提前几个月发现肿瘤复发、耐药：什么东西这么神？！

在工作中，咚咚医生经常遇到纠结肿瘤标志物的朋友，大概是如下的三类人：

• 体检时无意中发现某个肿瘤标志物升高，尽管幅度不大但紧张得要死，反复就诊。
• 肿瘤手术后，担心复发，恨不得每月化验一次肿瘤标志物，心情随着数字起起落落。
• 治疗(尤其是靶向治疗)期间，担心耐药，频繁化验肿瘤标志物，欲罢不能。

 

哎，我劝这些朋友们歇一歇吧。判断肿瘤的有无，是否复发，是否耐药，其实肿瘤标志物只能起到辅助的作用，而且经常不靠谱；因为肿瘤标志物受到很多因素的影响，检测的误差也很大，有时候波动一点，纯属正常现象，和身体里肿瘤的变化情况，不一定是一回事。判断肿瘤的变化，关键得结合症状、影像学等更靠谱的东西。

 

但是，患者朋友追求一种无创的、靠谱的、便宜的肿瘤动态监测的手段，初衷是非常好也是非常正确的：只有更早地发现肿瘤、发现肿瘤复发、发现肿瘤耐药，才能及时应对，处乱不惊。

 

这几年，利用血液基因检测为我们带来了新的希望：大家都已经或多或少地知道，肿瘤就是遗传物质（也称基因，或者DNA）变异导致的。那么，直接检测基因变异情况，当然比检查肿瘤标志物更直接、更靠谱。

 

利用血液基因检测，动态监测肿瘤的变化，最近几年成果不断涌现，技术不断成熟，成本不断下降。

 

2014年2月，美国《科学转化医学》杂志报道，超过75%的肿瘤患者外周血中可以检测到来自于肿瘤的突变基因；其中，206例晚期结直肠患者的外周血标本中，KRAS基因突变检测的敏感性是88.2%，特异性是99.2%……

 

这篇文章发表以后，利用外周血来检测肿瘤的基因突变，成为很多人的关注焦点。准确率超过90%呀，抽血总比活检创伤小，而且方便的多吧！

 

2014年3月，美国《临床肿瘤研究》杂志报道，通过定期检查外周血中EGFR突变的含量变化，可以比影像学提前4个月发现服用靶向药的晚期肺癌患者的耐药情况！此后，类似的结果，在几十人甚至上百人的研究中，被很好地重复出来。

 

定期抽血做EGFR突变检测，在部分晚期肺腺癌病人中，要比频繁化验肿瘤标志物，靠谱的多！

 

2015年8月，美国《科学转化医学》杂志，报道定期检查外周血中的基因突变，可以提前8个月发现早期乳腺癌术后的复发。

 

2016年4月和7月，《胃肠病学》杂志、《科学转化医学杂志》又分别报道了，利用外周血中基因检测的动态监测，在接受手术治疗的肠癌患者中，可以预测和提前发现疾病复发。

 

这样的报道，最近2年内，井喷式的爆发，咚咚医生实在是无力一一列举了，但是可以肯定的是：定期检测血液中的基因突变，在未来（以及现在一小部分靠谱的机构）可以作为非常好的工作，协助判断复发、耐药、转移等肿瘤的变化，知己知彼，百战不殆！

 

参考文献：

[1]Bettegowda C, Sausen M, Leary RJ, Kinde I, Wang Y, Agrawal N, Bartlett BR, et. Detection of circulating tumor DNA in early- and late-stage human malignancies.Sci Transl Med. 2014 Feb 19;6(224):224ra24.

[2]Oxnard GR, Paweletz CP, Kuang Y, Mach SL, O’Connell A, Messineo MM, et al. Noninvasive detection of response and resistance in EGFR-mutant lung cancer using quantitative next-generation genotyping of cell-free plasma DNA. Clin Cancer Res. 2014 Mar 15;20(6):1698-705.

[3]Reinert T, Schøler LV, Thomsen R, Tobiasen H, Vang S, Nordentoft I, et al.Analysis of circulating tumour DNA to monitor disease burden following colorectal cancer surgery. Gut. 2016 Apr;65(4):625-34.

[4]GarciaMurillas I, Schiavon G, Weigelt B, Ng C, Hrebien S, Cutts RJ, Cheang M, et al. Mutation tracking in circulating tumor DNA predicts relapse in early breast cancer. Sci Transl Med. 2015 Aug 26;7(302):302ra133.

[5]Tie J, Wang Y, Tomasetti C, Li L, Springer S, Kinde I, Silliman N, Tacey M, et al. Circulating tumor DNA analysis detects minimal residual disease and predicts recurrence in patients with stage II colon cancer. Sci Transl Med. 2016 Jul 6;8(346):346ra92.