当前位置: 首页抗癌知识正文

世纪难题有望突破!“肝癌之源”乙肝迎来功能性治愈新希望,两款重磅新药即将面世

作者:小D|2021年07月06日| 浏览:1488
中国是一个肝癌大国,一年大概有46.6万人患上肝癌,42.2万人因肝癌死亡[1]。中国也是一个乙肝大国,大约7000万人携带乙肝病毒[2]84%的肝癌由乙肝引起[3]

由于乙肝病毒会把自己的DNA整合到肝细胞的细胞核中,目前的抗病毒治疗难以清除,无法完全治愈乙肝,治疗的目标只能是功能性治愈[4]

所谓功能性治愈就是指,经过一段时间的治疗后,HBV-DNA检测不到,HBsAg持续消失。此时,患者的免疫系统足以压制乙肝病毒,可以停药。但患者体内的乙肝病毒并没有完全清除,如果免疫力下降仍有乙肝复发的风险,需要定期复查。

图片

最近,Vir Biotechnology公司公布了其两项旨在功能性治愈乙肝的创新疗法——VIR-2218和VIR-3434的最新临床结果,让我们向乙肝功能性治愈的目标又前进了一步。

 

1

RNAi,两针管48周

 

乙肝病毒的基因组比较特别,是一个环状的DNA分子,不同基因之间还有重叠,X片段就是其中一个关键的重叠片段,乙肝表面抗原HBsAg等很多乙肝病毒基因都要用到X片段。

 

VIR-2218正是靶向X片段的一个RNAi疗法,通过GalNAc配体将其带到肝脏,抑制乙肝病毒X片段的表达。X片段被抑制了,HBsAg等诸多乙肝病毒基因的功能也就被抑制了。

 

抑制X片段可以抑制多个乙肝病毒基因

此次试验一共招募了24位没有严重肝纤维化或肝硬化的慢性乙肝患者,其中18人HBeAg阴性,6人HBeAg阳性。他们被分成了20mg、50mg、100mg和200mg四个剂量组,在治疗的第1天和第29天分别接受了一剂相应剂量的VIR-2218。

研究显示[5],VIR-2218的安全性十分良好,24位患者仅出现了一例3级以上的不良反应,治疗相关的不良反应总共也只出现了5例。

在随后48周的随访中,研究人员发现,VIR-2218让患者的HBsAg水平剂量依赖性地下降。其中,100mg和200mg组的12位患者中,有4人的HBsAg水平持续下降超过1个数量级,有望实现功能性治愈。

100mg和200mg剂量组各有两人(蓝色)的HBsAg水平持续48周下降超一个数量级

这一疗法还可与干扰素α(IFNα)联用。另一项研究显示[6],VIR-2218与PEG-IFNα联用后有更好的效果,HBsAg水平下降得更快更多。

2
治疗性抗体把病毒变成疫苗

不同于VIR-2218,Vir公司的另一种乙肝疗法VIR-3434是一个治疗用抗体。它靶向乙肝病毒表面抗原HBsAg,末端的Fc片段被人工改造,可以与呈递抗原的树突状细胞结合。

这样,VIR-3434就可以把乙肝病毒带给树突状细胞,而后由树突状细胞将乙肝病毒的抗原特征呈递给T细胞,让人体的免疫系统能更有效地清除乙肝病毒。

VIR-3434增强抗病毒免疫

研究[7]中一共招募了16位没有严重肝纤维化或肝硬化的慢性乙肝患者,分成6mg和18mg两个剂量组,每人接受一剂相应剂量的VIR-3434或安慰剂。

安全性上,VIR-3434的表现十分良好,仅出现了1例治疗相关不良反应,没有出现3级以上的不良反应。

在治疗后一个月内,研究人员测量了参与者们的HBsAg水平。相比于接受安慰剂的患者,接受VIR-3434治疗的患者的HBsAg水平都出现了明显的下降,18mg剂量组下降的更为明显。

VIR-3434使HBsAg水平下降

未来,Vir公司还计划进行更大剂量VIR-3434的试验,以及VIR-2218与VIR-3434联用的研究。



参考文献:
[1]. Zhang S, Sun K,Zheng R, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2015[J]. Journal ofthe National Cancer Center, 2021, 1(1): 2-11.
[2]. El-Serag H B.Epidemiology of viral hepatitis and hepatocellular carcinoma[J].Gastroenterology, 2012, 142(6): 1264-1273. e1.
[3]. 王贵强,段钟平,王福生,庄辉,李太生,郑素军,赵鸿,侯金林,贾继东,徐小元,崔富强,魏来.慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)[J].实用肝脏病杂志,2020,23(01):9-32.
[4]. Mouzannar K,Liang T J. Hepatitis B virus–recent therapeutic advances and challenges tocure[J]. Journal of Hepatology, 2020, 73(3): 694-695.
[5]. https://investors.vir.bio/static-files/435251ac-661c-46a0-90a6-c5dd163235b2
[6]. https://investors.vir.bio/static-files/d0288562-6067-4c7f-929b-fffa9debc978
[7]. https://investors.vir.bio/static-files/19f65691-4133-41e9-b4eb-d3ad5a4045ba

 

本文仅供医学药学专业人士阅读

本文来源: 咚咚肿瘤科 由小D 发表,转载请注明来源!如有侵权请联系删除
“天堑”变“通途”!最难治的这部分非小细胞肺癌患者,终于有“特效药”了!
上一篇

“天堑”变“通途”!最难治的这部分非小细胞肺癌患者,终于有“特效药”了!

恶性肿瘤晚期发生这个症状,是患者生命流失的讯号!恶性胸腹水应该怎样治疗?
下一篇

恶性肿瘤晚期发生这个症状,是患者生命流失的讯号!恶性胸腹水应该怎样治疗?

阅读相关文章