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泛癌种新兴靶点,NRG1基因融合再迎新突破

泛癌种新兴靶点,NRG1基因融合再迎新突破

近些年,随着精准治疗的盛行,越来越多的靶向药面世,造福了大量的肿瘤患者。但对于一些罕见突变靶点来说,靶向药领域仍然是一片空白。近日,FDA授予zenocutuzumab (MCLA-128)突破性疗法资格,用于治疗既往全身治疗后疾病进展或没有替代方案的晚期不可切除或转移性NRG1融合阳性胰腺癌患者。该指定是基于评估zenocutuzumab的安全性和抗肿瘤活性的研究 (NCT04100694)以及1/2期energy试验(NCT02912949)的结果。 zenocutuzumab挑战万癌之王胰腺癌 energy试验先前报道的数据,zenocutuzumab在79例经治的晚期NRG1阳性癌症患者中位随访6.3个月后,经研究者评估和RECIST v1.1标准,客观缓解率(ORR)为34% (95% CI, 24%-46%)此外,中位缓解时间为1.8个月,中位缓解持续时间(DOR)为9.1个月(95% CI, 7.4-未达到)。试验的其他数据显示,zenocutuzumab使得42%的胰腺导管腺癌患者肿瘤大幅缩小,使35%的非小细胞肺癌患者肿瘤大幅缩小。在79例可评估的患者中,70%的患者在治疗后肿瘤都比入组时缩小。 在安全性方面,61%的患者出现治疗相关不良反应,5%的患者发生3级或4级不良反应,0.5%的患者发生5级不良反应。zenocutuzumab常见的不良反应为腹泻、虚弱/疲乏、输注相关反应和恶心。不到1%的患者因不良反应而停止治疗。 截至2023年6月1日,超过175例nrg1阳性癌症患者接受了zenocutuzumab单药治疗。 Zenocutuzumab 是一款新型的双特异性抗体药物,可以强力结合HER2和HER3受体,从而阻断HER3和其配体NRG1的相互作用。此前,在2020年7月,FDA授予zenocutuzumab孤儿药资格,用于胰腺癌患者;然后在2021年1月,FDA授予了nrg1阳性转移性实体瘤患者的药物快速通道地位,这些患者在标准治疗中取得了进展。 新一代广谱抗癌靶点——NRG1 NRG1基因编码神经调节蛋白 1(NeuReGulin 1,NRG1)是表皮生长因子(EGF)配体家族的一员,NRG1基因框内融合可激活并保留NRG1蛋白的表皮生长因子样结构域,是一种能够结合 HER3 和 HER4 并激活 ErbB 信号通路的神经调节生长因子。HER3可以与其它具有激酶活性的 ErbB 家族成员:ERBB2(又称EGFR),形成异二聚体,进而激活下游信号通路(MAPK和PI3K通路),导致细胞增殖或分化,并最终导致肿瘤的发生。 NRG1基因融合在所有实体瘤中的总体突变频率仅为 0.2% 左右,但在某些亚组患者中,其突变频率可高达30%。美国Georgetown Lombardi综合癌症中心与美国权威基因检测机构凯瑞思合作,对多种癌症类型进行新基因融合进行了史上最大型的分析,共分析近22,000个肿瘤标本,发现41例(0.2%)存在NRG1基因融合,并确定了NRG1的多个融合伙伴。 样本分析发现,NRG1基因融合在不同类型的肿瘤中均可见,尤其在NSCLC的检出率最高,但由于样本量过大,仅占所检测的NSCLC病例的0.3%。不同癌种中NRG1融合发生率由上到下依次是:胆管癌(0.8%)、甲状腺癌(0.7%)、卵巢癌(0.5%)、胰腺癌(0.4%)、非小细胞肺癌(0.3%)、乳腺癌(0.2%)、肉瘤(0.2%)、其他(0.1%)。 除了本次获得FDA授予突破性疗法的zenocutuzumab外,在2022年5月,FDA 就授予过宁一款名为seribantumab药物快速通道指定,用于治疗具有NRG1基因融合的晚期实体肿瘤!Serbantumab是一种完全人源抗HER3 IgG2单克隆抗体,在NRG1融合驱动的临床前研究中被证实可抑制肿瘤生长。 指定是基于一项开放标签、国际、多中心的Ⅱ期 CRESTONE 试验 (NCT04383210) ,Seribantumab 目前正在对NRG1融合的晚期实体瘤患者进行研究,纳入的患者也是需满足NRG1融合阳性肿瘤患者年龄至少 18 岁,且这些患者在接受1 种或多种先前治疗后出现进展。ECOG 体能状态为 0 至 2,有至少 1 处可测量的颅外病变。预期寿命小于 3 个月、有症状或未经治疗的脑转移、在 seribantumab 开始前 28 天内接受另一种研究药物或抗癌治疗,或另一种需要全身治疗的活动性恶性肿瘤的患者被排除在外。 […]

