且无进展的患者比例均较高，SG和TPC的6个月和12个月PFS率分别为46% vs 30%和21% vs 7%，SG治疗组1年无进展的患者是TPC治疗组的3倍。 在初步分析时OS数据尚不成熟，然而，研究人员注意到SG相较TPC显示出改善趋势（中位OS为13.9 vs 12.3个月，HR=0.84，P=0.14）。 SG组的客观缓解率（ORR，21% vs 14%）和临床获益率（CBR，34% vs 22%）均高于TPC组，中位缓解持续时间分别为7.4个月vs 5.6个月。 关于 戈沙妥珠单抗 SG是一款First in class抗Trop-2 ADC，活性药物成分为 saciuzumab govitecan，由靶向TROP2抗原的人源化 […]

先前不少研究表明，每日服用阿司匹林可能具有抗肿瘤作用，“老药”更是跻身“神药”行列，受到肿瘤研究人员的关注。 然而最近的一项研究发现，HER2阴性乳腺癌患者中，每日服用全剂量阿司匹林的患者与不服用阿司匹林的患者在无进展生存期（PFS）上竟然没有差异！ “神药”阿司匹林终于栽在HER2 阴性乳腺癌上了？甚至复发的比例更高了？以后对阿司匹林在癌症预防和治疗上还能有所期待吗？我们今天就来看看这项研究。 阿司匹林并不能降低高危HER2阴性乳腺癌患者转移风险 这一项Ⅲ期研究 (NCT02927249) 在 2022 年 2 月的美国临床肿瘤学会 (ASCO) 全体会议上发表。该试验患者共计3021例，年龄在18~70岁范围内，分期在Ⅰ~Ⅲ期；以1:1的比例分组，分别接受每日300 mg剂量的阿司匹林治疗（1511例），或等量的安慰剂（1510例）。该研究的主要目标是比较PFS。 这是一项长期的试验，预计随访5年，但至随访2年后已经得到了结果——阿司匹林对于这部分患者的复发风险并没有改善，甚至复发的患者比例更高了。 阿司匹林组中111例患者复发，占比7.3%；安慰剂组中90例患者复发，占比6.0%。研究结果表明，服用阿司匹林的人比服用安慰剂的人有更多的疾病事件，尽管这种差异在统计学上没有显著意义，而且两组之间的事件类型相对平衡。 在安全性方面，两组之间也有相似数量的严重不良反应（AE）。阿司匹林与安慰剂的 3 级或更高级别AE的发生率相似。此外，阿司匹林组中未出现4级心脏、血液或胃肠道事件。 这项试验数据证实，每日服用阿司匹林，并不能降低高危的HER2阴性乳腺癌患者发生转移的风险！ 而且，这并不是第一项表明使用阿司匹林可能不会改善癌症相关结果的研究。 2018 年，阿司匹林减少老年人事件试验 (ASPREE; NCT01038583)结果显示 70 岁以上且每天服用阿司匹林的患者预后更差。 美国预防服务工作组建议，对于年龄在50岁至59岁之间、10年心血管疾病风险为10%或更高的人，每天服用阿司匹林可以预防结肠直肠癌。然而，当谈到老年人服用阿司匹林的风险和益处时，还没有定论。 在 ASPREE 试验中，阿司匹林使用者被发现死亡风险增加，这主要是由于癌症死亡风险增加所致。值得注意的是，19% 的人有癌症病史。 除了预防复发，预防乳腺癌发生或也不行！“神药”跌落神台？ 针对亚洲人群，《国际癌症杂志》在2019年在线发表中国香港中文大学的大样本人群10年随访报告，调查了长期使用小剂量阿司匹林对于中国香港人群不同癌症的预防作用。 研究结果显示，共计阿司匹林使用者20万4170例、非阿司匹林使用者40万8339例，年龄平均67.5岁，男性占53.9%、女性占46.1%，阿司匹林处方时间平均7.7年，阿司匹林剂量中位80毫克（四分位80～100毫克）。 