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兰田医生抗癌知识速递4,含各类病种

兰田 2021年12月06日


1、PD-1抗体+CTLA-4抗体,双免疫治疗,不仅在恶性黑色素瘤(治愈率50%)、肾癌、非小细胞肺癌中疗效惊人,现在又陆陆续续在肠癌、肝癌、宫颈癌里有了一些小规模数据。91名复发转移的宫颈癌患者,接受双免疫治疗,无疾病进展生存时间为13.8个月,1年的无疾病进展生存率在50%-60%,中位总生存时间尚未达到……很不错的数据!


2、晚期恶性黑色素瘤,没有免疫治疗时,5年生存率5%……现在翻天覆地了,单用伊匹木26%,单用PD1抗体44%,双免疫治疗直接把5年生存率提高十倍达到52%……一半以上的晚期恶性黑色素瘤患者可以长期生存,NEJM火线发表这一振奋人心的结果。


3、泰瑞沙这个重磅胜利非常有看头: 第一,对照组允许交叉,事实上有1/3左右的病人对照组一代耐药后用上了三代药(这个比例非常接近临床真实情况),因此数据可信;第二,该临床试验入组了不少难治的脑转移病人,总生存期依然超过了3年,可喜可贺;第三,二代先用在用三代的临床试验,把难治的脑转移病人剔除,最终的生存期也没有达到38.6个月,因此虽然没有直接比较过,但是可以推测三代直接用,大概率也会战胜二代先用接三代……一句话,有钱的病友,首选三代靶向药!


4、Enfortumab vedotin ,抗体耦连新药,初治患者,有效率71%,控制率破90%……这几年,除了免疫治疗,其实靶向药领域也是精彩不断——小分子抑制剂、双特异抗体、抗体耦连药物……值得期待。


5、pd1抗体治疗,一旦起效,部分人可以长期维持,实现临床治愈,但并不是全部!大约一半左右的病人,随访时间足够长,还是会耐药的。耐药的病人里有的是寡进展,可以局部治疗补救;有的病人需要换方案或者尝试PD1联合治疗。


6、再罕见的癌,都有人尝试pd1,而且都有一定概率起效……2019年9月22日,安德森癌症中心的教授报道了14例晚期肾上腺皮质癌(极端罕见)接受K药治疗的结果: 2例明显缩小、7里肿瘤稳定,抗癌控制率为64.3%


7、放疗增敏PD1,有很多讲究: 放疗一般选择SBRT等非常规分割(动物实验提示每次8-12Gy最合适)更好;放疗和PD1同步用,或者间隔2-4周以内,疗效上可能会更好;放疗和PD1,同步使用或者间隔太短,可能会加重副作用,需要精选人群。


8、pd1联合乐伐替尼,在美国、加拿大、澳大利亚三国同步上市。这是第二款PD1联合抗血管生成药物“组合疗法”上市。这类组合疗法,在肺癌、肝癌、肾癌、肉瘤、子宫内膜癌等众多肿瘤中都有疗效,有效率30-60%,控制率90-100%


9、今天上午出门诊,又遇到一例腰椎转移未及时处理导致截瘫、大小便失禁的病人……病人确诊就是肺癌多发骨转移,结果一家人就是心存幻想,“赖”在胸外科,想手术治疗,胸外科多次建议他们去肿瘤科或者呼吸科或者放疗科去咨询去治疗,病人一家就是不同意。胸外科只能请肿瘤科去会诊,给了一个化疗方案,在胸外科打,各种细节上处理都不到位、复查也不及时(胸外科医生都忙着开刀,化疗放疗本来就不是他们的专业),结果骨转移突然进展、病理性骨折、截瘫……已经截瘫多日,现在再来咨询骨科或者放疗科 已经回天乏术 控制肿瘤是还有机会 但是截瘫几乎没办法恢复了……椎体转移的病人 一定要及时处理 请骨科和放疗科及时评估和干预!


