当前位置: 首页细胞治疗正文

创造历史!“万癌之王”胰腺癌或将迎来药物克星:TCR-T免疫治疗新技术实现突破,患者肿瘤消退72%!

|2022年06月02日| 浏览:1524
胰腺癌被称为“癌中之王”,是最难治的一种癌症。虽然近些年来靶向治疗、免疫治疗、ADC药物等新型治疗方法发展迅速,但在胰腺癌领域的进展乏善可陈。

今日,普罗维登斯癌症研究所的Rom LeidnerEric Tran等人在顶级医学期刊NEJM上发表了一个病例[1]。他们使用靶向KRASG12D的TCR-T治疗了一位转移性胰腺癌患者,让肿瘤缩小了72%,目前已持续缓解6个月


KRAS是人类最早发现的癌基因之一,由于其特殊的结构,长期以来一直没有有效的靶向方法。甚至有科学家一度认为,KRAS是“不可成药”的。

近些年来,虽然有AMG-510、MRTX849等KRAS靶向药诞生,并在KRAS突变的肺癌中取得了不错的效果,但它们都是针对肺癌中常见的G12C突变。在胰腺癌、结直肠癌等其它常见KRAS突变的肿瘤中,KRAS的突变类型以G12D和G12V为主[2],目前依然缺乏有效的靶向方式。

2016年时,Eric Tran在一位转移性结直肠癌患者的肿瘤中,发现了针对KRASG12D突变的T细胞[3]。而且将这些细胞扩增回输后,患者体内7个肺转移灶全部消退。类似的方法能否应用到胰腺癌之中?

不同肿瘤中的KRAS突变类型

本次案例中的患者是一位71岁女性,她在4年前被诊断为胰头腺癌。

2018年时,她接受了4个周期的FOLFIRINOX新辅助化疗,并手术切除了肿瘤,之后还进行了4个周期的FOLFIRINOX辅助治疗和同步放化疗,但肿瘤还是在2019年转移到了她的双侧肺脏。

2020年时,患者还参与了一项肿瘤浸润淋巴细胞治疗试验,但还是没能控制住肿瘤。

2021年5月,FDA为这位患者特批了一项TCR-T的临床试验。研究人员分离获得患者自身的T细胞,向其中转入针对2种KRASG12D抗原肽的TCR分子。在环磷酰胺预处理后,研究人员把制备好的TCR-T细胞输入患者体内,并在18小时后给患者注射高剂量IL-2,以支持TCR-T细胞的扩增。

结果显示:患者的肿瘤在TCR-T输注1个月后缩小了62%,6个月后缩小了72%,仍在持续消退。而且,输注的TCR-T细胞在患者体内持续存在,3个月时能占到全部外周血T细胞的3.3%,并能对KRASG12D抗原肽产生反应,6个月时依然占外周血T细胞的2.4%。

肿瘤在TCR-T治疗后持续缩小,TCR-T细胞在患者体内持续存在

治疗过程中,安全性也十分良好。患者仅出现过一些预期毒性反应,比如与环磷酰胺预处理相关的恶心和骨髓抑制,以及与大剂量IL-2治疗相关的低血压、转氨酶升高、寒颤、发热和疲劳,没有出现与TCR-T相关的不良反应。

目前,研究人员已经开始了一项新的小型研究,以进一步测试通过TCR-T靶向“热点”突变的治疗方法。



参考文献:
[1]. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2119662
[2]. Hofmann M H,Gerlach D, Misale S, et al. Expanding the Reach of Precision Oncology byDrugging All KRAS Mutants[J]. Cancer Discovery, 2022.
[3]. Tran E, RobbinsP F, Lu Y C, et al. T-cell transfer therapy targeting mutant KRAS in cancer[J].New England Journal of Medicine, 2016, 375(23): 2255-2262.

 

本文仅供医学药学专业人士阅读

本文来源: 咚咚肿瘤科 发表,转载请注明来源!如有侵权请联系删除
关键词:
史上最全肿瘤治疗方法解读!
上一篇

史上最全肿瘤治疗方法解读!

长效升白针VS短效升白针,有什么区别?
下一篇

长效升白针VS短效升白针,有什么区别?

阅读相关文章