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溶瘤病毒联合PD-1,如虎添翼?

|2016年12月21日| 浏览:1.09万

PD-1抗体针对大部分实体瘤的有效率只有20%-40%,那如何提高有效率呢?联合其它治疗是一个选择。

PD-1单药不行我们就找小伙伴帮它一起抗击小癌。目前,有几百个以PD-1位基础的临床试验正在全球轰轰烈烈的进行,不过真的不好预测表到底能找到几个真正有用的,我们只能等数据。BTW,我们公众号也在找小伙伴陪咚友一起抗癌,尤其是对肿瘤免疫和靶向治疗感兴趣的各路豪杰,欢迎留言,菠菜会联系你们。

关于PD-1联合治疗,上周我们发表过一篇文章提醒大家要注意安全,不是啥药都可以联合的,具体请点击查看。

今天菠菜来给大家介绍一下溶瘤病毒联合PD-1抗体或者CTLA-4 抗体的进展。

溶瘤病毒是个啥?它就是一种可以特异的在感染肿瘤细胞并且裂解它们的病毒药物。目前FDA已经批准了安进公司的溶瘤病毒产品T-Vec,针对的是首次手术后复发的黑色素瘤患者。

从作用机理上讲,溶瘤病毒裂解肿瘤细胞会释放抗原,进而激发免疫反应。这时候如果联合PD-1或者CTLA-4抗体这类可以增强免疫反应的药物或许更能让患者受益。基于这种原理,科学家们开始探索这两种神奇药物的联合使用。

最新的JCO杂志公布了CTLA-4抗体Yervoy(易匹单抗)联合溶瘤病毒T-Vec的一期临床数据。

1、T-Vec联合Yervoy-有效率50%

这是一个一期临床试验,招募了19名3B-4期的恶黑患者,同时使用T-Vec和CTLA-4抗体Yervoy[1]。在可评估的18名患者中:9位患者肿瘤缩小至少30%,包括4位患者肿瘤完全消失;4位患者肿瘤稳定不进展。所以,疾病控制率是72%,已经是很不错的效果了。

Yervoy单药的有效率只有10%-20%,而T-vec单药的有效率也只有26%,二者联合有效率可以提高到50%。不过这是小临床数据,目前已经有Yervoy联合T-Vec的二期临床(NCT01740297),感兴趣的患者可以查询相关资料。

安全性方面:3-4期副作用的比例是26.3%,总体来说可控。

以下是有效率的具体数据:

那么,PD-1抗体联合T-Vec会咋样呢?

2、T-Vec联合PD-1抗体Keytruda-有效率57%

今年的ASCO公布了T-Vec联合PD-1抗体Keytruda的一期临床数据:招募21名3B或者4期的恶黑患者,要求患者有可以进行T-Vec瘤内注射的病灶,没有接受过系统治疗,不能有脑转移,具体如下:

有效率:经过半年的随访,客观反反应率是57%(未确认),肿瘤完全消失的比例是24%(未确认)。

安全性:发生3-4级副作用的比例是33%,常见的副作用是疲劳、发烧和寒颤,总体可控。

PD-1联合治疗治疗任重而道远,期待更多的数据。期待着各大药厂花重金能找出几个真正有利于患者的联合方案,惠及患者。药厂不差钱,但患者的生命只有一次。

参考文献:
1.Puzanov, I., et al., Talimogene Laherparepvec in Combination With Ipilimumab in Previously Untreated, Unresectable Stage IIIB-IV Melanoma. J Clin Oncol, 2016. 34(22): p. 2619-26.
2.http://meetinglibrary.asco.org/content/166223-176 .
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