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抽烟、EGFR突变和KRAS突变跟PD-1抗体Opdivo效果的关系

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最近,新英格兰正式发布了BMS抗体Opdivo针对非鳞的非小细胞肺癌的三期临床数据checkmate-057:针对复发的3b/4期的非鳞状非小细胞肺癌,Opdivo 3mg/kg,2周一次,对照组是多西他赛。12个月的生存率,Opdivo 51% VS 多西他赛 39%。整个临床试验和结果如下图:

 

另外,这个临床还做了很有意思的亚组分析。

1、抽烟的患者 VS 不抽烟的患者

这里抽烟的具体判定标准文章中没有说,。可以看到在458名抽烟的患者中(包括现在仍然抽烟和曾经抽烟),使用Opdivo的效果比不抽烟好很多(HR=0.7)。而对于从来不抽烟的118名患者,从HR值来看,Opdivo和多西他赛差不多。

2、EGFR突变的患者

在82名确定有EGFR突变的患者中,使用Opdivo没看到有任何的优势,反而感觉效果不如多西他赛(HR=1.18)。据小道消息说,国内Opdivo针对肺癌的临床排除EGFR突变的患者(纯小道消息,未核实)。

3、KRAS突变的患者

在62名有KRAS突变的患者中,使用Opdivo的效果比多西他赛好的多(HR=0.52)。

提醒患者:以上的分析都是基于临床试验的亚组分析,样本都比较小,仅仅是趋势,并不是结论。

这个图很好看懂,大家仔细看那个小黑点,小黑点在虚线左边的话就是Opdivo好一些,越往左越好(HR越小于1越好);反之,小黑点在虚线右边的话,就是多西他赛效果好。

为什么抽烟的和EGFR不突变的患者使用Opdivo的效果好?

一个可能的解释是抽烟和EGFR不突变会让肿瘤细胞有更多的突变,已经有研究表明PD-1抗体的效果跟肿瘤细胞的突变程度有关系,突变越多效果可能就越好。恶性黑色素瘤的突变频率很高,所以这种肿瘤对PD-1抗体治疗很敏感。

抽烟的肺癌患者中的基因突变数目是不抽烟的10倍还多。不吸烟或偶尔吸烟者的肺癌基因平均突变数是18,最多的一个也仅是22个,而长期吸烟者的平均基因突变数是209,最多的一个吸烟病人高达1363。而对于EGFR突变的患者来说,也有研究表明EGFR突变的患者肿瘤组织的突变频率比EGFR不突变的要少,所以对于不突变的患者Opdivo的效果可能会好。

参考文献:
Borghaei H,etal. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Nonsquamous Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2015 Oct 22;373(17):1627-39

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