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ASCO快讯:泌尿系肿瘤新药新进展

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PD-L1抗体Avelumab:

控制率39.8%

临床设计:招募242位接受多次治疗、铂类化疗后的转移性尿路上皮癌患者。

给药剂量:Avelumab,10 mg/kg 1个小时静脉滴注,2周1次。

数据结果:对161位铂类治疗后的患者跟踪6个月,有效率为17.4%,控制率为39.8%。有效的患者(28位)还在持续有效(23位,占比82.1%,中位持续有效时间还没有到)。在PD-L1表达水平≥5%和<5%(肿瘤染色率分别为25.4%和13.2%)的患者当中都有响应。在所有242位患者中,中位无进展生存时间(PFS)是6.6周,中位整体生存时间(OS)是7.4月;六个月整体生存率为54.9%。

不良反应:治疗相关的副作用(66.7%);最常见的副作用(≥10%)是注射相关的反应(22.9%)和疲劳(16.1%)。级别≥3的副作用(8.4%),免疫相关的副作用(13.7%)。有一例为治疗相关的死亡(肺炎)。

PD-1抗体VS化疗:

生存期延长3个月,副作用更少

临床设计:招募542位接受铂类治疗后进展的尿路上皮癌晚期患者。

给药剂量:随机按照1:1的比例给予PD-1抗体(K药)200mg,每3周1次;或者,紫杉醇 175 mg/m2+多西他赛75 mg/m2 每3周1次,或长春氟宁320 mg/m2 每3周1次。270位患者接受了K药,272位接受了化疗。

数据结果:到2017年1月18日为止,K药的中位OS比化疗的显著增加(10.3比7.4个月),与PD-L1表达水平无关。中位跟踪时间18个月时,K药的有效率为36.1%,化疗为20.5%。用K药的有效率比用化疗的高(21.1%比11.0%),中位持续有效时间较长(K药还没达到,化疗为4.4个月)。

不良反应:用K药的患者,治疗相关的副作用(61.3%)少于化疗(90.2%)。

FGFR3抑制剂在突变人群中:

有效率高

临床设计:招募晚期尿路上皮癌患者(接受过1-2个化疗方案后复发,没有用过紫杉类药物,ECOG为1分)。

给药剂量:B-701(新型的FGFR3抑制剂) 25 mg/kg+紫杉醇 75 mg/m2,每3周1次。

数据结果:到2017年1月20日为止,19位患者参加了先期试验,中位年龄为66 岁,17位参与了疗效评估,5位带有FGFR3突变或TACC3融合基因:1位患者完全缓解、2位患者部分缓解;5位有基因突变的患者,2位有效。

不良反应:2位以上患者出现了至少3级的弥漫性血管内凝血,2位患者剂量减量,1位患者因为弥漫性血管内凝血而终止治疗。

MSI/POLE突变的泌尿系肿瘤免疫治疗

有效率高,生存期长

高突变负荷与尿路上皮癌的免疫抑制剂响应相关,DNA修复功能缺陷(dMMR),产生微卫星不稳定(MSI)是其主要的标志,这类人对免疫治疗更敏感。

招募424位尿路上皮癌患者。对他们身上取出的447 个肿瘤进行了二代测序,还检测MSI(分数高于10分,为MSI;低于3分,为MSS;3-10分,为中间态)。

13位患者(3%)的MSI分数>10,中位突变数为52,而410位非dMMR的患者的中位突变数只有8。10位患者(71%)的肿瘤在上尿道。9位患者检测了胚系突变,其中8位患者(89%)存在遗传性MMR蛋白功能缺失的突变(林奇综合征),1位患者是MSH2体细胞突变。15位患者的分数在3-10之间:3位有林奇综合征,1位BRCA1胚系突变,其他9位没有可用数据。两位MSI分数<3的患者有极高的突变负荷(分别为213和414),两者都有POLE突变。5位患者接受免疫治疗后,全部都是接近完全和完全的响应。

27个月的跟踪后,MSI的患者没有1例死亡;而MSS的患者,已经有125例死亡。

PD-L1抗体durvalumab:

有效率17.8%,平均1.4个月起效

临床设计:191位局部晚期和转移的尿路上皮癌患者,99.5%接受过系统治疗,其中95.3%接受过铂类治疗。

给药剂量:durvalumab 10 mg/kg,每两周一次,到十二个月为止,或者到毒副作用不耐受,肿瘤进展,开始其他抗癌治疗为止。

数据结果:到2016年10月24日为止,有效率17.8%(34/191),包括7例完全缓解,与PD-L1表达状态无关。响应出现时间早,持续响应长(中位持续响应时间还未到)。中位PFS和OS分别为1.5个月和18.2个月,1年整体生存率为55.0%。

不良反应:4位患者出现了3/4级免疫导致的弥漫性血管内凝血,2位患者因为急性肾伤害和免疫性肝炎终止试验。

一万多例肌层浸润的膀胱癌病例总结:

应该做全切+放化疗

临床设计:从2004年到2013年全国癌症数据库中,选出年龄80或以上的老年患者,所有患者都做了膀胱镜电切术,术后经过了或全切,或单独放疗超过50Gy的剂量,或单独化疗,或放化疗结合,或者没有接受术后治疗的患者。

疗法评估:10055位患者符合上述条件。1588位接受了全切,839位接受了放疗,1013位接受了化疗,1035位接受了放化疗,5580位没有接受进一步治疗。平均年龄85.1岁,82.1%患者属于二期。

数据结果:平均跟踪期为27.6个月,平均生存期为28.0个月。接受全切的患者平均生存期为43.8个月,接受放化疗的40.8个月,接受单独放疗和单独化疗的分别为29.1个月和30.7个月。单独化疗,单独放疗,放化疗,全切的患者5年生存率分别为15.7%,15.1%,24.0%,29.6%。

PD-L1抗体atezolizumab(1):

有效率15%,控制率49%

临床设计:218位接受铂类治疗后进展的肌层浸润型尿路上皮癌患者患者。

给药剂量:atezolizumab 1200 mg 静脉滴注,3周1次,直至疾病进展。

数据结果:有效率为15%,控制率为49%。

不良反应:总体来说,89% 患者出现了不良反应,大部分是疲劳、食欲不振和贫血。治疗相关的副作用(46%),3到4级副作用(7%) ;两例出现5 级副作用(肠梗阻、急性呼吸衰竭)。11% 和 6% 的患者因此暂停和停止用药。

PD-L1抗体atezolizumab(2):

有效率21%,控制率45%

给药剂量:atezolizumab 1200mg 静脉滴注,3周1次。

临床设计:44位铂类治疗后进展的尿路上皮癌晚期患者。在转移的情况中,25%接受过≥2次全身治疗,84%接受过铂类化疗,以及9%未接受过治疗。

数据结果:接受三次治疗的38位患者中,21%部分有效,24%疾病稳定,61%进展,27%死亡。中位PS为3个月,OS为5.2个月。另外3位患者接受了后续治疗。

不良反应:最常见的副作用是疲劳(60%),食欲不振(33%),肌酐升高(26%),1位患者有4级的胆红素升高。

 

参考文献:
[1]http://abstract.asco.org/199S/search.php?zoom_sort=0&zoom_query=bladder&zoom_per_page=10&zoom_and=1
[2]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_184055.html
[3]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_184714.html
[4]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_188508.html
[5]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_182934.html
[6]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_193057.html
[7]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_185765.html
[8]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_190640.html

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