这位肺癌患者「撞大运」！连续出现4种可靶向突变，持续缓解时间超7年

自2000年起，我们的癌症治疗正式进入了针对基因突变的「精准治疗」时代。而精准治疗的核心，就是我们熟悉的靶向治疗。

 

以肺癌为例，EGFR突变被称为中国人群的「黄金突变」，它在中国的非小细胞肺癌患者中出现的概率非常高，超过40%的患者存在这个基因突变。而在西方，仅有不到5%的患者存在这个突变。

有了突变，就有对应治疗的靶向药物。自2000年「医侠」吴一龙教授将首个EGFR靶向药物吉非替尼引入中国后，我们先后迎来了厄洛替尼、阿法替尼、奥希替尼等多个EGFR靶向药物，涵盖了从第一代到第三代的多种药物，直接让EGFR突变的肺癌患者体会到了「慢性病」的管理体验。

虽然靶向药难以避免耐药问题，但我们最理想的方案就是不断「打怪升级」，不断寻求新的突变靶点，采用新的靶向药物，不断延长生存时间。今天我们要给大家分享的案例，就是这样一位罹患肺癌的患友：

她经历过靶向、化疗等多种癌症治疗方案，极其幸运的出现了4种可靶向的基因突变，服用过4种靶向药物，最长生存时间甚至超过了7年！

初诊即发现EGFR突变，持续时间仅三个月

这位「撞大运」的患者是一位70岁的女性。2015年10月，她被确诊为原发性肺腺癌，并且在初诊时就已经出现了双侧肺部多发结节，病情评估为IV期，也就是我们常说的晚期，失去了根治性手术的机会。

或许是考虑到患者的年龄，医生们最终选择了NGS二代测序，即通过血液来进行基因检测，显示EGFR 21外显子突变（L858R）。此外，令人惊喜的是，这次基因测序还发现了患者存在MET扩增，对于靶向治疗而言，这同样是一个潜在的靶点。

当然，EGFR 21突变是靶向治疗的首选。2015年11月，这位患者开始接受厄洛替尼的治疗。但疗效并不明显，持续评价为疾病稳定（SD），且仅仅过去4个月，患者的病情就出现了加重，肺部病灶增大，出现呼吸困难的问题。疗效评估为疾病进展（PD）。

面临如此危局，在进行了二次基因检测未发现EGFR耐药最常见的继发突变T790M后，医生选择求稳，采取了卡铂+培美曲塞化疗的治疗方案，并在疗程结束后选择了培美曲塞维持治疗。

这个方案一用，病情就得到了持续缓解，且疗效持续了32个月之久！这也是很多患友羡慕的疗效持续时间了。2018年11月，患者病情出现进展，因骨转移的骨质破坏导致胸椎病理性骨折，于是进行了姑息性处理的手术。

谁知，意外的惊喜也正来源于这次手术：通过对术后的肿瘤组织进行基因检测，除了之前就存在的EGFR 21号突变以外，还一口气发现了HER2突变、ROS1融合突变、MET也依然维持扩增的状态。

好家伙，一口气发现了4个可靶向的突变，用「撞大运」来形容一点都不为过。

面对这4类突变，在2019年2月的时点，克唑替尼毫无疑问是最优的选择，可同时应对ROS1突变及MET扩增。克唑替尼这一用，疗效就维持了17个月，时间来到了2020年7月。

在这个时候，患者的肺部病灶及胸膜病灶出现进展，经过胸水基因检测，发现EGFR、HER2突变依然存在，但ROS1突变消失了。患者的主治医生考虑到其他转移病灶依然保持稳定，采取了克唑替尼+阿法替尼联用的治疗方案，同时针对ROS1、EGFR、HER2三个靶点。

结果，这个联用方案同样为患者带来了长久的获益。疗效持续时间长达2年。

靶向联用方案治疗前（A）与治疗后（B）对比

遗憾的是，2022年11月，患者因为病情进展疑似出现了副瘤综合征，出现了脑多发性梗死导致了最终的死亡。但从开始治疗到2022年，也持续了长达7年的时间，如果这位患者再幸运一点点，也许就能搏得一个长期生存的终极目标。毕竟，她还没有尝试过免疫治疗，这也是一个充满希望的治疗药物。

当然，这个案例也提示我们：在面临癌症治疗时，一定要先进行癌症基因状态的检测，同时在治疗过程中，也需要定期进行基因检测，确定癌细胞们基因的状态，没准忽然出现的一个继发突变，就会成为我们战胜癌症关键的钥匙。