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精准击破「癌症之王」!找准靶点,胰腺癌迎来高效、低毒靶向药

精准击破「癌症之王」!找准靶点,胰腺癌迎来高效、低毒靶向药

胰腺癌,作为万癌之王,一直以来是令人闻风丧胆的存在。绝大多数胰腺癌患者发现的时候就已经是中晚期,绝大多数中晚期胰腺癌患者仅有的治疗手段就是化疗,接受化疗治疗的中晚期胰腺癌患者中位生存期不足1年。 在过去的20多年里,靶向治疗、免疫治疗等各种新型抗癌药物和抗癌技术,遍地开花,大幅度提高了绝大多数晚期实体瘤的疗效,显著地延长了绝大多数实体瘤患者的生存期。但是胰腺癌却是一个例外,截至目前: PD-1抗体等免疫治疗对95%以上的胰腺癌患者无效; 唯一一个在胰腺癌中证实不俗疗效的靶向药是PARP抑制剂(奥拉帕利);但是奥拉帕利等PARP抑制剂,目前看来只对BRCA突变的胰腺癌患者有效,而BRCA突变在中晚期胰腺癌患者中阳性率只有5%-7%,言外之意超过90%的胰腺癌患者依然没有合适的分子靶向治疗药物可以用。 这种局面,近期被打破。85%-90%以上的胰腺癌患者都携带有KRAS突变,针对这部分患者,目前已经有各种各样的KRAS抑制剂,正在研发(详情请见:铁树开花:最难攻癌基因终于迎来神效靶向药)。   剩下的10%左右的KRAS突变阴性的胰腺癌患者,绝大多数携带NRG1突变,针对该突变,近期也迎来越来越多的靶向药。   首先,是广谱的HER家族抑制剂——阿法替尼。早在2019年,就有研究显示,阿法替尼治疗NRG1突变的实体瘤(肺癌、胰腺癌等等),具有不俗的疗效: 2例化疗失败的NRG1突变的晚期胰腺癌患者,接受了阿法替尼治疗,治疗后肿瘤均明显缩小、PET/CT提示肿瘤代谢降低、肿瘤标志物CA19-9明显下降、患者症状明显缓解;两例患者疗效分别维持5.5个月和超过5个月(截止作者发表论文时,治疗已满5个月,尚未出现疾病进展)。 上图是这两位患者治疗前后的PET/CT对比图:图A中治疗前肝脏弥漫的转移灶,治疗4周后几乎消退;图B中肝转移和多发的淋巴结转移,治疗4周后也明显缩小。   除了阿法替尼这个广谱的HER家族抑制剂,近日又有一款更高效、更低毒的双特异性抗体闪亮登场,这个药物名叫Zenocutuzumab。 所谓双特异性抗体,就像携带双弹头的高端弹道导弹,可以同时攻击两个靶子,只要癌细胞上表达任何一个靶子都会被命中且定点清除。Zenocutuzumab,是一个分别靶向HER2和HER3的双特异性抗体,研发出来主要是治疗NRG1突变的实体瘤,肺癌、乳腺癌、胰腺癌、肠癌、胃癌、肝癌等等,主要携带NRG1突变,均有机会起效。 最初进入临床试验的3个病人,包括2个NRG1突变的化疗抵抗型胰腺癌和1个其他治疗失败(患者入组前接受过6种其他方案的治疗,均失败)的难治性肺癌患者。参加临床试验,接受了Zenocutuzumab治疗,两个胰腺癌患者肿瘤明显退缩,疗效维持时间均已超过1年,下图显示了其中1个患者治疗前后的CT和PET的变化: 至于那个肺癌患者,入组前不仅接受过化疗、抗血管生成药物等6种不同方案药物的治疗,脑部接受过多次放疗,而且已经接受过阿法替尼靶向治疗、出现耐药,入组接受Zenocutuzumab治疗后,肿瘤同样显著缩小,患者症状明显改善。 上图展示了患者治疗后肿瘤体积随时间的变化以及治疗前后胸部CT的变化:可以明显发现,患者左肺的病灶大面积缩小。 基于这样亮眼的早期疗效,目前Zenocutuzumab正在全球各地开展针对NRG1突变的各类实体瘤的大规模临床试验,如果疗效数据可以继续保持,有望在不久的将来,正式上市。     参考文献: [1]. NRG1 Gene Fusions Are Recurrent, Clinically Actionable Gene Rearrangements in KRAS Wild-Type Pancreatic Ductal Adenocarcinoma.Clin Cancer Res. 2019 Aug 1;25(15):4674-4681 [2]. Zenocutuzumab, a HER2xHER3 bispecific antibody, is effective therapy for tumors driven by […]

