胆管癌免疫治疗：一线/二线mOS近20个月，DCR超85%！

近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs），特别是程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）/程序性细胞死亡蛋白配体-1（PD-L1）抑制剂，在治疗某些恶性肿瘤方面取得了令人满意的结果。一项针对54名ICC患者的调查显示，肿瘤中PD-L1的高表达与较低的总生存期（OS）有关。

在目前的临床实践中，虽然ICIs在HCC中得到了广泛的应用，但PD-1/PD-L1抑制剂仍然很少应用于ICC，它们在现实世界中的疗效尚不清楚。值得注意的是，免疫疗法似乎在胆道癌中具有治疗前景，但需要更多的研究来证实。因此，这项研究是为了评估抗PD-1免疫疗法在晚期ICC患者的真实世界治疗队列中的安全性和有效性。

研究共纳入接受PD-1免疫治疗的42名ICC患者。42名ICC患者使用不同的PD-1抗体如下：纳武利尤单抗（n = 3），帕博利珠单抗（n = 11），信迪利单抗（n = 14），特瑞普利单抗（n = 9），卡瑞利珠单抗（n = 4）和替雷利珠单抗（n = 1）。免疫治疗分别用于35例（83.3%）和7例（16.7%）患者的全身一线和二线治疗。研究终点包括总生存期（OS），无进展生存期（PFS），至进展时间（TTP），客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。

所有患者的中位治疗时间为6.7（95%CI，5.8-9.7）个月。在数据截止时，9名（21.4%）患者仍在接受PD-1免疫治疗。研究结果显示，在42名患者中，4名（9.5%）患者达到完全缓解（CR），其中3例接受信迪利单抗，1例接受特瑞普利单抗；6名（14.3%）患者达到部分缓解（PR），ORR为23.8%。26例（61.9%）患者表现为疾病稳定（SD），DCR为85.7%。

整个队列的中位TTP为11.6个月；中位OS为19.3个月；中位PFS为11.6个月。

非PD患者的中位OS和中位PFS分别为19.3个月和13.6个月，PD患者的中位OS和中位PFS分别为3.1个月和1.9个月。非PD患者的OS和PFS明显长于PD患者（所有p<.001）。

PD-1单药治疗（11.6个月）的中位OS明显短于PD-1联合治疗（21.3个月），如经导管动脉化疗栓塞（TACE）和肝动脉输注化疗（HAIC）（p = .04）。PD-1单药治疗和PD-1联合疗法的中位PFS分别为10.6个月和11.5个月（p = .59）。

评估免疫治疗在ALBI 1级和2级患者中的疗效和安全性。ALBI 1级与2级的ORR和DCR分别为19% vs 4.8%和66.7% vs 19.0%。ALBI 1级患者的中位OS显著长于ALBI 2级患者（19.3个月 vs 14.7个月，p = .036）。然而，ALBI 1级患者（，95%CI，10.2-17.0）的中位PFS与2级ALBI患者没有显著差异（13.6个月 vs 6.9个月，p = .13）。

安全性方面，21例患者发生1级或2级事件（50%）。两名（4.8%）患者发生较高级别（≥3级）的不良事件，包括疼痛（n = 1; 2.4%）和肝炎（n = 1; 2.4%）。

目前，胆管癌的一线标准治疗方案仍为化疗，而二线治疗目前暂未有标准方案出炉。关于免疫治疗在胆道肿瘤中的应用还在研究中。根据最新版NCCN指南，胆道肿瘤领域仅有两款免疫药物获得推荐并限定特定人群使用（帕博利珠单抗用于MSU-H/dMMR或TMB-H型患者；JEMPERLI用于MSI-H/dMMR型患者）。

这项单中心回顾性研究结果显示，整个队列的中位OS和PFS分别为19.3个月和11.6个月。本研究中PR/CR/SD患者的中位OS和中位PFS明显长于PD组（19.3个月 vs 3.1个月，13.6个月 vs 1.9个月）。这也证明PD-1免疫疗法在真实世界的晚期ICC患者队列中表现出有希望的疗效和轻微的毒性。

本研究还评估了PD-1与其他疗法联合使用与PD-1单药治疗ICC的不同疗效。结果显示，与其他药物的联合使用可以提高抗肿瘤的治疗效果。中位OS比PD-1单药治疗患者长（21.3个月 vs 11.6个月）。这也给ICC的治疗提供了新的思路。在一项III期临床研究中，探讨了度伐利尤单抗联合化疗一线治疗胆道肿瘤的疗效。值得注意的是，该研究达到了主要研究终点，显著改善了OS和PFS，这也意味着胆道肿瘤一线治疗或许会出现新的标准。

总的来说，免疫疗法是晚期ICC患者的一种安全有效的治疗方法，并为这些患者提供了另一种治疗策略。未来几年，ICC免疫疗法的多中心随机对照研究将成为晚期ICC临床研究的重要趋势。ICIs与化疗、靶向治疗、局部治疗的结合也将是一个值得关注的热点。