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“天堑”变“通途”!最难治的这部分非小细胞肺癌患者,终于有“特效药”了!

作者:半夏|2021年07月06日| 浏览:1899

文章来源:基因药物汇

 

非小细胞肺癌是除小细胞型以外的肺癌亚型的统称,约占所有肺癌患者的85%左右。同时非小细胞肺癌也是靶向治疗发展最迅速的领域之一,指南推荐患者需检测靶点数量多达12种。

但靶向治疗的发展仍未能完全跟上患者的需求,仍有很大一部分患者即使检测到了驱动基因突变,也没有获批的靶向治疗药物可选择。

好在,随着靶向药物研究的发展,越来越多的突变亚型患者等到了新药。

 

HER2:历时九年,从13%到62%的跨越

在非小细胞肺癌中,HER2基因突变主要分为基因扩增和突变两种类型,均可导致HER2异常激活。其中HER2基因突变的检出率约为1%~2%,HER2过表达的检出率约为2%~4%。

由于HER2与EGFR(HER1)同属于HER家族,因此一部分具有泛HER抑制效果的EGFR抑制剂同样可以作用于这一靶点。自2012年的阿法替尼开始,临床上对于HER2阳性非小细胞肺癌的治疗方案研究从未间断,但疗效并不能满足期望。

拓展阅读:七款药物、历时九年,从13%到62%的飞跃!HER2非小细胞肺癌靶向治疗缓解率提升四倍!

从阿法替尼的13%、达克替尼的12%,到近期公开了疗效数据的ADC药物Enhertu的缓解率61.9%、中位无进展生存期14个月,这类肺癌患者的治疗现状终于有了长足的进展。

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图左:阿法替尼治疗,整体缓解率13%,中位治疗持续时间3个月

图右:达克替尼治疗,整体缓解率12%/0

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波齐替尼治疗,整体缓解率25%,中位无进展生存期5.5个月

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他索替尼(Tarloxotinib)治疗,整体缓解率22%

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T-DM1治疗,整体缓解率44%,中位无进展生存期5个月

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Enhertu治疗,整体缓解率61.9%(HER2突变)/24.5%(HER2过表达),中位无进展生存期14个月(HER2突变)/5.4个月(HER2过表达)。

 

KRAS:曾经“不可成药”,终于迎来“克星”

RAS突变是一种检出率很高的原癌突变,与约三分之一的人类癌症相关,最常见的亚型为KRAS突变。但不论是对于研究者还是患者,这都是一种令人感到棘手的突变类型。

从研究者的角度来说,这类靶向药物的研发非常困难,既往研究的药物疗效并不理想,甚至于RAS一度被视为“不可成药”的靶点;从患者的角度来说,发生了这类突变的患者治疗非常困难,对于各类现有方案均不敏感,患者生存期难以保障。

直接作用于KRAS的药物进展较慢,因此研究者将目光放在了KRAS所涉及的通路的上游及下游。

PLK1抑制剂Onvansertib(PCM-075)已经在结直肠癌的治疗中展现出了一些效果,MEK抑制剂曲美替尼联合多西他治疗KRAS突变的非小细胞肺癌患者整体缓解率33%。此外KRAS突变的患者对于免疫治疗(PD-1/PD-L1抑制剂)的响应率较高,缺乏治疗手段的患者也可以考虑接受免疫治疗。 

拓展阅读:与近三分之一的人类癌症有关!曾经“不可成药”的突变,终于迎来了大批“克星”!

就在近期,几款KRAS抑制剂的研究终于有了全新的进展,曾经“不可成药”的靶点终于迎来“克星”。

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在CodeBreaK100试验中,Sotorasib(AMG-510)治疗的整体缓解率为37.1%,疾病控制率80.6%,中位治疗时间10个月,中位无进展生存期6.8个月

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在KRYSTAL-1试验中,Adagrasib(MRTX849)治疗的整体缓解率45%,疾病控制率96%,中位治疗时间8.2个月

 

EGFR ex20ins:新药打破长期难治“困境”

EGFR是非小细胞肺癌最常见的突变型,也是当前靶向药物研究最多的靶标之一。

但即便如此,仍有一部分EGFR突变亚型的患者,对于各类现有的EGFR抑制剂均不敏感。EGFR外显子20插入突变(ex20ins),正是可能导致这一困境的原发突变之一。

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拓展阅读:打破短生存期“魔咒”,生存期延长两倍!EGFR难治亚型肺癌患者即将迎来新药!

EGFR ex20ins患者生存期究竟如何?许多大型现实世界统计研究都给出了回答。在一项筛选了62464例晚期非小细胞肺癌患者的统计研究中,ex20ins患者的中位无进展生存期仅有2.86个月,中位总生存期仅有7.45个月,与其它EGFR突变亚型的10.45个月和25.49个月相比,甚至不到三分之一

奥希替尼治疗ex20ins患者的缓解率约为24%,与其它EGFR亚型天差地别。

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但随着研究重心的倾斜,目前临床上已经有了越来越多的EGFR ex20ins抑制剂临床试验,患者的治疗前景非常光明。

Mobocertinib(TAK-788)治疗的整体缓解率为35%,中位治疗时间13.9个月,中位无进展生存期7.3个月

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Amivantamab(JNJ-6372)治疗的整体缓解率为40%,中位治疗时间11.1个月,中位无进展生存期8.3个月,中位总生存期22.8个月

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Poziotinib治疗的整体缓解率为27.8%,中位缓解持续时间6.5个月

 

3.49年 vs 2.08年:靶向治疗,改写患者生存期的关键

一项针对不同类型癌症患者的统计结果显示,存在驱动基因突变且接受了靶向治疗的患者,中位总生存期为3.49个月;存在驱动基因突变且未接受靶向治疗的患者,中位总生存期为2.38年;不存在驱动基因突变的患者,中位总生存期为2.08年

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我们经常将靶向治疗药物称作癌症患者治疗中的“特效药”正是因为此。这一年的期望生存期差距,对于无靶向治疗药物可用的患者来说犹如天堑。而靶向治疗药物所做的事情,就是让“天堑”变“通途”

我们衷心希望每位患者都能找到适合自己的“特效药”,收获“长生”。

 

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