在非小细胞肺癌中，靶点EGFR突变研究最为透彻，相应的靶向用药数量也相对较多。在EGFR突变类型中，EGFR 20外显子插入突变仅次于EGFR 19号外显子缺失和L858R，是EGFR突变的第三大类型。
在美国非小细胞肺癌NCCN 2022V5版指南中，针对EGFR 20号外显子插入突变，系统治疗进展后推荐Amivantamab-vmjw或Mobocertinib治疗。
NCCN 2022V5非小细胞肺癌截图
在中国非小细胞肺癌CSCO 2022指南中，针对EGFR20号外显子插入突变，还未推荐相关药物，指南建议参考IV期无驱动基因NSCLC一线治疗。
EGFR20号外显子插入突变临床治疗
目前己发现超过100种类型的EGFR20号外显子插入突变，最常见突变是Asp770_Asn771ins，Va1769_Asp770ins、 A1a767_Va1769、Va1769_Asp770ins和Ser768_Asp770。
Mobocertinib（美国NCCN指南推荐）：一项1/2期试验的数据，该试验纳入114名EGFR20号外显子插入突变的非小细胞肺癌患者，他们既往都接受过铂类化疗。试验显示，莫博替尼让28%的患者肿瘤显著缩小或消失，这部分患者用药后，有效持续时长17.5个月，患者平均总生存时长24个月。
Amivantamab-vmjw（美国NCCN指南推荐）：CHRYSALIS试验，在EGFR 20号外显子插入突变的NSCLC患者（n =81）中，amivantamab-vmjw在40%的患者中诱导了客观缓解，其中47%患者的缓解持续时间至少为6个月，47%的患者在中位随访9个月后仍在接受治疗。总共有3例完全缓解和29例部分缓解，中位缓解持续时间为11.1个月。疾病控制率为48%（n=39），临床获益率为74%；8例患者（10%）发生疾病进展。中位无进展生存期为8.3个月，中位总生存期为22.8个月。
奥希替尼（案例报道）：6例EGFR 20号外显子插入突变的NSCLC患者（突变类型分别是A767_V769dup、S768_D770dup、N771_P772insL、S768_D770dup、D770_N771insG、A763_Y764insFQEA）接受奥希替尼治疗获益。
伏美替尼（临床研究）：FAVOUR研究，初步数据显示，艾弗沙240mg一线治疗EGFR20号外显子插入突变非小细胞肺癌患者，ORR为60%，研究者评估的ORR达70%，DCR均为100%。
舒沃替尼（临床研究）：在今年ESMO大会上，国内针对EGFR 20号外显子插入突变舒沃替尼（sunvozertinib）的II期WU-KONG6初步数据进行了展示。接受舒沃替尼治疗的患者（n=97）中，BICR已确认的客观缓解率（ORR）为59.8%；值得注意的是，所有确认的应答者在治疗后至少进行了两次肿瘤评估。基线时存在脑转移患者（n=31）使用该药物的ORR为48.4%（15/31）。
WU-KONG6靶病灶评估结果
那么，EGFR 20号外显子插入突变在真实世界中的比例如何？PCR或NGS方法在筛选EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌患者中孰优孰劣呢？
我们一起来看这篇文章，标题为Frequency, underdiagnosis and heterogeneity of epidermal growth factor receptor exon 20 insertion mutations using real-world genomic datasets。
研究者使用了三个真实世界的美国NGS数据库：Genie、FoundationInsight和GuardantINFORM。Genie、FoundationInsight和GuardantINFORM数据集分别检出180、627和627例EGFR 20号外显子插入患者。
三个数据集检出EGFR 20号外显子插入
检出EGFR 20号外显子插入类型
同时研究者发现，NGS检出的EGFR 20号外显子插入突变中约50%将被基于PCR的检测所遗漏，认为PCR识别这些突变的能力是有限的。
因此，NGS平台更适合识别可能受益于EGFR 20号外显子插入突变靶向治疗的患者。
三个数据集中检出的EGFR 20号外显子插入突变，红色的为PCR未检出的突变
本文仅供医学药学专业人士阅读
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