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OS、PFS和QoL,谁是活得久?谁又是活得好?一文读懂3大临床试验终点!

|2022年04月22日| 浏览:1033

关注我们的读者基本都知道,一种新的药物在投入市场正式使用前,会经过“层层筛选”, 要想上市必须用能表明其疗效相关试验数据说话!可我们经常看到的PFS、OS、ORR、DCR、Qol……这一大堆指标都代表什么?PFS最高,疗效就一定最好么?PFS最终一定能转化为OS获益么?……今天,我们一起了解下抗癌药物常用的疗效评价指标,来帮助大家更好地进行药物选择!

抗肿瘤药物临床试验常用的终点依据来源可分为三类:

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我们最为常见的PFS、OS、QoL刚好就是代表了三种维度的重点指标,我们再来详细看看~

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总生存

overall survival,OS

定义为:从随机化开始至(因任何原因)死亡的时间。通俗来讲,就是从治疗开始患者活了多久。如果中途患者失访通常则以最后一次随访时间作为他的死亡时间。

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OS是很多临床试验研究设置的主要观察指标,侧重于观察药物对肿瘤患者存活总时长的影响,也就是说一个药物临床试验数据报告中的OS时间越久,就代表该药物能为患者带来的生存时间更长


特别对于晚期肿瘤患来说,治疗目标非常明确就是延长生命、改善症状、提高生活质量,这是临床诊疗领域的共识。因此,OS是评估肿瘤临床获益的金标准

OS最大的优点是记录方便,无论是院内还是院外,确定患者死亡的日期基本上没有困难。缺点也是有的,大型试验随访期较长。临床试验中常常会用到 5 年生存率,即——某种肿瘤经过各种综合治疗后,生存五年以上的患者比例。肿瘤患者治疗后,一部分复发转移、一部分死亡,一部分生存。80% 复发转移常发生在根治术后 3 年内,10% 左右发生在 5 年内,5 年后再次复发概率很低。因此以 5 年为节点,这是有一定科学性的。

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无进展生存期

progression-free survival,PFS

定义为:从随机化开始到肿瘤发生(任何方面)进展或(因任何原因)死亡之间的时间。顾名思义,就是患者通过治疗后疾病没有进展或耐药的时间。通常PFS越长,意味着患者有质量的生存时间越长,活得越好

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与 OS 相比,PFS增加了「发生恶化」这一节点,而「发生恶化」往往早于死亡,所以 PFS 常常短于 OS,却也能在 OS 之前被评价,因而随访时间短一些。PFS 的改善包括了「未恶化」和「未死亡」,即间接和直接地反映了临床获益,它取决于新治疗与现治疗的疗效/风险。


而正因为增加了「发生恶化」这一节点,而不同肿瘤进展的定义不同,不同研究在判断肿瘤进展时容易产生偏倚。因此,在临床试验设计中,「肿瘤进展」的标准必须要进行明确的定义。

OS的优势在于客观,不存在研究者的主观偏倚;劣势在于观测时间较长,需要记录所有事件的发生,即所有患者的死亡。故一般临床上以中位OS(Median OS,mOS)来表示,即50%的患者达到的生存时间。也会有1年OS率、5年OS率等。同样作为长期疗效的指标,与OS的客观不同,无进展生存期(PFS)是以人为设置的评估标准为终点,相对主观。PFS的优势在于观测时间较短,1-2年内即可观察到结果,研究所需的样本量较小;劣势在于主观,易产生评价偏倚(因此常常采用独立的第三方评估纠偏),并且评价先于疾病变化,无法判断对患者生存的影响。一般临床上也以中位PFS(Median PFS,mPFS)来表示,即50%的患者达到的无进展生存时间。

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生活质量

Quality of Life,QOL

定义:是指患者生理、心理以及社会适应能力等方面的功能或质量,又被称为生存质量或生命质量。

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临床研究中,可通过特定的调查问卷和量表等方式对患者日常生活能力进行评价,从而对抗肿瘤药物治疗效果进行评价。现在一些临床试验中使用患者报告结果(Patient Reported Outcomes,PROs)作为评价生活质量的方法之一。

生活质量是近年医学领域颇受重视的课题。这一理念引入到肿瘤治疗中,使医生在关注肿瘤局部病灶治疗的同时,更顾全整个机体,强调生活质量,其中包括患者的心理、精神及其社会适应能力;治疗效果评价标准已由单纯观察抑瘤率转变为重视患者生活质量的改善。

生活质量研究在癌症治疗中主要有四大作用:

评价癌症治疗的效果,帮助患者及医生进行疗法选择;

有利于抗癌药物、止吐药物、镇痛剂等的筛选及评价;

有助于了解癌症患者治疗的远期生存状态;

有助于对晚期癌症患者采取最好的管理对策。

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扩展知识

快问快答

 PFS获益一定能转化为OS获益吗?

不一定

临床上有多项重大临床研究,例如JO25567研究和NEJ026研究,在这几项研究中的治疗策略尽管都给患者带来了显著的PFS获益,但最终公布的OS数值都相差无几,且没有统计学意义。在AENEAS研究中阿美替尼组的PFS为19.3个月,OS数据尚未成熟;但是在FLAURA研究中,奥希替尼和一代TKI的中位OS分别为38.6个月(95% CI 34.5个月-41.8个月)和31.8个月(95% CI 26.6个月-36.0个月),HR=0.799(95% CI 0.641-0.997),疾病死亡风险降低20.1%,P=0.0462<0.0496,差异有显著的统计学意义。

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到了中位PFS时间就一定耐药么?

不一定

再举个例子:奥希替尼一线治疗EGFR阳性NSCLC中的mPFS为18.9个月,这里的中位PFS是在临床试验中,有一半的人在这个时间发生疾病进展或死亡了,但还有一半的人没有发生疾病进展或死亡。mPFS代表的是“总体水平”,实际到个人,差异很大,不到18.9个月就耐药,或者超过18.9个月很久都没耐药,都是有可能的。同理mOS也一样。比如在FLAURA研究中,奥希替尼组在治疗三年后仍有28%的患者没有耐药,在继续接受治疗。

其实无论是OS还是PFS,大家了解是什么意思就好,无需过分纠结,以免来增加不必要的心理负担。而且在治疗的同时,维护生活质量是非常重要的,心理也是成功与癌症共存的重要因素。

所以想过得长又活得好,关键还是看是不是心态棒棒,是不是积极配合治疗,听不听医生的话哦!

本文仅供医学药学专业人士阅读

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