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既能抗癌又能治疗乙肝,这款国产PD-L1的实力不可小觑

作者:半夏|2021年11月11日| 浏览:4860

中国肝癌患者中华医学会肝病学分会发布的《原发性肝癌二级预防共识(2021年版)》指出,各种原因导致的肝硬化是HCC发生的主要危险因素。我国HCC病因构成以慢性HBV感染为主,约占86%,所以乙肝相关性肝癌占据我国肝癌的大部分。现在,对于晚期肿瘤患者来说,免疫治疗已经步入正轨,今天,我们就给大家介绍一款国产PD-L1,既能抗癌,又能治疗乙肝,前景无限!

 

恩沃利单抗究竟是何方神圣?

抗癌又抗病毒?

恩沃利单抗由于其独特的设计,是康宁杰瑞自主研发的PD-L1单域抗体Fc的融合蛋白,可用于不适合静脉输液的患者,有望成为全球首个上市的通过皮下注射给药的PD1/PD-L1抗体。前几天,我们有说到恩沃利单抗在国内申请上市,目前状态已变更为“在审批”状态,上市在即。

恩沃利单抗,代号KN035(肿瘤领域)与传统抗体不同的是,单域单抗的体积约为传统抗体的1/10且仅由重链构成,其抗原结合区仅是一个通过铰链区与Fc区连接的单结构域,而且这个抗原结合区自抗体上分离后仍具有结合抗原的功能,这就为抗体的分子构建提供了一个新方法。非但安全性不错,还不需要冷链了,可用于常温保存。

恩沃利单抗还有一个代号为ASC22(乙肝治疗)。慢性HBV感染中T细胞衰竭是影响免疫耐受的重要因素,阻断PD-1/PD-L1通路可能是改善特异性T细胞功能的有效免疫治疗途径,实现慢性乙型肝炎的临床有效治愈。作为一种具有临床治愈慢性乙型肝炎潜力的首个免疫疗法,因其独特的免疫机制,ASC22有可能引发HBV特异性免疫应答,产生血清转化,给患者带来治愈的希望。它也可以用于其他慢性病毒感染的患者。皮下注射ASC22的安全性和便利性在慢性疾病的治疗中得到了最大的体现。这对于提高患者的依从性和生活质量,帮助实现慢性乙型肝炎等慢性疾病的长期管理目标具有重要价值。

IIb期研究大获成功,

恩沃利单抗抗乙肝疗效获证实

歌礼制药有限公司昨日宣布根据其皮下注射PD-L1抗体ASC22(恩沃利单抗)IIb期临床试验(临床试验编号:NCT04465890)的44位患者的中期结果,在基线乙肝表面抗原≤ 500 IU/mL的患者中可以观察到持续的乙肝表面抗原消失。该IIb期试验是一项随机、单盲、安慰剂对照、多中心的中国临床试验,用于评估在慢性乙型肝炎患者中24周每2周1次1 mg/kg 、2.5 mg/kg ASC22或安慰剂联合核苷(酸)类似物的安全性和有效性。

 

 

研究结果显示:

在完成1mg/kg ASC22(n=33)或安慰剂(n=11)联合核苷(酸)类似物24周治疗的44例患者中评估乙肝表面抗原消失

ASC22治疗的33例患者中,16例在基线时乙肝表面抗原≤ 500 IU/mL,其中19%(3/16)的患者经ASC22治疗后实现乙肝表面抗原消失,且在ASC22停药后没有出现反弹,显示乙肝的功能性治愈。

在此前公布的IIa期研究数据显示,ASC22(恩沃利单抗)在慢性乙肝核苷(酸)类药物经治患者中表现出了良好的安全性和耐受性,所有不良反应均为1级,未观察到2级或以上不良反应。

据统计,目前,全球范围内乙肝病毒感染者约为2.57亿,中国境内感染者约有7000万人。虽然近年来已经在乙肝治疗方面取得了巨大的进展,但患者仍存在巨大未满足的需求。基于ASC22在安全性、便利性和依从性方面的优势,期待其在后续针对乙肝的临床研究中取得积极的结果,早日为患者带来新的治疗选择。

 

治疗肿瘤不在话下,

孤儿药资格手到擒来

2020年1月18日,美国食品和药物管理局(FDA)已授予恩沃利单抗孤儿药资格(ODD),用于治疗胆道癌。目前正在中国进行高微卫星不稳定性(MSI-H)/错配修复功能缺陷(dMMR)晚期实体瘤的II期关键临床试验和晚期胆道癌(BTC)的III期关键性临床试验。

NMPA官网显示,恩沃利单抗注射液上市申请的审评状态变更为“在审批”,有望在近日获批。此次申报的适应症为既往标准治疗失败的微卫星不稳定(MSI-H)结直肠癌、胃癌及错配修复功能缺陷(dMMR)的晚期实体瘤。

一项评估恩沃利单抗注射液(KN035)单药治疗微卫星不稳定(MSI-H)/错配修复功能缺陷(dMMR)晚期实体瘤的Ⅱ期关键临床试验,研究共纳入103例经一线及以上系统性治疗失败的中国MSI-H/dMMR晚期实体瘤患者,总体人群的中位随访时间为11.5个月。在所有结直肠癌人群中,整体客观缓解率(ORR)达到43.1%。24例经2药治疗失败的患者中ORR达到62.5%。而对于胃癌和其他实体瘤患者,使用恩沃利单抗治疗的ORR同结直肠癌患者相似。

无进展生存期(PFS)也是大家关注的指标,研究发现结直肠癌人群12个月PFS率为43.7%,胃癌及其他实体瘤的12个月PFS率均超过了50%,而中位总生存期(OS)尚未达到,所有受试者12个月OS率达到了74.6%,提示MSI-H/dMMR晚期实体瘤患者通过恩沃利单抗治疗大幅延长了生存期。出现应答的患者中12个月缓解持续时间(DOR)率超过了90%,也就是说有超过90%的患者缓解时间长于1年。

可以看出,恩沃利单抗作为一款PD-L1单抗,发挥出了抗癌和抗病毒的双重作用。目前,恩沃利单抗与仑伐替尼联合治疗的II期临床研究正在开展中,目标对象是包括肝癌在内的实体瘤患者,期待研究的阳性结果,能为乙肝相关性肝癌患者带来新的治疗选择!

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