Tiragolumab

在肝癌的治疗中有一个“王炸”组合，指的是免疫治疗的K药与抗血管生成的贝伐单抗两张王牌的组合，疗效优异。与之类似，T药、信迪利单抗等其它PD-(L)1抑制剂与贝伐单抗联用治疗肝癌，也都有不错的疗效。 今年的ASCO年会上，PD-(L)1抑制剂+贝伐单抗的组合又迎来一次大升级： 在T药+贝伐单抗的基础上，添加另一类免疫治疗药物TIGIT抑制剂Tiragolumab，可将不可切除或转移性肝细胞癌患者的客观缓解率从11.1%提高到42.5%，中位PFS从4.2个月延长到11.1个月[1]。 而且，与以往副作用剧烈的双免疫治疗不同，TIGIT抑制剂的加入并没有带来更多的副作用。研究中两组导致治疗终止的不良反应发生率相近，Tiragolumab组的3/4级不良反应发生率还要略低一点。   TIGIT抑制剂曾经也是寄予厚望的一类免疫治疗药物。它在T细胞、NK细胞等多种免疫细胞中都有表达，肝癌、肾癌、肺癌等多种常见癌症也会利用TIGIT通路逃避免疫监视[2]，然而TIGIT抑制剂在临床试验中却接连遭遇滑铁卢[3]： 2022年5月，基因泰克宣布旗下TIGIT抑制剂Tiragolumab与T药联合一线治疗非小细胞肺癌的Skyscraper-01未能达到主要终点，PFS与单独使用T药无显著差异； 2023年3月，默克承认其TIGIT抑制剂Vibostolimab与K药联合治疗PD-(L)1耐药非小细胞肺癌时，无进展生存期与化疗无显著差异； 吉利德的TIGIT抑制剂Domvanalimab联合PD-1抑制剂Zimberelimab，在一线非小细胞肺癌中确实相比Zimberelimab单药提高了客观缓解率和无进展生存期，但相比K药单药治疗的历史数据并没有优势；   不过TIGIT的滑铁卢主要集中在非小细胞肺癌领域，在其它癌种中，TIGIT的表现是否会有不同呢？   癌细胞通过TIGIT逃避免疫监视 Morpheus研究比较了在T药+贝伐单抗基础上，添加TIGIT抑制剂Tiragolumab、IL-6抑制剂托珠单抗、PPARα抑制剂TPST-1120等多种不同药物的效果。其中，Tiragolumab组数据在本次ASCO会议上公布。 研究共纳入了58名不可切除或转移性肝细胞癌患者，其中40人进入Tiragolumab组，接受T药+贝伐单抗+Tiragolumab治疗；18人进入对照组，接受T药+贝伐单抗治疗。加入Tiragolumab的获益十分明显： ● 在全部患者中，Tiragolumab组和对照组的客观缓解率分别为42.5%和11.1%，中位PFS分别为11.1个月和4.2个月。Tiragolumab的加入降低了患者58%疾病进展或死亡的风险；   ● 在PD-L1阳性患者中，Tiragolumab组和对照组的客观缓解率分别为56.3%和14.3%，中位PFS分别为13.6个月和2.8个月。Tiragolumab的加入降低了患者54%疾病进展或死亡的风险；   ● 在PD-L1阴性患者中，Tiragolumab组和对照组的客观缓解率分别为27.8%和0%，中位PFS分别为9.1个月和4.2个月。Tiragolumab的加入降低了患者64%疾病进展或死亡的风险。 而且Tiragolumab的加入并没有带来更多的副作用。Tiragolumab组3/4级治疗不良反应发生率为27.5%，略低于对照组的33.3%；导致治疗中断的不良反应发生率为22.5%，与对照组的22.2%十分接近。 不过目前这一研究的对照组数据，相比同一疗法的历史数据（ORR 27.3%，mPFS 6.8个月）有较大差异[4]，Tiragolumab的疗效究竟如何，或许还需要更大规模的研究加以证明。 参考文献： [1]. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/219773 [2]. Florou V, Garrido-Laguna I. Clinical Development of Anti-TIGIT Antibodies for Immunotherapy of Cancer[J]. Current Oncology Reports, 2022, 24(9): 1107-1112. [3]. https://www.evaluate.com/vantage/articles/events/company-events/three-tigit-players-look-surprise-2023 [4]. Finn R S, Qin S, […]

