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近2年NSCLC中国原创代表性研究,张力教授一文盘点

|2022年04月27日| 浏览:1283

2022年4月23-24日,一年一度的“中国临床肿瘤学会(CSCO)指南大会”以线上、线下相结合的形式召开。在非小细胞肺癌(NSCLC)专场,中山大学肿瘤防治中心张力教授带来“2020-2021中国代表性NSCLC原创研究”的精彩报告。医学界肿瘤频道现将报告内容进行整理,以飨读者。

晚期NSCLC靶向治疗代表性II期研究

晚期NSCLC靶向治疗领域,经典突变、新药层出不穷;少见/耐药突变曙光初现。

EGFR经典突变

 

一项三代EGFR-TKI家族新成员伏美替尼治疗晚期EGFR T790M+ NSCLC的Ⅱb期临床研究,纳入了EGFR T790M突变的局部晚期或转移性NSCLC患者220例,患者接受一代、二代EGFR-TKI治疗后进展或携带原发性EGFR T790M突变。

纳入患者接受伏美替尼80 mg QD治疗,主要研究终点为独立评审委员会(IRC)评估的客观缓解率(ORR)。研究结果显示,ORR达74%,颅内ORR达66%,中位无进展生存期(PFS)达9.6个月。基于该研究,2021年3月伏美替尼获中国国家药品监督管理局(NMPA)附条件批准,用于治疗EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC。

EGFR-TKIs耐药

 

一项吉非替尼+特泊替尼治疗MET扩增/过表达介导的EGFR继发耐药NSCLC患者的Ⅰ/Ⅱb期研究,Ⅱ期研究部分纳入EGFR突变、T790M阴性、MET过表达/扩增,既往接受一代/二代EGFR-TKI治疗后进展的晚期NSCLC患者。

纳入患者随机分到吉非替尼+特泊替尼组,或标准含铂双药化疗组。主要研究终点为研究者评估的PFS。研究结果显示,意向治疗分析(ITT)人群中,PFS和总生存期(OS)均为阴性结果。MET IHC3+/MET扩增亚组中,吉非替尼+特泊替尼对比含铂双药化疗显著延长患者PFS和OS。这项研究表明,EGFR-TKI耐药后T790M阴性,MET扩增(拷贝数≥5或MET/CEP-7比率≥2)人群可能从EGFR-TKI+MET-TKI双重靶向治疗中获益

ALK经典突变

  • 一项二代ALK抑制剂新成员恩沙替尼治疗克唑替尼耐药的ALK+NSCLC的Ⅱ期临床研究,纳入ALK融合阳性,一线克唑替尼治疗耐药的晚期NSCLC患者共160例,接受恩沙替尼225 mg QD治疗。

主要研究终点为IRC评估的ORR,研究结果显示,ORR达52%,颅内ORR达70%,中位PFS达9.6个月。基于该研究,2020年11月恩沙替尼获NMPA附条件批准,用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者。

  • 一项动态ctDNA检测解码恩沙替尼耐药的ALK依赖性与非依赖性路径的转化研究显示,ALK依赖性路径包含G1269A、G1202R、E1210K。ALK非依赖性途径中,TP53增加突变负荷,加速耐药发生。

少见突变(RET)

 

LIBRETTO-321研究评估了Selpercatinib(LOXO-292)在中国RET融合阳性实体瘤患者中的有效性和安全性。该研究纳入RET融合阳性,至少一线标准治疗后疾病进展/不耐受的实体瘤患者,接受Selpercatinib(LOXO-292)160 mg BID治疗。

主要研究人群包括NSCLC患者(n=47),经中心实验室确认RET融合阳性的 NSCLC患者(n=26),主要研究终点为IRC评估的ORR。研究结果显示,ORR达66%,颅内ORR达80%。基于该研究,Selpercatinib(LOXO-292)上市申请获NMPA受理,被中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE )纳入优先审评。

少见突变(MET ex14)

 

赛沃替尼关键性Ⅱ期临床试验纳入70例携带MET ex14跳跃突变,至少一线标准治疗后疾病进展/不耐受的晚期NSCLC或肺肉瘤样癌患者,接受赛沃替尼600 mg/400 mg QD治疗。主要研究终点为IRC评估的ORR。

研究结果显示,ORR达42.9%,中位缓解持续时间(DoR)达8.3个月,中位PFS达6.8个月。基于该研究,2021年6月赛沃替尼获NMPA附条件批准,用于用于治疗接受全身性治疗后出现疾病进展或无法接受化疗的MET ex14跳跃突变的NSCLC患者。

 

耐药突变(EGFR 20ins)

 

