PD-1+PARP重磅联合遭遇惨败，默沙东/AZ放弃前列腺癌组合疗法

日前，默沙东重磅炸弹Keytruda与阿斯利康Lynparza的联合疗法在先前治疗过的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中并未能优于目前临床常用的抗雄激素疗法，该公司随即宣告将终止Keytruda-Lynparza组合疗法的研发。

试验结果显示，与强生Zytiga或辉瑞Xtandi相比，Keytruda-Lynparza联合疗法未能进一步延长mCRPC患者的生命，也没能阻止肿瘤进展。更糟糕的是，默沙东组合疗法还导致了mCRPC患者3-5级药物相关严重副作用的发生率增长。在此次3期Keylynk-010试验的中期分析结果遭遇了惨败后，默沙东已经决定遵循独立数据监测委员会的建议，尽早停止组合疗法的研发试验。

值得注意的是，此次试验结果失败难免令人惊讶。Keytruda和Lynparza也一直都被认为是各自领域的重磅炸弹，Keytruda是PD-1领域的代表药物，而Lynparza则是全球最畅销的PARP抑制剂。此外，单独使用Lynparza此前凭借临床试验数据已被允许用于先前接受Xtandi或Zytiga治疗后出现疾病进展的同源重组修复基因突变mCRPC患者。

尽管此次前列腺癌联合疗法试验未能成功，默沙东仍有其他多项涉及Keytruda治疗前列腺癌的临床试验，以及1000多项与其他药物联合治疗其他癌症的研究，包括II期KEYNOTE-199和KEYNOTE-365试验、III期KEYNOTE-641、KEYNOTE-921和III期PROpel试验等等。

除此之外，日前默沙东还宣布与总部位于澳大利亚悉尼的Imugene达成临床试验合作和供应协议，双方将测试Imugene旗下HER-Vaxx与Keytruda组合疗法在HER-2阳性胃癌中的作用。II期next HERIZON试验将评估HER-vaxx联合化疗或Keytruda治疗那些之前曾接受曲妥珠单抗治疗、转移性HER-2/neu过表达胃或胃食管交界处腺癌患者的疗效。该试验的主要终点是组合疗法的安全性和反应率，Imugene将赞助研究所需的花费，默沙东则负责在试验期间提供Keytruda。

与此同时，Keytruda的主要竞争对手百时美施贵宝Opdivo也与Clovis Oncology旗下Rubraca合作研发联合疗法。最近公布的一项名为Check Mate 9KD的2期试验结果显示，Opdivo与Rubraca组合疗法对患有同源重组缺陷的、未接受化疗的mCRPC患者具有生存益处。此外，阿斯利康本身也一直在积极研发Lynparza与Imfinzi组合疗法的疗效，比如3期Duo-O试验正在评估Lynparza、Imfinzi和罗氏Avastin对卵巢癌的治疗效果。