▎临床问题： Tiragolumab联合阿替利珠单抗治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的安全性和有效性如何？ 联合使用PD-1或PD-L1抑制剂与新型抗-TIGIT免疫检查点抑制类药物（如Tiragolumab）可进一步放大对PD-L1-PD-1信号转导通路的靶向抑制效应。但这一疗法组合的安全性和有效性还有待验证。 来自Lancet子刊的一项随机、双盲、安慰剂对照的2期临床试验表明Tiragolumab联合阿替利珠单抗治疗NSCLC安全有效。 研究发表截图 ▎研究方案： 研究者于欧洲、亚洲和美国的41家医院中共招募入组275名受试者，随机分配（1:1）至接受Tiagolumab（600mg）联合阿替利珠单抗（1200mg）（n=67）或安慰剂联合阿替利珠单抗（n=68），每3周静脉注射一次。治疗分组对评估人员和受试者均设盲。该研究的共同主要终点为评估者在意向治疗人群中根据实体瘤疗效评价标准1.1版评估所得的客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS），且对所有接受了至少一次研究药物治疗的受试者进行了安全性评估。 ▎主要发现： （1）经过5.9个月的中位随访（4.6-7.6），在意向治疗人群中，试验组的21名受试者[31.3%（95%CI 19.5%-43.2%）]与对照组的11名受试者[16.2%（95%CI 6.7%-25.7%）]达到了客观缓解（P=0.031）。 （2）试验组和对照组的中位PFS分别为5.4个月（95%CI 4.2至不可估上限）和3.6个月（2.7至4.4）[分层风险比，0.57（95%CI 0.37至0.90，p=0.015）]。 （3）试验组和对照组中分别报告了14例（21%）和12例（18%）治疗相关的严重不良事件。最常见的≥3级的治疗相关的不良事件为脂肪酶升高[试验组和对照组分别报告6例（9%）和2例（3%）]。此外，试验组还报告了2例治疗相关死亡事件（死因分别为发热和感染）。 ▎不足与展望： 该研究表明，Tiagolumab联合阿替利珠单抗在ORR和PFS方面较对照组有所改善，且这一组合疗法的耐受性良好，总体上安全性与阿替利珠单抗单药类似。这一组合疗法对于那些未经治疗的复发性或转移性NSCLC患者而言或是新的曙光。 参考资料： https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(22)00226-1/fulltext

罗氏的tiragolumab是首个进入III期的TIGIT抑制剂，备受关注，而今年两项研究的失败，尽管还没有最终更多的细节公布，但股市的下跌已经表现出对靶点前景是否会步入IDO和IL-2全军覆没后尘的担忧。   5月11日，罗氏公布PD-L1+TIGIT联合一线治疗非小细胞肺癌三期临床SKYSCRAPER-01的中期数据研究结果公布，其TIGIT抗体tiragolumab +atezolizumab与atezolizumab单药对比作为一线治疗PD-L1高表达的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，该研究没有达到其主要终点之一的无进展生存期（PFS）。这是SHYSCRAPER系列试验失败的第二个，在两个月前，tiragolumab+atezolizumab+化疗联合治疗小细胞肺癌SCLC的三期临床SHYSCRAPER-02没有达到主要终点PFS。   