嵌合抗原受体（CAR）T细胞免疫疗法已显示出有希望的疗效，特别是在血液系统恶性肿瘤中。CAR-T细胞在攻克实体瘤中的一个挑战是免疫抑制性肿瘤微环境（TME），其特征在于高水平的多种抑制因子，包括转化生长因子（TGF）-β。近日，Nature Medicine发表了一项针对去势抵抗性前列腺癌的CAR-T细胞免疫疗法的人体Ⅰ期试验的结果，而该细胞具有显性负效应TGF-β受体。

研究发表截图

该研究的主要终点是安全性和可行性，而次要终点包括评估CAR-T细胞分布、生物活性和疾病反应。该研究已达到所有预先指定的终点。

研究结果显示，共纳入18名转移性去势抵抗性前列腺癌患者，13名受试者接受了四个剂量水平的治疗。13名患者中有5例发生≥2级细胞因子释放综合征（CRS），有4人的前列腺特异性抗原（PSA）下降≥30%，其中1名患者出现大量克隆CAR-T细胞扩增、前列腺特异性抗原（PSA）下降>98%，并在之后死于败血症引起的器官衰竭。

在至少1名患者中观察到相当大的疗效，并在另外3名患者的冷肿瘤微环境中观察到额外的治疗活性。检测结果显示，抗 TGF-β CAR-T细胞减少了肿瘤中的TGF-β信号转导。

研究表明，这款抗TGF-β的CAR-T细胞疗法治疗实体瘤是可行的，且总体上是安全的，未来的研究应着眼于多管齐下的方法来对抗TME，以改善患者结局。