当前位置: 首页PD-1资讯正文

重磅!MSI-H/dMMR晚期实体瘤迎来首个PD-1单抗,百泽安®为中国精准免疫治疗增添利刃!

|2022年03月11日| 浏览:1.31万

图片

2022年3月11日,百济神州公司宣布,替雷利珠单抗(百泽安®获得国家药品监督管理局(NMPA)批准,用于既往经治的局部晚期不可切除或转移性微卫星高度不稳定(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)实体瘤患者治疗。

图片

这意味着,我国肿瘤迎来了首个适用于广泛实体瘤的基于MSI-H/dMMR精准人群治疗的PD-1单抗,为广大实体瘤患者带来个体化的免疫治疗方案,尤其对于结直肠癌、胃癌与子宫内膜癌患者,MSI-H/dMMR的发生率相对较高。

 

作为我国自主研发的创新PD-1单抗,替雷利珠单抗至今已经获批七项适应症,此次获批用于MSI-H/dMMR人群又是该药在肿瘤领域的一大跃进,下文详述。

 

MSI-H/dMMR人群对化疗不敏感,而PD-1疗效优异,或是上天给的“眷顾”

 

众所周知,免疫治疗药物的作用机制独特,通过激活人体自身免疫系统进行杀伤肿瘤。许多研究发现,免疫治疗单药在部分人群中可以获得更好的疗效,获益人群的特征包括PD-L1高表达、肿瘤突变负荷高(TMB-H)、MSI-H/dMMR等,自然,这些标志物成为了PD-1单抗等免疫治疗用药重要的参考。


MSI-H/dMMR作为能够精准预测晚期实体瘤免疫治疗疗效的生物标志物,在实体瘤患者的占比约为5%-15%。不过,MSI-H/dMMR在不同瘤种中占比的差异较大,其中在结直肠癌、胃癌和子宫内膜癌的发生率较高,还存在于乳腺癌、肝癌、胆管癌、胰腺癌等多种实体瘤[1-2]


MSI-H/dMMR实体瘤患者较难从常规化疗中获益,不过对免疫治疗具有高度敏感性,甚至少数患者可以“治愈”,达到完全缓解(CR)。因此PD-1单抗对这类患者可说是被赐予的“特效药”。

精准治疗,检测先行

 

可以看到,免疫治疗在MSI-H/dMMR人群中的有效率甚至可以达到接近50%,且这些人群多为既往多线治疗失败的患者,因此生物标志物的检测非常重要。目前,多个国内外权威指南(CSCO、NCCN、ESMO等)推荐对胃肠肿瘤等实体瘤患者进行MSI/MMR检测。建议结直肠癌、胃癌、子宫内膜癌患者常规进行检测,为后续治疗方案选择提供精准的信息。


那么MSI/MMR到底要怎么检测?去哪里检测?

一般情况下,如果能够取得肿瘤组织,建议患者进行穿刺组织学活检,准确率相对血液检测高;对于无法取得肿瘤组织的患者,也可考虑血液检测。此外,临床实践中都会默认dMMR≈MSI-H,因此可通过选择检测MMR蛋白或MSI基因情况的其中一项,来评估其是否为dMMR/MSI-H。

主要检测方法有以下几种:
  • ● IHC(免疫组化,组织活检)检测MMR蛋白:特点为操作较简单,但存在误判的情况;
  • ● PCR(聚合酶链式反应,组织活检)检测MSI:取样难度较高,准确性较高;
  • ● NGS(二代测序,组织活检/血液)检测MSI:取样难度较高,准确性较高,价格一般较昂贵,但可同时检测其他肿瘤驱动基因,因此有利于耐药机制的探索和后线靶向药物选择。