A Tiragolumab早期NSCLC试验结果 Tiragolumab在早期试验中没有针对SCLC人群的试验，而开启NSCLC一线治疗试验的信心主要来自于名为CITYSCAPE的II期试验的成功。这个试验与SKYSCRAPER-01试验人群类似，不一样的主要是纳入人群为TPS≥1%，将TPS 1-49%与≥50%作为分层因素之一。   结果显示，在中位随访时间30.4个月后，在PD-L1高表达人群 (TPS ≥ 50%) 的中，tiragolumab+atezolizumab对比atezolizumab单药将疾病恶化或死亡的风险（PFS）降低了71%（mPFS=16.6 vs. 4.1个月；HR=0.29)；类似的，死亡风险（OS）降低了77%。 CITYSCAPE试验设计   CITYSCAPE试验疗效 虽然PD-L1高表达组人群例数较少，仅58例，但呈现的疗效结果显示联合疗法的潜力。但若将这个试验结果与Atezolizumab单药获批PD-L1高表达NSCLC一线治疗的Impower110试验比较，主要有两点区别，一是Atezolizumab单药在PD-L1高表达人群mPFS，在CITYSCAPE试验中仅有Impower110试验的一半，4.1 vs. 8.2个月；二是两个试验评估PD-L1高表达采用的标准不一致，CITYSCAPE放弃了在Impower研究中使用的是Ventana SP142试剂TC3（肿瘤细胞PD-L1表达≥50% ）或IC3（肿瘤浸润的免疫细胞的PD-L1表达≥10%）的标准，改为使用与pembrolizumab一样的22C3 TPS≥50%。   尽管Impower110试验中也做过不同试剂检测PD-L1高表达的分析，534例可用SP142试剂与22C3试剂检测PD-L1表达状态人群中，有152例（28.5%）显示两种试剂都有PD-L1高表达，OS在22C3试剂检测PD-L1高表达人群中略好，HR分别为0.6和0.7，但不太了解为何II期换用了与之前其他试验不同的PD-L1检测试剂。 若与另一个双免疫疗法Pembrolizumab+ ipilimumab对比Pembrolizumab用于PD-L1 TPS ≥ 50%（22C3试剂）一线NSCLC治疗的III期试验KEYNOTE-598 试验对比，结果显示pembrolizumab+ipilimumab 的mOS（21.4 vs. 21.9个月）和mPFS（8.2 vs. 8.4个月）均未优于pembrolizumab单药。对比这个试验，CITYSCAPE试验中联合用药组PFS与Pembrolizumab类似。 SKYSCRAPER-01试验目前具体数据没有公布，尽管PFS缺乏统计学意义，但不一定表示转化为OS会失败，只是可能在这个试验中的表现没有之前预期的获益那么显著。 SKYSCRAPER-01试验设计   B 其他TIGIT抑制剂也在追踪肺癌一线治疗 另外开发得较快的两个TIGIT抑制剂也备受关注，因为都是TIGIT+PD-(L)1的组合用于NSCLC一线治疗的角逐。   默沙东的vibostolimab+Pembrolizumab用于PD-L1阳性（≥1%）的NSCLC一线治疗人群的III期试验KEYVIBE-003已启动，早在2020年的ESMO上也公布这一组合在NSCLC初治人群的结果，结果显示相较于全人群，在PD-L1阳性（TPS≥1%）人群ORR从24%提升至31%，mPFS在TPS≥1%也优于<1%的人群（8.4 vs. 4.1个月），但需要注意的是试验总人群为41个人，其中有TPS表达状态的患者仅25人。 vibostolimab+Pembrolizuma 用于NSCLC初治I期试验疗效结果 另一个就是Arcus和吉利德共同开发的TIGIT抑制剂domvanalimab，最近公布了名为ARC-7的II期试验的进行了第三次中期分析，这个试验纳入PD-L1 TPS≥50% 初治NSCLC患者，并随机进入三个用药组：zimberelimab（PD-1抑制剂）单药，domvanalimab+zimberelimab、domvanalimab+zimberelimab +etrumadenant（腺苷A2a/A2b双重受体拮抗剂）。目前结果两个联用组的ORR和DOR均优于zimberelimab单药组，且自前两次中期分析一来，联合组ORR都在相对于zimberelimab单药组有了更显著的提高。 […]

