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食管癌多线治疗后耐药=没希望? NO!

作者:小D|2016年12月19日| 浏览:1169

不得不说,转移性食管癌在全球范围内的确被认为是预后最差的癌症之一,治疗目的也常常是减轻症状、尽可能延长生命。但近些年,免疫肿瘤学显示了积极的治疗效果,并因缓解持久而在多个癌种中引起示例性改变。

1食管癌在中国开展的PD-1临床试验

 

目前免疫疗法的主力之一——PD-1抑制剂产品Keytruda已经在全球范围开启了III期临床试验,临床试验同样在中国多家医院开展。

 

2食管癌转移患者真实治疗记录

  • 患者

    61岁,男性

  • 既往病史

    胰岛素依赖型糖尿病、高血压、III级慢性肾病,以2个月进展性吞咽困难及2周内体重下降10kg为主诉入院。

  • 检查

    通过食道、胃、十二指肠镜进行病理检查,发现28cm真菌样易碎肿块,阻塞食管内腔,鼻内镜不能通过。病理提示鳞状细胞癌(图1)。

图1:食管粘膜发现组织上有一组低分化恶性上皮细胞,倾向于低分化鳞状细胞癌

 

另外PET/CT发现包括肝、骨、左肾上腺多发转移(图2):

图2:首次诊断PET/CT提示原发灶在低胸椎食管,并在食管周围淋巴结、左上旁管和侧胃贲门部分有淋巴结转移

  • 前期治疗

    患者接受9次化疗(卡铂+紫杉醇),每三周一次。6次化疗后,PET/CT显示患者在各病灶都有较好的部分缓解(PR)。化疗1-8次,患者临床症状明显改善,增重6kg。但第9次化疗后,PET/CT扫描显示食管末梢和左侧第四肋骨疾病进展。

    多学科会诊后建议实行食管末梢和左侧第四肋骨同步放化疗,化疗药物为卡培他滨,食管末梢放疗剂量为4700cGy,20次分割;左侧第四肋骨放疗剂量为4500 cGy,20次分割。同步放化疗六周后PET/CT扫描显示,食管病灶退缩,但食管周围淋巴结、左侧肾上腺、左侧第四肋骨进展(图3)。

图3

左侧第四肋骨重做病理,并进行MI(微卫星不稳定性)送检。PCR检测结果微卫星不稳定性状态为MIS(稳定)。在MI检查前,患者进行了三个周期的多西他赛三线化疗。多西他赛化疗过程中,患者肋骨处疼痛加剧,体重下降,出现临床进展。PET/CT扫描显示各病灶都出现疾病进展。MI检测结果还显示肿瘤中PD-L1表达(程序性死亡分子配体)表达为95%(图4),有潜在PD-1抑制剂(抗程序性细胞死亡蛋白)受益可能。

  • PD-1抑制剂治疗:

    患者开始使用Keytruda 200mg,每三周一次。第2次治疗后,患者临床症状明显改善。使用Keyturda 6次后,PET/CT扫描显示右食管周围淋巴结完全缓解(CR),左肾上腺和左侧第四肋骨高代谢活动消失。(图5)

图5

目前患者已经结束9轮Keytruda治疗,没有出现严重副作用,目前仍在接续接受每3周一次的Keytruda治疗。

食管癌的不良预后亟需能够提高患者治疗效果的有效方案。目前关于PD-1抑制剂用于食管癌的证据越来越多,但找到能获得明确受益的生物标志物仍然任重道远。我们本文呈现的是之前接受了多线方案,并为PD-L1高表达的转移性鳞状细胞食管癌患者,在使用PD-1抑制剂之后显示了漂亮的缓解率,目前全球多中心的Keytruda治疗食管癌的III线临床正在开展中。

 

文献参考:Case Report: Metastatic EsophagealSquamous Cell Carcinoma Successfully Treated with Immunotherapy: First CaseReport in Thailand. The Bangkok Medical Journal Vol. 12; September 2016

 

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