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突破!“癌症之王”攻克在即:两款靶向新药疗效优异,为胰腺癌患者带来曙光

突破!“癌症之王”攻克在即:两款靶向新药疗效优异,为胰腺癌患者带来曙光

近些年来,癌症的治疗突飞猛进,不少癌症的生存率都有了大幅提高,唯独胰腺癌还在原地踏步。有人曾经预计,到2030年时,胰腺癌会成为仅次于肺癌的第二大癌症死亡原因[1]。   不过在今年的ASCO年会上,冒出了不少可以用于胰腺癌的泛癌种靶向药,其中最受关注的KRAS靶向药sotorasib我们已经报道过了(参考文章:肺癌患者迎来“世纪突破”: 全球首个KRAS靶向药物获批上市, 能为患者带来多大获益?)。而靶向NRG1融合蛋白的zenocutuzumab[2]和靶向RET的融合蛋白的pralsetinib[3]同样在胰腺癌中有很好的效果。     NRG-1融合蛋白是在胰腺癌、肺癌等多种癌症中都存在的一个肿瘤驱动突变,多见于亚洲患者[4,5]。在肿瘤中,NRG1融合蛋白结合到HER3上,引导HER3与HER2形成异源二聚体,激活下游的PI3K/AKT等通路,导致癌症。   Zenocutuzumab是一个双特异性抗体,一端结合HER2,一端结合HER3,把HER2和HER3撑开,阻止异源二聚体的形成,并把NRG-1融合蛋白从HER3上赶走。    建议在WiFi环境下点击观看视频   此次试验中,研究人员招募了51名NRG1融合蛋白阳性的实体瘤患者,其中12位胰腺癌患者,24位非小细胞肺癌患者和9位其它实体瘤患者完成了首次疗效评估,被纳入了分析。   这12位胰腺癌患者,肿瘤都已经发生了转移。而且,他们的胰腺癌都是KRAS野生型的,用不了靶向KRASG12C突变的sotorasib。在接受zenocutuzumab治疗后,12位胰腺癌患者的客观响应率达到了42%。   另外,接受治疗的非小细胞肺癌患者中,客观响应率是25%。全部45位患者中的客观响应率为29%。   在整个试验中,zenocutuzumab的安全性表现良好,没有患者因为出现不良反应需要减小药物剂量,只有不到5%的患者报告了3级以上比较严重的不良反应。     与NRG1融合蛋白相似,RET融合蛋白也是存在于胰腺癌、肺癌等多种癌症中的一个肿瘤驱动蛋白,常由10号染色体的着丝粒倒位产生[6]。   在试验中,研究人员使用靶向RET融合蛋白的小分子抑制剂普拉替尼,治疗了19位RET融合蛋白阳性的实体瘤患者,2人完全响应,8人部分响应,整体客观响应率达到了53%,中位反应持续时间19.0个月。   在其中有3位胰腺癌,在接受普拉替尼治疗后都出现了响应,包括一例持续了20.8个月的完全响应。   目前,普拉替尼已经在中国大陆获批用于非小细胞肺癌的治疗,用于胰腺癌等其它肿瘤的试验也在继续进行之中。   3位胰腺癌患者全部对治疗有响应,包括一例完全响应     参考文献: [1]. Allemani C,Matsuda T, Di Carlo V, et al. Global surveillance of trends in cancer survival2000–14 (CONCORD-3): analysis of individual […]