近日，这是一项名为SKYSCRAPER-02的III 期临床，旨在评估抗 TIGIT 单抗 tiragolumab 联合阿替利珠单抗（Tecentriq®）和化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的全球多中心 III 期临床，更新了其研究的最新结果！令人遗憾，这项临床未能达到无进展生存期（PFS）共同主要终点，在中期分析中也没有达到总生存期 （OS）的共同主要终点，这表明并且在计划的最终分析中不太可能达到统计学意义！  tiragolumab是罗氏研究的一款TIGIT 单抗，其一直是TIGIT 靶点领域的先行者，是TIGIT 靶点首家启动 III 期临床的企业。据了解针对这款单抗已经开展了 6 项 III 期临床。   小细胞肺癌（SCLC）是一种难治、预后差的肺癌亚型，约占肺癌的15％，其特征是快速生长和早期扩散，绝大多数（> 70％）患者在诊断时已经处于IV期或广泛期（ES）。ES-SCLC的标准一线化疗方案为铂类（卡铂或顺铂）联合依托泊苷。但无进展生存期（PFS）低于6个月，总生存期（OS）在8-10个月左右。一线化免联合在 SCLC 上展现很好的疗效，但随着 O 药、K 药在 SCLC 的适应症相继撤回，免疫治疗可谓喜忧参半。   2020年12月31日，O药二线治疗小细胞肺癌的CheckMate-331、CheckMate-451两项III期临床试验宣告失败。百时美施贵宝（BMS）宣布撤回其PD-1单抗纳武利尤单抗（O药）在美获批的SCLC适应症市场。   2019年6月，帕博利珠单抗（K药）同样获批用于既往接受过铂类为基础的化疗和至少一种其它治疗后发生疾病进展的SCLC。 令人遗憾的是，2020年默沙东宣布了Keynote604的研究结果：K药（帕博利珠单抗）联合化疗一线治疗广泛期SCLC中，未能达到的OS（总生存期）主要研究终点。这意味着相比化疗，K药的加入并不能带来生存时间的显著延长（HR=0.80，95% CI，0.64-0.98）！   近年来，研究人员也关注着非小细胞肺癌的靶向治疗，但收效甚微，仍没有靶向药物获批！但免疫药在此领域进展迅速，化免联合大大提高了其药物可及性。 深藏不漏，斯鲁利单抗或将跻身一线？ 首款获批一线ES-SCLC用药，阿替利珠不辱使命 阿替利珠单抗首次在中国获批是在2020 年 2 月 13 日，用于联合化疗（卡铂和依托泊苷）一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。获批是基于一项随机、双盲、多中心III期临床IMpower133 研究试验，在2021年的ESMO大会中，其研究也有了最新进展！   试验共纳入403例初治的ED-SCLC患者，并将患者大致分为两组：(1）进行4个周期阿替利珠单抗+EP方案诱导，然后序贯阿替利珠单抗维持治疗；（2）EP+安慰剂治疗，序贯安慰剂维持治疗。   研究的主要终点为总生存期（OS）、无进展生存期（ PFS）。   最终研究结果显示，阿替利珠单抗组和安慰剂组中位OS分别为12.3个月vs10.3个月（P=0.007）；中位PFS分别为5.2个月vs4.3个月(P=0.02)。且经研究表明，阿替利珠单抗联合用药安全性可控。 在大会上，研究人员还公布了其接受Atezolizumab治疗的小细胞肺癌患者同时进行放疗的安全性试验结果！   在临床试验中，没有其他临床研究报告有关放疗【PCI、全脑放疗 […]