一项Ⅰ/Ⅱ期临床研究纳入EGFR 20ins的晚期NSCLC患者,分为计量递增组,扩增组与2期队列,主要研究人群为含铂化疗耐药后,接受Mobocertinib(TAK-788)160 mg QD治疗的114例患者。

研究结果显示,ORR达28%,中位DoR达17.5个月,中位PFS达7.3个月,中位OS达24个月。基于该研究,2021年7月Mobocertinib(TAK-788)获NMPA受理,被CDE纳入优先审评。

耐药突变(HER2)

 

吡咯替尼用于HER2突变NSCLC患者Ⅱ期临床研究纳入60例HER2突变,至少一线含铂化疗后进展/不耐受的晚期NSCLC患者,接受吡咯替尼400 mg QD治疗。主要研究终点为IRC评估的ORR。

研究结果显示,ORR达30%,中位PFS达6.9个月,中位OS达14.4个月。

晚期NSCLC免疫治疗代表性II 期研究

晚期NSCLC免疫治疗领域,驱动基因阳性肺癌的免疫治疗研究进展同样值得关注。

EGFR+肺癌患者化疗+免疫治疗的探索

 

CT18研究该研究为中国首个在EGFR+肺癌患者中探索化疗+免疫治疗的前瞻性研究。研究结果显示,特瑞普利单抗+培美曲塞+卡铂用于EGFR-TKI耐药后T790M阴性患者,ORR达50%,中位PFS达7个月,中位OS达23.5个月。WES+转录组分析提示DSPP突变与M2型巨噬细胞浸润减少相关,提示更好的预后。

少见/耐药驱动基因突变NSCLC免疫治疗

一项KN046(双功能靶向CTLA-4和PD-L1)+化疗治疗少见/耐药驱动基因突变NSCLC患者的研究,将具有致癌驱动基因突变的Ⅳ期NSCLC患者纳入初治,接受KN046+AC(非鳞状NSCLC)和KN046+TC(鳞状NSCLC)治疗。

主要研究终点为研究者评估的ORR,研究结果显示,ORR达50.0%,疾病控制率(DCR)达91.7%,中位PFS达8.7个月。

早期/局部晚期NSCLC治疗领域,转化研究取得了重大进展。

CTONG1104转化研究收集入组患者手术标本进行组织NGS测序,建立了基于多种生物标志物的MINERVA评分模型,预测Ⅱ-ⅢA期EGFR+NSCLC患者术后辅助治疗疗效。

中国肺癌代表性原创Ⅰ期研究

中国抗肿瘤新药Ⅰ期临床研究联盟(ROMA)每年定期发表中国抗肿瘤新药Ⅰ期临床研究报告,聚焦中国抗肿瘤新药临床研究进展。

Ⅰ期抗肿瘤新药数量逐年递增,以me-too药物为主。靶点存在同质化趋势,以CD19,PD-1/PD-L1赛道最为拥挤。中国的Ⅰ期抗肿瘤新药成功获批率仅5.6%,合理的靶点选择与Ⅰ期研究设计有望提高临床转化率。

免疫治疗领域

 

  • CRISPR基因编辑T细胞的首次人体试验从患者PBMC中分离T细胞,通过CRISPR-Cas9编辑T细胞的PD-1基因,将PD-1基因被破坏的T细胞在体外培养扩增,再回输患者体内。

该试验共入组12例三线及以上治疗失败的晚期肺癌患者。研究结果显示,8周时DCR达16.7%,中位PFS达7.7周,中位OS达42.6周。且脱靶突变频率低,安全性良好。

  • 一项探索PD-L1和TGF-β双功能抗体SHR-1701的临床试验,入组初治PD-L1阳性、晚期NSCLC患者,接受SHR-1701 30mg/kg Q3W治疗。

研究结果显示,ORR达36.5%,DCR达67.3%,中位PFS NR。

  • Sitravatinib联合替雷利珠单抗治疗PD-(L)1难治/耐药的晚期NSCLC的临床试验显示,ORR达13.6%,中位PFS达5.2个月。

专家简介

 

图片

张力 教授

中山大学附属肿瘤医院内科 主任,博导,肺癌首席专家

中国抗癌协会肿瘤康复与姑息治疗专业委员会主任委员

中国抗癌协会临床试验专业委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会(CSCO)常务理事

CSCO-免疫治疗专家委员会候任主委

广东省抗癌协会肿瘤化疗专业委员会主任委员

广东省抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员

广东省医学领军人才、“特支计划”杰出人才(南粤百杰)

国家重点研发计划“精准医学研究”肺癌的诊疗规范及应用方案的精准化研究项目负责人

 

本文仅供医学药学专业人士阅读

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