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重磅汇总:2021年癌症新疗法盘点

重磅汇总:2021年癌症新疗法盘点

随着科技的进步,癌症的疗法也日新月异。免疫治疗、靶向治疗等癌症新疗法的出现,让癌症的治疗有了很大的进步。如今,2021年也已过去了一半。在这半年中又有哪些癌症新疗法问世,我们来盘点一下。 1 EGFR耐药怎么办 EGFR抑制剂是使用最广的一类肿瘤靶向药,在肺癌中使用的很多,疗效也相当不错。但跟所有的靶向治疗一样,使用EGFR抑制剂的患者也要面对肿瘤耐药的问题,大多数患者都会在2年内获得耐药性,造成肿瘤的复发。EGFR抑制剂耐药后,又该怎么办呢?今年的ASCO大会就有两项重要的进展: Patritumab Deruxtecan(Her3-Dxd)是一种抗体偶联药物,靶向Her3。在非小细胞肺癌中,83%都有Her3表达,而且对EGFR抑制剂耐药的非小细胞肺癌,也基本不存在Her3的变异。通过Her3就可以很好的靶向对EGFR抑制剂耐药的非小细胞肺癌。 在今年的ASCO大会上公布的数据中。57位EGFR抑制剂耐药的非小细胞肺癌患者接受Her3-Dxd治疗后,1人完全缓解,21人部分缓解,19人病情稳定,客观反应率达39%,疾病控制率达72%,中位无进展生存期达到了8.2个月[1]。而且,不管患者是哪种EGFR抑制剂耐药机制,是否有过脑转移,Her3-Dxd都同样有效。 Amivantamab是一种同时靶向Met和EGFR的双特异抗体药物,它与第三代EGFR抑制剂lazertinib联合也在EGFR抑制剂耐药的患者身上取得了很好的疗效。 在ASCO年会上公布的数据中[2],一共有45位奥希替尼耐药的患者接受了Amivantamab+Lazertinib联合治疗,客观缓解率36%。其中,EGFR和Met双阳性的患者,客观缓解率高达90%。   2 ARX788破解HER2耐药 乳腺癌也是一类经常使用靶向治疗的癌症。针对HER2的曲妥珠单抗已经被广泛用于HER2阳性乳腺癌的治疗,在曲妥珠单抗基础上开发出来的抗体偶联药物T-DM1也已经被用来克服肿瘤对曲妥珠单抗的耐药。 在今年的ASCO年会上,又来了第二代靶向HER2的抗体偶联药物ARX788[3]。45位先前经历过多轮治疗(中位6轮)的HER2阳性乳腺癌患者,使用ARX788后获得了50%~60%的客观反应率,其中1.5mg/kg组的客观反应率达到了74%。 另外,在包括乳腺癌、胃癌非小细胞肺癌等多癌种的ACE-Pan tumor-01试验中,ARX788也获得了67%的客观有效率。 3 Lag-3强化免疫治疗 免疫治疗是这几年癌症治疗的一个热点。但进入2021年以来,免疫治疗却接连失利,被寄予厚望的M7824在临床试验中两连败,小细胞肺癌适应症被接连撤回等等。这半年内,免疫治疗领域最大的进展当属lag-3抗体relatlimab。 Lag-3主要在活化的T细胞和NK细胞上表达,具有抑制CD8+T细胞激活和促进Treg细胞免疫抑制的作用。在很多癌症中,lag-3的表达都跟预后较差相关。 在lag-3抗体relatlimab与nivolumab联合治疗晚期黑色素瘤的RELATIVITY-047试验中[4],relatlimab的加入大大提高了免疫治疗的效果,中位无进展生存期从4.6个月延长到10.1个月,1年无进展生存率从36.0%提高到47.7%。 4 ADC大突破 进入2021年以来,抗体偶联药物(ADC)迎来了一轮大爆发。上面提到的Her3-Dxd和ARX788就属于抗体偶联药物。除了它们以外,Sacituzumab Govitecan和DS-8201也值得关注一下。 Sacituzumab Govitecan(SG)是通过Trop-2蛋白靶向癌细胞,再用其携带的伊立替康类似物SN-38将癌细胞杀死。在最新的III期临床研究中[5],SG治疗复发或难治性三阴乳腺癌,中位无进展生存期达到了5.6个月,相比化疗的1.7个月提高了两倍多。 DS-8201则是靶向HER2这一常见的抗癌靶点,在今年1月15日被FDA批准用于接受过曲妥珠单抗治疗的局部晚期或转移性HER2阳性胃癌或胃食管交界腺癌患者的治疗。 在最新的临床数据中[6],DS-8291相比化疗,把HER2阳性胃癌患者的客观响应率从14.3%提高到51.3%,中位无进展生存期从3.5个月延长到5.6个月,中位总生存期从8.9个月延长到12.5个月。 5 泛癌种靶向药 上面提到的这些靶向药,包括ADC,大多是针对一个或几个癌种。还有一些癌症治疗靶点,虽然整体出现频率不高,但在很多癌种中都会出现,比如NRG1。 NRG1融合蛋白是亚洲患者中多见的一个肿瘤驱动突变,多见于胰腺癌和肺癌。它能促进HER3与HER2形成异源二聚体,激活下游PI3K/AKT通路,导致癌症。Zenocutuzumab是一个双特异抗体,一端结合HER2,一端结合HER3,把HER2和HER3撑开,拮抗NRG1的作用。 在最新的临床数据中[7],45名NRG1融合蛋白阳性的实体瘤患者接受zenocutuzumab治疗,总客观响应率为29%。其中12名KRAS野生型胰腺癌患者,客观响应率达到了42%。 6 ROS1新药 ROS1融合蛋白是非小细胞肺癌的一个重要治疗靶点。在今年的ASCO年会上,一款新的ROS1靶向药taletrectinib公布了它的II期临床数据[8]。 这项研究中,22名ROS1阳性的中国非小细胞肺癌患者接受了taletrectinib治疗,其中12人接受过现有的ROS1靶向药克唑替尼的治疗,11人完成了疗效评估。这11位患者中,taletrectinib治疗全部有效,客观响应率达到了100%。 参考文献: [1]. Janne P A, BaikC S, Su W C, et al. Efficacy and safety of patritumab […]