近日，欧洲临床肿瘤协会免疫治疗年会（EMSO-IO）正在如火如荼地召开。其中，最亮眼的数据来自一个被称为CITYSCAPE的前瞻性II期临床试验：这项研究对比了PD-L1抗体联合TIGIT单抗 vs PD-L1抗体单药，在晚期PD-L1阳性非小细胞肺癌一线治疗中的疗效和安全性。由于疗效数据惊艳而不良反应增加有限，一下子就把TIGIT单抗推到了学术界讨论的焦点。 这项研究一共入组了135名PD-L1表达超过1%的晚期非小细胞肺癌患者，按照1:1随机分组，一组接受T药联合TIGIT单抗（Tiragolumab）治疗，一组接受单独的T药治疗，中位随访30.4个月后，有效率、无疾病进展生存期、总生存期数据依次揭晓。 有效率   TIGIT单抗的加入，客观缓解率从21%提高了37%；尤其是在PD-L1强阳性人群中，有效率从24%翻几倍到67%。 无疾病进展生存期   TIGIT单抗的加入，让中位无疾病进展生存期从10.7个月延长到了17.6个月；尤其是在PD-L1强阳性的亚组，中位无疾病进展生存期从4.1个月延长到了16.6个月，翻了4倍。 总生存期   TIGIT单抗的加入，在总人群中，让中位总生存期从14.5个月延长到了23.2个月，患者死亡风险下降了31%；而在PD-L1强阳性的亚组中，中位总生存期从12.8个月延长到远超30个月，患者死亡风险下降了77%——这部分患者，2年总生存率从33.7%提高了78.2%，生存率翻倍都不止。 疗效明显提升的同时，TIGIT单抗的加入，并未明显提高严重不良反应的发生率：3-5级治疗相关不良反应的发生率从25.0%变成了25.4%，几乎没有差异；3-4级免疫性炎症的发生率从16.2%轻度升高到19.4%。 除了罗氏公司的Tiragolumab，国内外还有十几个同类产品正在研发。 比如默沙东公司研发的Vibostolimab，该药物单药或者联合默沙东的PD-1抗体K药，治疗多种晚期实体瘤，近期也公布了数据： ● 剂量摸索阶段招募了34名患者接受TIGIT单抗单药治疗，42名患者接受TIGIT单抗联合K药治疗，结果显示：联合治疗组有7%的患者肿瘤明显缩小（其中部分患者已经接受过单药PD-1抗体，治疗失败）； ● 在剂量拓展阶段，39名未接受过PD-1抑制剂治疗的晚期肺癌患者接受了TIGIT单抗联合K药治疗，另外67名已经接受过PD-1抑制剂治疗、疾病依然进展的极端难治性肺癌患者接受了TIGIT单抗（34人）单药或者TIGIT单抗联合K药（33人）治疗。结果显示：未经过PD-1抑制剂治疗的晚期肺癌患者，接受TIGIT单抗联合K药治疗的，客观有效率为26%（历史数据显示：单药K药的有效率大约在15%-20%）；而对PD-1抑制剂治疗抵抗的晚期肺癌中，接受TIGIT单抗单药治疗或者联合治疗的客观有效率均为3%。 这个结果提示我们：还要是尽可能挑选本身就对PD-1抑制剂治疗敏感的人群，让PD-1抗体和TIGIT单抗强强联合，进一步提高有效率。而对PD-1抑制剂治疗抵抗的人群，即使加上TIGIT单抗，能逆转耐药的可能性也不大。 再如英国生物制药公司Mereo Biopharma研发的TIGIT单抗Etigilimab，该药物一周前也公布了临床试验数据。23名晚期难治性实体瘤患者纳入了I期毒性监控和剂量摸索的临床试验，Ib期剂量拓展组一共纳入了10名晚期实体瘤患者。 ● I期阶段，23人入组，7人疾病稳定； ● Ib期阶段，10人入组，1人肿瘤明显缩小（卵巢癌患者），1人疾病稳定但是“超长待机”（微卫星稳定的胃癌患者，截止目前，疗效维持已经超过8个月）。 综上所述，TIGIT单抗，在PD-1抑制剂治疗敏感的人群，与PD-1抑制剂联合治疗的时候，很可能可以“锦上添花”，进一步提高疗效。期待更多的药企研发的TIGIT单抗，公布积极的数据，同时早日进入3期临床试验，结出硕果，造福更多的肿瘤病友。 参考文献： [1]. ESMO-IO:Updated analysis and patient reportedoutcomes from CITYSCAPE: a randomised, double blind, Phase II study of the antiTIGIT antibody tiragolumab +atezolizumab vs placebo + atezolizumab as firstline treatment […]