阿司匹林的使用者与非使用者相比： 所有癌发生率：13.2%比17.3%（2万6929例、7万0755例） 所有癌发生风险：低25%（HR：0.75，95%置信区间：0.73～0.77，P<0.001） 胃癌发生风险：低58%（HR：0.42，95%置信区间：0.38～0.46，P<0.001） 肝癌发生风险：低51%（HR：0.49，95%置信区间：0.45～0.53，P<0.001） 肺癌发生风险：低35%（HR：0.65，95%置信区间：0.62～0.68，P<0.001） 胰腺癌发生风险：低46%（HR：0.54，95%置信区间：0.47～0.62，P<0.001） 食管癌发生风险：低41%（HR：0.59，95%置信区间：0.52～0.67，P<0.001） 白血病发生风险：低33%（HR：0.67，95%置信区间：0.57～0.79，P<0.001） 结直肠癌发生风险：低29%（HR：0.71，95%置信区间：0.67～0.75，P<0.001） 肾癌发生风险：相似（HR：1.01，95%置信区间：0.88～1.15，P=0.926） 膀胱癌发生风险：相似（HR：1.06，95%置信区间：0.98～1.14，P=0.174） 男性前列腺癌发生风险：相似（HR：0.95，95%置信区间：0.88～1.03，P=0.177） 多发性骨髓瘤发生风险：相似（HR：0.95，95%置信区间：0.81～1.11，P=0.489） 女性乳腺癌发生风险：高14%（HR：1.14，95%置信区间：1.04～1.25，P=0.004） 其中，截至2006、2009、2013年底，阿司匹林使用时间不超过7、10、14年（平均3.9、5.7、7.7年）时，女性乳腺癌发生风险分别高4%、低3%、高14%（HR：1.04、0.97、1.14，95%CI：0.94～1.14、0.87～1.09、1.04～1.25） 该研究表明，对于中国香港人群，长期使用小剂量阿司匹林，可以显著减少各种癌症的风险，包括胃癌、肝癌、胰腺癌、食管癌、肺癌、白血病、结直肠癌，除了男性前列腺癌、多发性骨髓瘤、肾癌、膀胱癌、女性乳腺癌。 总 结 […]

激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性是转移性乳腺癌最常见的亚型，目前仍然无法治愈。除维持或提高患者的生活质量外，显著延长总生存也是晚期乳腺癌治疗的主要目标之一。 而CDK4/6抑制剂（瑞博西利、阿贝西利和哌柏西利）的应用，改善了 HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的无进展生存期，但当前关于HR+/HER2-乳腺癌患者总生存的数据仍然较少。 近日，国际四大医学期刊之首《新英格兰医学杂志》在线发表MONALEESA-2研究最终分析结果，报告了瑞博西利＋来曲唑一线治疗HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌绝经后患者的总生存。该研究为CDK4/6抑制剂在HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者的一线治疗提供了重要依据，也使得此类患者离“无化疗”时代更近一步。 Part 1 中位OS延长超1年！ MONALEESA-2是一项Ⅲ期临床试验，在HR+/HER2-的绝经后晚期乳腺癌患者中，评估了瑞博西利+来曲唑一线治疗的疗效和安全性。该研究于2014年1月24日～2015年3月24日从全球29个国家223家医院入组激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌绝经后患者668例，按1∶1的比例随机分为两组：瑞博西利组（334例）口服瑞博西利＋来曲唑、安慰剂组（334例）口服安慰剂＋来曲唑。其中瑞博西利组接受瑞博西利（每天600mg，每日口服一次，连续21天，随后7天休息，28天为完整周期），两组患者均接受来曲唑（连续服用，每天2.5 mg）。通过分层对数秩检验对总生存进行评定，并于400例死亡发生后根据生存曲线进行汇总，采用分层检验策略对无进展生存和总生存进行分析，以确保研究结果的有效性。 截至最终分析的数据截止日期，瑞博西利组334例患者中的30例（9.0%）和安慰剂组334例患者中的17例（5.1%）仍在接受治疗。在所有患者中，中位随访时间为80个月。瑞博西利组试验治疗的中位暴露持续时间为20.2个月（四分位距，7.4-45.1），比首次PFS分析时延长了7个月。安慰剂的中位暴露持续时间为14.1个月（四分位距，7.1-28.9）。 