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抗癌“老药”有奇效,精准狙击新靶点:肺癌患者疾病缓解超27个月

抗癌“老药”有奇效,精准狙击新靶点:肺癌患者疾病缓解超27个月

众所周知,在肺癌里, EGFR“黄金突变”和ALK“钻石突变”等常见突变靶点,能够让患者轻松活过5年。参考:基因中藏着钥匙:肺癌患者如何轻松度过8年? 但肺癌里也有一些罕见突变,空有靶点,没有药物。NRG1融合就是这样一个罕见的靶点。目前,NRG1融合还没有针对性的靶向新药获批。但随着医药的进步和科学家的努力,这个罕见靶点有了“新药”-阿法替尼。 近日,《The Oncologist》发文,报道了6例转移性NRG1融合阳性肿瘤患者,接受阿法替尼治疗的结果。其中,2例患者达到SD,4例患者达到PR。有1例患者PR已超过27个月,目前仍服用阿法替尼,并持续PR中。 6例NRG1突变患者治疗情况 非粘性肺腺癌患者经超多线治疗后,阿法替尼治疗达PR超过24个月 1 案例1   患者1为56岁女性,白人,从不吸烟,2004年被诊断为非粘液性肺腺癌。很遗憾,这位患者没有常见的KRAS、EGFR、ALK、ROS1、或ERRB2突变,无法选择对应的靶向治疗。 医生只能先后给患者进行了包括化疗在内的多种治疗尝试(超过14线的治疗),在医生和患者的努力下,每种治疗方案都有短时间的疗效。但患者最终还是不幸发生了左肺转移,医生采取了姑息疗法,先后用吉西他滨和培美曲塞控制住病情。 但随后的治疗中,患者对紫杉醇不耐受,患者出现咳嗽,发烧,缺氧和弥漫性肺纤维化等情况,病情难以控制。 患者1的治疗时间线 命悬一线之下,患者于2015年2月尝试使用阿法替尼(30毫克/天),神奇的是,这名患者竟在短短的2.5个月使用时间里,迅速达到部分缓解(PR)。且PR时间长达24个月。 A:2015年2月阿法替尼治疗前评估;B:2015年4月评估 病情控制以后,医生继续给予培美曲塞和吉西他滨治疗,但病情出现持续进展。 考虑到患者之前使用阿法替尼的效果,在检测后发现患者有NRG1融合突变,因而重新引入阿法替尼(30毫克/天)治疗,患者咳嗽的症状明显减轻。随后提高剂量至40毫克/天,直至2018年8月患者显示进展,才停止阿法替尼使用。 2 案例2 患者2是62岁亚洲女性,从不吸烟,2015年被诊断为转移性非粘液性肺腺癌,确诊时已有多处肺和淋巴结转移。在用阿法替尼治疗前,患者接受过4线治疗,对使用过的治疗方案的最佳反应都是达到病情稳定(SD)。 患者2的治疗时间线 在各治疗手段治疗都出现进展下,通过测序检测,发现患者有CD74-NRG1融合。患者因此使用上了阿法替尼,在接受阿法替尼治疗11个月后,患者于2018年11月达到PR。截止到2020年2月统计时,患者仍在使用阿法替尼,持续PR中。 C:2017年12月阿法替尼治疗前评估;D:阿法替尼治疗后于2018年11月评估 总体而言,上述两例报告中,我们均观察到多线治疗后的肺腺癌患者,通过阿法替尼的治疗,有超过24个月的持续治疗效果,比前期报道的PR持续时间长达12个月还要好。 