10、一种pd1治疗失败后,是否可以换其他品牌的pd1再试一试?比如O药无效换K药,或者国产的无效换进口的,或者PD1无效换PD-L1……近期,一项大规模回顾性研究提示,如果前一种药物明确进展(而不是由于药物副作用不耐受或者经济原因提前停药),直接换另一种pd1/PD-L1抗体,有效率一般低于5%,归根结底都是同一类药品……有的病人换了有效,一部分原因是由于机体产生了所谓的中和抗体(抗药抗体);机体对O药产生了抗体、产生了排斥,换K或者国产的pd1,没有排斥,因此会有效,但是这种概率很低的。


11、EGFR突变的肺癌,能不能用pd1?这个问题是这样的,第一首选靶向药为主的治疗,第二靶向药失败后,建议pd1联合化疗,上海肺科医院的数据: pd1联合化疗,用于靶向药全失败的EGFR突变的肺癌,有效率50%,中位无疾病进展生存时间8/10个月左右,数据非常不错了。


12、#2019世界肺癌大会分享1# 上海市胸科医院的韩宝惠教授公布了一项“无化疗”组合方案。对于无EGFR、ALK等驱动基因突变的晚期非小细胞肺癌,又不愿意或者无法耐受化疗的病人,尝试用PD-1抗体(国产信达公司)联合安罗替尼,22名患者,一半多是鳞癌,4名患者有脑转移,接受治疗后,有效率高达72.7%,疾病控制率高达100%。这样一个疗效,几乎可以媲美通常争艳并且被广泛报道的KRAS抑制剂AMG510(10名患者接受治疗,有效率50%,控制率100%)。靶向药和免疫联合治疗,争奇斗艳,最终都是为了造福更多的病友!


13、#2019世界肺癌大会分享2# 这一次O药和K药都公布了治疗晚期非小细胞肺癌的真实的长期随访数据。O药公布了二线治疗5年随访数据,相比于化疗(5年生存率不足3%),不区分PD-L1表达高低,O药5年生存率接近15%,翻了5倍,对于PD-L1阳性的病人,5年生存率更高。而K药公布的是PD-L1强阳性的患者,3年生存率高达43.7%,推算估计下来5年生存率很可能可以达到甚至超过30%……在没有基因突变的人群里,原本只有化疗和贝伐两类药,5年生存率原本一直徘徊在5%以下,PD-1抗体免疫治疗的出现,让这类人群的总生存率提高到15%这条线。PD-1抗体联合化疗,或许未来出炉的数据会更好看;而PD-1抗体联合抗血管生成药,已经开始在探索无化疗时代,真是五年一大进步!


14、#2019世界肺癌大会分享3# 最近几年,各大癌种的新药主要集中在两个维度,第一就是靶向药,第二就是免疫治疗。靶向药主要是两个方面:第一个是克服高频的、常见突变(一般都已经有很多靶向药)常用靶向药耐药问题,第二个就是研发针对少见突变的靶向药,这一次公布的针对RET融合突变的跨癌种靶向药LOXO-292有效率高达70%以上(既往那些非特异的多靶点靶向药有效率只有20%-30%),脑转移控制率接近100%,中位无疾病进展生存期从原来的两三个月延长到了18.4个月,堪称另一个神药,估计未来的半年左右会在欧美上市。免疫治疗,主要也是两个方面:第一个就是PD-1抗体联合治疗,联合化疗、放疗、抗血管生成药等;第二个,就是其他新型免疫治疗新药和新技术,比如TIL技术、CAR-T技术、TCR-T技术、改良的白介素、LAG-3抗体、TIGIT抗体、TIM-3抗体以及一大堆免疫调控激动剂。


15、#2019世界肺癌大会分享4# 小细胞肺癌是一种恶性程度非常高的肿瘤,三十多年来一直没有新药上市。一线治疗一直以来是放化疗,化疗方案主要是铂类+依托泊苷/伊立替康,有效率在50%-60%之间,但是很快就会耐药,平均管用半年不到,耐药以后二三线化疗有效率较低且维持时间很短,总的生存期不足1年……这样的局面,再最近一年迎来了革命性的改变,那就是PD-L1抗体的出现,已经有两个PD-L1抗体(T药和I药)用国际多中心三期临床试验数据证实,PD-L1抗体加入到标准方案的化疗里,可以显著延长总生存期、同时让一小部分患者获得长期生存的可能性,中位总生存期可以从10个月左右延长到13个月左右。I药相比于T药,似乎副作用更小一些,免疫相关的不良反应发生率I药组是19.6%,而T药组是39.9%……有关方面的消息:这两个药,预计今年年底/明年年初,都会在国内上市。此外,国产的PD-1抗体虽然没有类似的直接的大规模数据,但是从经验上看,对于部分经济条件一般的病友,也可以考虑。


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