针对以上几种检测方式,建议和临床医生商量及权衡利弊后选择合适的检测方案。

百泽安®不限瘤种,精准强效,首个获批MSI-H/dMMR适应症的PD-1单抗


替雷利珠单抗(百泽安®首个适用于广泛实体瘤的基于MSI-H/dMMR精准人群治疗的PD-1单抗,本次新适应症获批是基于一项取得亮眼数据的研究——RATIONALE 209研究。

这项单臂、开放标签、多中心、Ⅱ期关键性临床研究于2021年美国临床肿瘤学会年会(2021 ASCO)首次公布数据,是国产PD-1单抗中首个发布结果的MSI-H注册临床研究,也是首个基于中国MSI-H/dMMR实体瘤患者的PD-1单抗研究数据,证实了替雷利珠单抗单药用于经治的局部晚期不可切除或转移性MSI-H/dMMR实体瘤确切、持久的有效性和可靠安全性,且不同经治线数、不同瘤种患者均可获益。

结果显示:
  • ● 整体人群的独立评审委员会(IRC)评估客观缓解率(ORR)45.9%

  • ● 疾病控制率(DCR)71.6%,其中完全缓解(CR)率、部分缓解(PR)率分别为5.4%40.5%

  • ● 12个月缓解持续时间(DoR)无事件率为100%;中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)未达到,12个月PFS率和OS率分别为59.3%75.3%

  • ● 安全性数据显示,替雷利珠单抗的总体耐受性良好,未发现新的安全性信号。


优异的作用机制是替雷利珠单抗在临床研究中取得成功的关键所在。替雷利珠单抗作为中国原研的免疫治疗药物,创新结构奠定成功基础,治疗MSI-H/dMMR患者展现高效低毒特性。它是目前首个成功改造Fc段的PD-1抗体,同时Fab段具有独特的抗原结合表位,能够更彻底地阻断PD-1与PD-L1的结合,抗肿瘤活性强。

随着新适应症获批,替雷利珠单抗在中国已斩获七项适应症,覆盖了经典型霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)、非鳞状NSCLC、肝细胞癌及MSI-H/dMMR成人晚期实体瘤等多个领域。

替雷利珠单抗凭借其在多个瘤种具备丰富、充分的循证医学证据,已获得多部国内权威指南/共识推荐应用。值得期待的是,其用于食管鳞状细胞癌(ESCC)二线及以上治疗和鼻咽癌一线治疗的新适应症申请正在审批中,有望让更多中国患者获益。

同时,作为民族品牌药物,替雷利珠单抗具有突出的可及性优势,多次降价,且2021年及之前获批的5项适应症均已被快速纳入国家医保药品目录,为中国患者提供了可及、可负担的高性价比免疫治疗方案。极其期待本次MSI-H/dMMR适应症也能尽早纳入医保目录,实现人人“用得起好药”的目标。



参考文献:
[1]. Lorenzi M, et al. Journal of Oncology, 2020,2020(22):1-17.
[2]. Haraldsdottir S . JCOPrecision Oncology, 2017(1):1-4.
[3]. JianLi, et al. 2021 ASCO Annual Meeting. Abs 2569.

 


PS. 如果你正在寻找新药临床项目,欢迎扫码添加微信咨询,帮你少走冤枉路,不花冤枉钱,也欢迎转发给身边其他病友~

本文仅供医学药学专业人士阅读

本文来源: 咚咚肿瘤科 发表,转载请注明来源!如有侵权请联系删除
关键词:
这120种“1类确定致癌物”必须远离!最新致癌物报告:再添8大将!
上一篇

这120种“1类确定致癌物”必须远离!最新致癌物报告:再添8大将!

替雷利珠单抗、普拉替尼新适应证双双获批;对伴有脊柱转移的无症状CRPC患者,常规MRI筛查SCC并无获益 | 肿瘤情报
下一篇

替雷利珠单抗、普拉替尼新适应证双双获批;对伴有脊柱转移的无症状CRPC患者,常规MRI筛查SCC并无获益 | 肿瘤情报

阅读相关文章
最新医生问答