侵袭性非粘液性肺腺癌患者,用阿法替尼治疗也有奇效 3 案例3 患者3为68岁男性,白人,有吸烟史,于2016年1月被诊断为侵袭性非粘液性肺腺癌。患者在接受1线和2线治疗后,出现进展。 通过RNA测序结果发现患者有SDC4-NRG1融合,在用阿法替尼治疗时,患者有4个月的病情稳定期,但随后患者选择不继续接受进一步治疗。 患者3的治疗时间线 4 案例4 患者4为43岁女性,白人,无吸烟史,于2016年1月被诊断为侵袭性非粘液性肺腺癌。基因检测发现有野生型ALK、ROS1、EGFR、BRAF、KRAS、MET和HER2突变,没有PD-L1表达,经过1线和2线治疗后出现进展。 检测发现患者有CD74-NRG1融合,医生给患者使用阿法替尼后,患者竟意外收获了长达18个月的PR时间,最终在24个月后,因出现进展而停药。患者目前仍在接受其他治疗。 患者4的治疗时间线 5 案例5 患者5为34岁女性,非洲人,从不吸烟,于2016年12月被诊断为侵袭性粘液性肺腺癌。肿瘤突变负荷极低(1.26 mutations/mb),没有PD-L1表达,双侧肺转移。 检测结果显示患者有SDC4-NRG1融合。患者直接使用阿法替尼40毫克/天作为1线治疗,使用6周后,评估为PR。 5个月后肺部出现进展,但治疗并未就此结束,医生选择给患者增加阿法替尼剂量为50毫克/天,惊喜地再次观察到PR,持续6个月。随后患者接受了其他疗法。 患者5的治疗时间线 I:2018年1月治疗前的评估;J:2018年5月,阿法替尼治疗达PR的评估;K:2018年6月,疾病进展的评估;L:2018年8月提高剂量到50毫克/天达PR的评估 从侵袭性非粘液性肺腺癌患者中的结果来看,无论患者是否有吸烟史,阿法替尼在1线或3线使用,均有疗效。 值得注意的是,患者4无吸烟史,其PR时间长达18个月。另一个有趣的点是,患者5使用阿法替尼PR持续5个月后,出现进展,增加阿法替尼剂量,患者又继续PR长达6个月,即患者前后PR达到了11个月的时间。 阿法替尼二线治疗转移性结直肠癌,患者病情稳定首次长达16个月 6 案例6 患者6为69岁男性,有过吸烟史,2017年因胃肠道出血就诊,诊断为KRAS突变(G12D),IVb期右侧结直肠癌,并伴有肝、肺转移。 患者接受1线治疗,因病肺部情未控制住和药物不耐受而停止治疗。在选用2线治疗方案时,发现患者肺和肝脏转移灶有POMK-NRG1融合,最终2线使用阿法替尼,使用4个月病情稳定,因癌胚抗原(CEA)升高,对肝脏转移病灶使用SBRT控制病情。随后在其他疗法的结合下,患者使用阿法替尼治疗,控制病情长达16个月,于2020年1月进入其他药物的Ⅰ期临床试验。 据报道,NRG1基因融合在胃肠道中突变率只有0.1%-0.5%,极其少见,与该突变相对应的治疗方法也非常匮乏。阿法替尼作为多靶点抑制剂,竟意外地的给这些患者带来了治疗新选择。 对于亟需药物治疗的许多癌症患者而言,“老药“作用于新靶点是非常不错的治疗策略。不仅给临床医生提供了治疗创新的思路,也给患者赢得更多的生存机会。 参考文献: [1]. […]

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