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一文详解丨2015 ECCO-ESMO PD-1抗体最新数据

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作者:菠菜
来源:咚咚肿瘤科

2015年ECCO-ESMO大会上公布了一些PD-1通路抗体的最新临床数据,包括PD-1抗体Opdivo和Keytruda以及部分PD-L1抗体的数据,菠菜君整理总结一下。

先科普一下,PD-1通路的抗体目前最热门的有三个:两个是针对PD-1这个靶点的,包括MERK的Keytruda和BMS的Opdivo,都被FDA批准了;另外一个是针对PD-L1这个靶点的,现在有罗氏的Atezolizumab,已经拿到突破性药物地位。别的公司也有在开发各自的抗体,这里没有讨论。

一、PD-L1抗体Atezolizumab

Atezolizumab是罗氏的PD-L1抗体,就是大家以前说的MPDL3280A,也是可能很快获批的第一个PD-L1抗体。国内患者已经对他垂涎已久,因为首先它的副作用和PD-1抗体相比稍小,尤其是在非常麻烦的肺炎方面;另外,ASCO 2015公布的数据显示,Atezolizumab联合铂类化疗针对NSCLC的效果非常好,ORR达到惊人的67%,而且不受PD-L1表达的限制,真心太恐怖了。

今年的ECCO-ESMO大会公布了两项Atezolizumab单药针对NSCLC和一项针对膀胱癌的研究结果。

1、POPLAR研究

评估IIIB/IV期NSCLC患者一线化疗失败后应用Atezolizumab或多西他赛二线/三线治疗的疗效和安全性,Atezolizumab 1200mg,3周一次,或多西他赛 75mg/m2,3周一次,共招募了287例晚期的NSCLC患者,患者需进行PD-L1表达检测,检测抗体是罗氏的SP142。在PD-L1阳性的患者中(高表达,中表达和低表达),Atezolizumab组的中位生存期是15.5个月 VS 多西他赛组的是9.2个月,ORR没啥差别,都是18%左右。PD-L1阴性的患者中,中位生存期都是9.7个月,无差别,Atezolizumab组的PFS是1.7个月,多西他赛的是4.1个月。PD-L1阳性的患者对Atezolizumab的应答更好,具体数据见下图。

2、BIRCH研究

评估PD-L1表达的IIIB/IV期NSCLC患者应用Atezolizumab治疗的有效性和安全性,Atezolizumab 1200mg,3周一次。招募了667例NSCLC患者,入组标准是PD-L1中表达和高表达的患者,都是用罗氏的SP142做的免疫组化检测。初步数据显示ORR是27%。

3、IMvigor 210研究

一项针评估Atezolizumab针对转移的或者进展的膀胱上皮癌(UBC)的有效性和安全性的单臂临床试验,不管患者的PD-L1表达状态,Atezolizumab用量是1200mg,3周一次。在PD-L1高表达和中表达的患者中,ORR是27%;在PD-L1阳性的患者中(包括PD-L1低表达,中表达和高表达),ORR是18%;在所有患者中,ORR是15%。所以,PD-L1抗体的效果和PD-L1表达关系很大,有PD-L1越高表达效果越好的趋势。

二、PD-1抗体Opdivo

1、Opdivo对比依维莫司针对肾细胞癌(RCC)的三期临床

招募821位进展期或者转移的透明状细胞肾细胞癌的患者,之前都接受过一次或者两次抗血管生成药物的治疗,排除脑转患者。随机分成两组,一组接受Opdivo 3mg/kg,2周一次,410名患者;一组接受依维莫司10mg 每天,411名患者。中位生存期:opdivo组25个月 VS 依维莫司 19.6个月,提高了5.4个月,震惊,具体数据下图;ORR:Opdivo组25% VS 依维莫司 5%。PD-L1高表达的患者(大于1%),Opdivo组的中位生存期是21.8个月;PD-L1低表达的患者(小于1%),opdivo组的中位生存期是27.4个月,低表达的中位生存期更长一点,有点晕。