对总生存期的最终分析是在400例死亡发生后进行的：瑞博西利组334例患者中的181例（54.2%）和安慰剂组334例患者中的219例（65.6%）。瑞博西利组334例患者中有8例在治疗期间死亡（2例死于乳腺癌，2例死于呼吸衰竭，1例死于肺炎，3例死于其他原因），安慰剂组则为330例患者中有3例（2例死于乳腺癌，1例死于硬膜下血肿）。 结果显示可观察到显著的总生存期获益：瑞博西利组的中位总生存期为63.9个月（95% CI 52.4-71.0），安慰剂组为51.4个月（95% CI 47.2-59.7），中位总生存延长超过12个月！死亡风险减少24%（HR= 0.76；95% CI 0.63-0.93；双侧P = 0.008）。 K-M估计的瑞博西利组60个月的总生存率为52.3%（95%CI：46.5～57.7），安慰剂组则为43.9%（95% CI：38.3～49.4）；两组的72个月总生存率分别是44.2%（95%CI：38.5～49.8）和32.0%（95%CI：26.8～37.3）。 同时，按患者和疾病特征、地理区域、既往治疗和转移部位定义的探索性患者亚组，进行了总生存期分析。分析表明，除了拉丁美洲地区，无论其他影响因素如何，瑞博西利组都优于安慰剂组。 在中止试验方案的患者中，瑞博西利组304例患者中有267例（87.8%），而安慰剂组317例患者中有286例（90.2%）接受了后续的抗肿瘤治疗。其中单独内分泌治疗是最常见的后续抗肿瘤治疗，瑞博西利组32.9%的患者和安慰剂组29.0%的患者接受了内分泌治疗。在随后的任何治疗线中，ribociclib组（66/304例患者[21.7%]）使用CDK4/6抑制剂（包括哌柏西利、阿贝西利和瑞博西利）的患者少于安慰剂组（109/317例患者[34.4%]）。在对后续CDK4/6抑制剂治疗进行校正后，安慰剂组的中位总生存估计为50.5个月（95%CI：45.0～55.4），而在主要分析中为51.4个月（95%CI：47.2～59.7）（HR=0.73；95%CI：0.58～0.92）。 在意向治疗人群中，621例患者中有179例（28.8%）接受单药或联合化疗作为第一种后续治疗方案（瑞博西利组中有85例[28.0%]，安慰剂组中有94例[29.7%]）。瑞博西利组至第一次后续化疗的中位时间为50.6个月，安慰剂组为38.9个月（接受第一次化疗HR=0.74；95%CI：0.61～0.91）。瑞博西利组的中位无化疗生存期为39.9个月，安慰剂组的中位无化疗生存期为30.1个月（接受第一次后续化疗或死亡的风险比为0.74；95%CI：0.62～0.89）。 在安全性方面，两组不良事件发生与先前报道的结果一致。最常见的3/4级不良事件是中性粒细胞减少，瑞博西利组和安慰剂组的发生率分别为63.8%和1.2%。在瑞博西利组和安慰剂组中，特别值得关注的3/4级不良事件包括肝毒性反应（分别为14.4%和4.8%）和Q-T间期延长（分别为4.5%和2.1%）。瑞博西利组2例患者（0.6%）和安慰剂组0例患者发生了3级间质性肺病或非感染性肺炎。瑞博西利组未发生与间质性肺病或肺炎相关的4级不良事件或死亡。 Part 2 关于瑞博西利 瑞博西利是一种口服靶向性CDK4/6抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/6在许多癌症中均过度活跃，导致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞周期从生长期（G1期）向DNA复制期（S1期）转变。在雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌中，CDK4/6的过度活跃非常频繁，而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。临床前数据表明，CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用，并能够抑制G1期ER+乳腺癌细胞的生长。 