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胆管癌免疫治疗:一线/二线mOS近20个月,DCR超85%!

|2022年03月17日| 浏览:2139

由于早期局部浸润、远处转移和缺乏有效治疗,肝内胆管癌(ICC)的预后仍然较差。目前,只有少数ICC患者有机会接受治愈性切除术。然而,即使接受根治性切除术,患者中位生存期超过30个月也很难。特别是对于晚期ICC患者,很少有有效的治疗方法可以改善临床预后。因此,ICC患者迫切需要更有效的治疗。

 

近年来,免疫检查点抑制剂(ICIs),特别是程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)/程序性细胞死亡蛋白配体-1(PD-L1)抑制剂,在治疗某些恶性肿瘤方面取得了令人满意的结果。一项针对54名ICC患者的调查显示,肿瘤中PD-L1的高表达与较低的总生存期(OS)有关

 

在目前的临床实践中,虽然ICIs在HCC中得到了广泛的应用,但PD-1/PD-L1抑制剂仍然很少应用于ICC,它们在现实世界中的疗效尚不清楚。值得注意的是,免疫疗法似乎在胆道癌中具有治疗前景,但需要更多的研究来证实因此,这项研究是为了评估抗PD-1免疫疗法在晚期ICC患者的真实世界治疗队列中的安全性和有效性。

 

研究共纳入接受PD-1免疫治疗的42名ICC患者。42名ICC患者使用不同的PD-1抗体如下:纳武利尤单抗n = 3),帕博利珠单抗n = 11),信迪利单抗n = 14),特瑞普利单抗n = 9),卡瑞利珠单抗n = 4)和替雷利珠单抗n = 1)。免疫治疗分别用于35例(83.3%)和7例(16.7%)患者的全身一线和二线治疗研究终点包括总生存期(OS),无进展生存期(PFS),至进展时间(TTP),客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)。

 

所有患者的中位治疗时间为6.7(95%CI,5.8-9.7)个月。在数据截止时,9名(21.4%)患者仍在接受PD-1免疫治疗。研究结果显示,42名患者中,4名(9.5%)者达到完全缓解(CR),其中3例接受信迪利单抗,1例接受特瑞普利单抗6名(14.3%)患者达到部分缓解(PR),ORR为23.8%26例(61.9%)患者表现疾病稳定(SD),DCR为85.7%

 

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整个队列的中位TTP为11.6个月中位OS为19.3个月中位PFS为11.6个月

 

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PD患者的中位OS和中位PFS分别为19.3个月和13.6个月,PD患者的中位OS和中位PFS分别为3.1个月和1.9个月。PD患者的OS和PFS明显长于PD患者(所有p<.001)。

 

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PD-1单药治疗(11.6个月)的中位OS明显短于PD-1联合治疗21.3个月),如经导管动脉化疗栓塞(TACE)和肝动脉输注化疗(HAIC)(p = .04)。PD-1单药治疗和PD-1联合疗法的中位PFS分别为10.6个月和11.5个月(p = .59)。

 

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评估免疫治疗在ALBI 1级和2级患者中的疗效和安全性。ALBI 1级与2级的ORR和DCR分别为19% vs 4.8%和66.7% vs 19.0%。ALBI 1级患者的中位OS显著长于ALBI 2级患者19.3个月 vs 14.7个月,p = .036)。然而,ALBI 1级患者(,95%CI,10.2-17.0)的中位PFS与2级ALBI患者没有显著差异(13.6个月 vs 6.9个月,p = .13)。

 

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安全性方面,21例患者发生1级或2级事件(50%)。两名(4.8%)患者发生较高级别(≥3级)的不良事件,包括疼痛(n = 1; 2.4%)和肝炎(n = 1; 2.4%)。

 

目前,胆管癌的一线标准治疗方案仍为化疗,而二线治疗目前暂未有标准方案出炉。关于免疫治疗在胆道肿瘤中的应用还在研究中。根据最新版NCCN指南,胆道肿瘤领域仅有两款免疫药物获得推荐并限定特定人群使用(帕博利珠单抗用于MSU-H/dMMR或TMB-H型患者;JEMPERLI用于MSI-H/dMMR型患者)。

 

这项单中心回顾性研究结果显示,整个队列的中位OS和PFS分别为19.3个月和11.6个月。本研究中PR/CR/SD患者的中位OS和中位PFS明显长于PD组(19.3个月 vs 3.1个月,13.6个月 vs 1.9个月)。这也证明PD-1免疫疗法在真实世界的晚期ICC患者队列中表现出有希望的疗效和轻微的毒性

 

本研究还评估了PD-1与其他疗法联合使用与PD-1单药治疗ICC的不同疗效。结果显示,与其他药物的联合使用可以提高抗肿瘤的治疗效果。中位OS比PD-1单药治疗患者长(21.3个月 vs 11.6个月)。这也给ICC的治疗提供了新的思路。在一项III期临床研究中,探讨了度伐利尤单抗联合化疗一线治疗胆道肿瘤的疗效。值得注意的是,该研究达到了主要研究终点,显著改善了OS和PFS,这也意味着胆道肿瘤一线治疗或许会出现新的标准。

 

总的来说,免疫疗法是晚期ICC患者的一种安全有效的治疗方法,并为这些患者提供了另一种治疗策略。未来几年,ICC免疫疗法的多中心随机对照研究将成为晚期ICC临床研究的重要趋势。ICIs与化疗、靶向治疗、局部治疗的结合也将是一个值得关注的热点。

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