2、Opdivo针对标准化疗失败的食管癌患者

招募了日本的65名标准化疗失败的食管癌患者,在64名可评估的患者中,ORR是15.6%,1位CR,9位PR。一位患者出现三级的肺炎副作用。

3、Opdivo一线用于NSCLC患者

基于之前三期的惊人数据,FDA已经批准Opdivo用于晚期转移的或者铂类化疗耐药的鳞状NSCLC。这个临床用来研究Opdivo单药用于没有化疗过的晚期的NSCLC患者的安全性和有效性。招募52名NSCLC患者,Opdivo用量是3mg/kg,2周一次。ORR是23%(12/52),其中有效的的患者大部分在11周的时候就能出现肿瘤缩小,3例患者完全缓解,持续时间41.4+, 97.6+, 112.3+周,中位OS 22.6月。PD-L1阳性的患者的ORR是31%,阴性的是15%。吸烟的患者明显比从未吸烟的效果好的多。

4、Opdivo用于化疗失败的食管癌

招募65位食管癌患者,Opdivo剂量是3mg/kg,2周一次。ORR是15.6%,一位CR,9位PR。出现一位三级肺炎的患者,经治疗后状态好转。

5、Opdivo单用或者联合Ipi用于复发的小细胞肺癌

招募90位铂类化疗后进展的小细胞肺癌患者,分成三组:A组 opdivo单用,3mg/kg,2周一次,40名患者;B组 Opdivo1mg/kg+Ipi 3mg/kg,四个周期之后Opdivo 3mg/kg单用;C组只有3人,Opdivo 1mg/kg+Ipi 1mg/kg,四个周期之后Opdivo 3mg/kg,2周一次。A组opdivo单用和B组1+3的ORR 都是17%左右,最后总的疾病控制率(保留肿瘤缩小和无进展的患者),A组38%,B组52%。C组只有三位患者,一位CR。

三、PD-1抗体Keytruda

1、Keytruda针对PD-L1阳性的结直肠癌

在恶黑和NSCLC中,部分临床显示PD-L1阳性的患者更容易从PD-1抗体治疗中获益,这个临床评估了Keytruda对PD-L1阳性的结直肠癌患者的效果。检测了156名患者的PD-L1表达情况,发现33名患者PD-L1阳性。招募了33名患者中的23名进行K治疗,10mg/kg 2周一次。结果很糟糕,仅有1例达到PR(4.3%),疾病进展(PD)的比例69.6%,这个小临床提示PD-L1阳性的结直肠癌不能从抗PD-1治疗中获益。然后对仅有的一例进行分析发现这例患者是MSI-H。结合今年ASCO发表的数据,对于结直肠癌患者,dMMR或者MSI会是比PD-L1更好的预测分子。

2、Keytruda针对PD-L1阳性的胆管癌

筛选了89名胆管癌的患者,PD-L1阳性的有37位,占42%。招募了24位患者,keytruda 10mg/kg,2周一次。暂时的ORR是17%,4位PR,4位SD,还有3位未评估。

3、Keytruda针对PD-L1阳性的鼻咽癌

招募27位PD-L1阳性的鼻咽癌患者,Keytruda 10mg/kg,2周一次。ORR 25.9%,副作用还好,这应该是PD-1通路抗体第一次涉及鼻咽癌。

4、Keytruda和帕唑帕尼连用治疗晚期的肾细胞癌

这是一个安全性的研究,很曲折。最后发现每天600mg的帕唑帕尼,同时使用2mg/kg的Keytruda,会使60%的患者(6/10)出现三级以上的肝炎副作用。再次也提醒患者,PD-1联合靶向一定得注意,安全性不可忽视。

5、Keytruda针对头颈癌

招募192名患者,在173名可以评估的患者中,ORR是23.7%,2名患者完全缓解,39名部分缓解;44名患者稳定,25.4%。通过亚组分析,发现:肿瘤越小,之前经历的治疗手段越少的患者越容易从keytruda治疗中获益,HPV阳性或者阴性对结果影响不大,但是2名完全缓解的患者都是HPV阳性。

关于PD-1通路抗体的效果,还有太多太多的期待,我们也会继续报道。

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