靶向PD-1的免疫检查点抑制剂极大的改善了癌症的治疗，让“晚期癌症不可治愈”成为了历史。目前，国产的PD-1药物也已经全面开花，年治疗费用最低不到2万元（参考：第5款国产PD-1面世! 首发即迎重磅消息: 年治疗费用低于2万! 或将引领免疫治疗进入“万元时代”），患者的经济负担也大大减轻。   不过，PD-1药物还存在有效率较低的问题，使用中也经常出现免疫相关的不良反应，甚至导致死亡。因此，人们也在寻找新的用于治疗癌症的免疫检查点，TIGIT就是其中最为接近临床应用的之一。   TIGIT是一种新的免疫检查点分子，在T细胞和NK细胞这两大类抗癌主力表面都有表达[1]。肿瘤中的CD155、CD112等分子可以结合TIGIT，通过多种途径抑制T细胞和NK细胞的活性[2]。在多种肿瘤中，都发现了肿瘤中TIGIT表达增多的现象，并且与较差的预后有关。   TIGIT通过多种途径抑制免疫   在临床前的试验中，TIGIT对多种肿瘤都有抑制作用，并能与PD-1药物产生协同效果，增强抗癌能力[3]。一项小鼠结肠癌试验中，单独阻断TIGIT能均匀轻微地抑制肿瘤生长，单独使用PD-1药物则让肿瘤先消退后复发，而联合应用TIGIT药物和PD-1药物则导致肿瘤完全消退[4]。   目前，BMS、罗氏、信达、百济神州等多家公司针对TIGIT的单克隆抗体，已经进行了不少的临床试验。尤其是罗氏的Tiragolumab，在非小细胞肺癌、食管癌等多个癌种中的试验都已经进行到了III期阶段，被FDA认定为“突破性疗法”。   非小细胞肺癌是PD-(L)1药物的主场之一，但依然存在有效率较低等问题。TIGIT抑制剂和PD-(L)1抑制剂间的协同作用，让TIGIT抑制剂成为进一步改善非小细胞肺癌免疫治疗效果的一个希望。   在II期临床试验CITYSCAPE中[5]，135位PD-L1阳性的非小细胞肺癌患者被随机分配接受TIGIT抑制剂Tiragolumab和PD-L1抑制剂T药的联合治疗，或者单独使用T药治疗。   结果显示：Tiragolumab的加入显著改善了患者的预后，客观响应率从21%提高到了37%，中位无进展生存期从3.9个月延长到了5.6个月，而不良反应没有增加。尤其是PD-L1高表达（＞50%）的患者，加入Tiragolumab后客观响应率从24%提高到了66%。 食管癌也是PD-(L)1抑制剂的主战场，Ib期试验中[6]，21位转移性食管癌患者接受了Tiragolumab联合T药的治疗。18名可评估疗效的患者中，有5人部分缓解，客观缓解率27.8%，疾病控制率50%。有1名患者的疗效已持续2年。 安全性上，治疗没有出现4级以上的不良事件。主要的不良事件包括肿瘤进展（28.6%）、贫血（23.8%）、食欲减退（19%）、咳嗽（19%）、谷草转氨酶升高（19%）和淀粉酶升高（19%）。 此外，Tiragolumab联合用于小细胞肺癌和食管鳞癌的III期临床试验也已开始，还有不少I期和II期试验正在进行。希望这一药物能尽快惠及大众。 参考文献： [1]. Johnston R J,Comps-Agrar L, Hackney J, et al. The immunoreceptor TIGIT regulates antitumorand antiviral CD8+ T cell effector function[J]. Cancer cell, 2014, 26(6):923-937. [2]. Harjunpää H,Guillerey C. TIGIT as an […]