Part 3 总结 MONALEESA-2的研究结果表明，与来曲唑单独作为一线治疗的绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者相比，加用瑞博西利显著延长了患者的总生存，中位总生存延长超过12个月！死亡风险比安慰剂组降低24%。且瑞博西利带来的总体生存获益大约治疗20个月开始显现，随着随访时间的延长，生存率继续增加。 MONALEESA-2研究为HR+/HER2-晚期乳腺癌女性提供了较长的中位总生存期（63.9个月），这是在乳腺癌临床研究领域中，迄今为止获得的最长的OS数据，支持将瑞博西利作为绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的一线治疗方案。 MONALEESA-2研究还给我们带来了另一个启示：对于这类患者的治疗，化疗可能还可以再向后线推移——因为该研究第一次观察到了40个月的无化疗间隔，这大大提高了患者的生活质量，具有跨时代意义。

美国国家癌症综合网络（NCCN）更新了2022 v2版乳腺癌诊疗指南，“医学界肿瘤频道”整理了治疗方案，以飨读者~   内容概要 HER2阳性乳腺癌术前/辅助治疗方案 HER2阴性乳腺癌术前/辅助治疗方案     HER2阳性乳腺癌术前/辅助治疗方案   HER2阴性乳腺癌术前/辅助治疗方案

今日，阿贝西利联合氟维司群用于既往曾接受内分泌治疗进展的激素受体（HR）阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌的适应症在中国正式获批，今后将造福更多的中国晚期HR阳性乳腺癌患者！让我们一起来看看这个组合究竟有哪些辉煌战绩吧~ MONARCH 2研究： PFS达16.9个月，OS高达46.7个月！ MONARCH 2 研究是阿贝西利联合氟维司群治疗内分泌治疗进展HR+/HER2-晚期乳腺癌的3期试验，共纳入669例患者，随机2:1分配到Abemaciclib+氟维司群组和安慰剂+氟维司群组。 研究结果显示，阿贝西利联合氟维司群相比氟维司群单药组可以明显延长患者的PFS [16.9个月vs 9.3个月；HR=0.536，95% CI：0.445-0.645；P＜0.001]；同时，阿贝西利+氟维司群治疗组患者的OS相比安慰剂+氟维司群治疗组提高了9.4个月[46.7 vs 37.3个月，HR=0.757；P=0.0137]！ MONARCH plus研究： 联合治疗将疾病进展或死亡风险降低62.4%！ MONARCH plus是一项在中国HR+/HER2-绝经后晚期乳腺癌女性患者中进行的III期临床研究。该研究分为两组，队列A（n = 306）为联合芳香化酶抑制剂（AI）作为激素受体阳性晚期乳腺癌的初始内分泌治疗；队列B（n = 157）为联合氟维司群作为激素受体阳性晚期乳腺癌初始内分泌治疗进展后治疗。 结果显示，队列A中，阿贝西利+AI组与安慰剂+AI组的中位PFS分别为未达到和14.73个月；队列B中，阿贝西利+氟维司群组与安慰剂+氟维司群组的中位PFS分别为11.47个月和5.59个月，将疾病进展或死亡风险降低62.4%！无论联合哪种内分泌治疗，CDK4/6抑制剂阿贝西利均能够显著提高反应率，延长患者的PFS。 在安全性方面也是可以耐受的。阿贝西利的主要不良反应是腹泻，两组整体腹泻发生率为80%，但绝大多数为1-2级，3级腹泻发生率较低，其中阿贝西利+AI组为3.9%，阿贝西利+氟维司群为1.9%，没有4级腹泻。 总结 基于MONARCH 2和MONARCH plus研究的结果，阿贝西利在中国同时获批了联合AI以及联合氟维司群两项适应症：与芳香化酶抑制剂联合用于HR+/HER2-局部晚期或转移性绝经后女性乳腺癌初始内分泌治疗，或与氟维司群联合用于内分泌治疗失败的晚期或转移性HR+/HER2-女性乳腺癌患者。阿贝西利成为目前中国大陆唯一拥有联合氟维司群适应症的CDK4/6抑制剂！  

FDA批准Kisqali与芳香酶抑制剂联合治疗转移性乳腺癌患者