昨天，一年一度的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会正式召开，我们给大家盘点一些重要的进展。 1 新型PD-L1抗体：几乎没有严重副作用，值得关注   相比于化疗，免疫治疗药物的副作用较小，但部分患者还是会发生免疫性肠炎/肺炎等副作用。 昨天，一个代号为CX-072的新型PD-L1抗体引起了大家的关注，80多位患者无一例发生严重免疫性肺炎和肠炎，具体数据请参考下图。 跟一般PD-1/PD-L1抗体不同，CX-072抗体在设计的时候加了一把“锁”，正常组织没有开锁的钥匙，只有肿瘤组织才能把“锁”解开。所以，CX-072在正常组织中无效，保持了PD-L1分子的正常功能，副作用降低。 同时，初步的临床数据显示，CX-072针对小细胞肺癌、三阴乳腺癌还有不错的疗效，值得期待。   2 双免疫+化疗：肺癌一线超豪华组合数据公布   目前，肺癌一线的免疫治疗方案以联合为主，包括K药+化疗、O药+Y药双免疫以及T药+化疗+贝伐，其中K药+化疗在国内已经获批。 昨天，O药公布了另外一个超豪华联合方案：O药+Yervoy+化疗。临床数据显示： 中位生存期：15.6月 VS 10.9月；无进展生存期：6.7月 VS 5.0月；3-4级严重副作用：25.4% VS 25.0%。 2017年，该方案被大家寄予厚望，无比期待，现在只能说faint praise，Yervoy加入导致的安全性依然是挑战。   3 双免疫组合：O+Y一线肺癌，3年生存率33%   本届ASCO会议上，O+Y双免疫一线治疗转移性NSCLC的临床CheckMate-227数据更新，三年随访数据出炉。 结果显示：在中位随访时间超过3年（43.1个月）的情况下，与单独化疗相比，O+Y能够为患者（PD-L1≥1%）带来持续生存获益，可降低死亡风险21%。O+Y组3年OS率为33%，而化疗组为22%。O+Y组3年PFS为18%，而化疗组仅为4%。 3年的随访数据再次证实了O+Y双免治疗在EGFR/ALK阴性的晚期非小细胞肺癌一线的强势疗效地位。为晚期NSCLC一线提出了更优越的泛人群使用的治疗适配方案。 4 小细胞肺癌：一线二线多项数据公布/更新，春天来了   针对小细胞肺癌一线治疗，已经有多项三期临床试验取得成功，包括CASPIAN（I药+化疗）、IMpower133（T药+化疗）和Keynote604（K药+化疗），都证明了免疫+化疗可以显著提高生存期。 昨天，CASPIAN更新了临床数据，中位生存期为12.9月 VS10.5月，2年生存率22.2% VS14.4%。 针对小细胞肺癌二线治疗，国产抗癌药安罗替尼公布了ALTER 1202临床试验数据：相比于安慰剂，安罗替尼显示出了明显的无进展生存期和总生存期获益，疾病控制率为73.13% VS 11.76%。小细胞肺癌的二线治疗非常有挑战性，为国产抗癌药喝彩！ 5 免疫新靶点TIGIT药物Tiragolumab，提升免疫疗效   Tiragolumab是TIGIT抑制剂，TIGIT就像PD-1的兄弟姐妹，也是抑制免疫反应的刹车分子。 在CITYSCAPE研究中，135名PD-L1阳性、未经化疗治疗的非小细胞肺癌患者，1:1随机分配到Tiragolumab+阿替利珠单抗（TA）组与安慰剂+阿替利珠单抗（PA）组，用药为剂量Tiragolumab 600mg，阿替利珠单抗 1200mg。 结果显示：在意向性治疗（ITT）患者群体中，与阿替利珠单抗单药治疗PA组相比，Tiragolumab联合阿替利珠单抗TA组的ORR有改善（37% vs 21%），中位PFS有提升（5.55个月 vs 3.88个月），疾病进展风险下降42%；特别是在PD-L1＞50%的患者群体中，相比于单药组，联合组的ORR提升更加明显（66% vs 24%），联用效果更好。 6 奥希替尼新用法，肺癌术后靶向辅助治疗，疾病复发/死亡风险降低83%   早期EGFR突变阳性的肺癌患者手术后，可接受奥希替尼作为靶向辅助治疗。 在ADAURA研究中，纳入了682例IB、Ⅱ和ⅢA期的NSCLC患者，在进行肿瘤全切和医生选择的标准辅助化疗后，随机分组分别接受奥希替尼或安慰剂辅助治疗3年或直至疾病复发。奥希替尼用药方式为80mg/天，3年。 结果显示：在Ⅱ和ⅢA期患者人群中，奥希替尼组的1年、2年、3年DFS率分别为97%、90%、80%，而安慰剂组则为61%、44%、28%。奥希替尼使患者疾病复发或死亡风险下降了83%。 […]