ASCO快讯：泌尿系肿瘤新药新进展

PD-L1抗体Avelumab：

控制率39.8%

临床设计：招募242位接受多次治疗、铂类化疗后的转移性尿路上皮癌患者。

给药剂量：Avelumab，10 mg/kg 1个小时静脉滴注，2周1次。

数据结果：对161位铂类治疗后的患者跟踪6个月，有效率为17.4%，控制率为39.8%。有效的患者（28位）还在持续有效（23位，占比82.1%，中位持续有效时间还没有到）。在PD-L1表达水平≥5%和<5%（肿瘤染色率分别为25.4%和13.2%）的患者当中都有响应。在所有242位患者中，中位无进展生存时间(PFS)是6.6周，中位整体生存时间(OS)是7.4月；六个月整体生存率为54.9%。

不良反应：治疗相关的副作用(66.7%)；最常见的副作用(≥10%)是注射相关的反应(22.9%)和疲劳(16.1%)。级别≥3的副作用(8.4%)，免疫相关的副作用(13.7%)。有一例为治疗相关的死亡（肺炎）。

PD-1抗体VS化疗：

生存期延长3个月，副作用更少

临床设计：招募542位接受铂类治疗后进展的尿路上皮癌晚期患者。

给药剂量：随机按照1:1的比例给予PD-1抗体（K药）200mg，每3周1次；或者，紫杉醇 175 mg/m2+多西他赛75 mg/m2 每3周1次，或长春氟宁320 mg/m2 每3周1次。270位患者接受了K药，272位接受了化疗。

数据结果：到2017年1月18日为止，K药的中位OS比化疗的显著增加（10.3比7.4个月），与PD-L1表达水平无关。中位跟踪时间18个月时，K药的有效率为36.1%，化疗为20.5%。用K药的有效率比用化疗的高（21.1%比11.0%），中位持续有效时间较长（K药还没达到，化疗为4.4个月）。

不良反应：用K药的患者，治疗相关的副作用(61.3%)少于化疗(90.2%)。

FGFR3抑制剂在突变人群中：

有效率高

临床设计：招募晚期尿路上皮癌患者（接受过1-2个化疗方案后复发，没有用过紫杉类药物，ECOG为1分）。

给药剂量：B-701（新型的FGFR3抑制剂） 25 mg/kg+紫杉醇 75 mg/m2，每3周1次。

数据结果：到2017年1月20日为止，19位患者参加了先期试验，中位年龄为66 岁，17位参与了疗效评估，5位带有FGFR3突变或TACC3融合基因：1位患者完全缓解、2位患者部分缓解；5位有基因突变的患者，2位有效。

不良反应：2位以上患者出现了至少3级的弥漫性血管内凝血，2位患者剂量减量，1位患者因为弥漫性血管内凝血而终止治疗。

MSI/POLE突变的泌尿系肿瘤免疫治疗：

有效率高，生存期长

高突变负荷与尿路上皮癌的免疫抑制剂响应相关，DNA修复功能缺陷（dMMR），产生微卫星不稳定（MSI）是其主要的标志，这类人对免疫治疗更敏感。

招募424位尿路上皮癌患者。对他们身上取出的447 个肿瘤进行了二代测序，还检测MSI（分数高于10分，为MSI；低于3分，为MSS；3-10分，为中间态）。

13位患者(3%)的MSI分数>10，中位突变数为52，而410位非dMMR的患者的中位突变数只有8。10位患者(71%)的肿瘤在上尿道。9位患者检测了胚系突变，其中8位患者(89%)存在遗传性MMR蛋白功能缺失的突变（林奇综合征），1位患者是MSH2体细胞突变。15位患者的分数在3-10之间：3位有林奇综合征，1位BRCA1胚系突变，其他9位没有可用数据。两位MSI分数<3的患者有极高的突变负荷（分别为213和414），两者都有POLE突变。5位患者接受免疫治疗后，全部都是接近完全和完全的响应。

27个月的跟踪后，MSI的患者没有1例死亡；而MSS的患者，已经有125例死亡。

PD-L1抗体durvalumab：

有效率17.8%，平均1.4个月起效

临床设计：191位局部晚期和转移的尿路上皮癌患者，99.5%接受过系统治疗，其中95.3%接受过铂类治疗。

给药剂量：durvalumab 10 mg/kg，每两周一次，到十二个月为止，或者到毒副作用不耐受，肿瘤进展，开始其他抗癌治疗为止。

数据结果：到2016年10月24日为止，有效率17.8%(34/191)，包括7例完全缓解，与PD-L1表达状态无关。响应出现时间早，持续响应长（中位持续响应时间还未到）。中位PFS和OS分别为1.5个月和18.2个月，1年整体生存率为55.0%。

不良反应：4位患者出现了3/4级免疫导致的弥漫性血管内凝血，2位患者因为急性肾伤害和免疫性肝炎终止试验。

一万多例肌层浸润的膀胱癌病例总结：

应该做全切+放化疗

临床设计：从2004年到2013年全国癌症数据库中，选出年龄80或以上的老年患者，所有患者都做了膀胱镜电切术，术后经过了或全切，或单独放疗超过50Gy的剂量，或单独化疗，或放化疗结合，或者没有接受术后治疗的患者。

疗法评估：10055位患者符合上述条件。1588位接受了全切，839位接受了放疗，1013位接受了化疗，1035位接受了放化疗，5580位没有接受进一步治疗。平均年龄85.1岁，82.1%患者属于二期。

数据结果：平均跟踪期为27.6个月，平均生存期为28.0个月。接受全切的患者平均生存期为43.8个月，接受放化疗的40.8个月，接受单独放疗和单独化疗的分别为29.1个月和30.7个月。单独化疗，单独放疗，放化疗，全切的患者5年生存率分别为15.7%，15.1%，24.0%，29.6%。

PD-L1抗体atezolizumab（1）：

有效率15%，控制率49%

临床设计：218位接受铂类治疗后进展的肌层浸润型尿路上皮癌患者患者。

给药剂量：atezolizumab 1200 mg 静脉滴注，3周1次，直至疾病进展。

数据结果：有效率为15%，控制率为49%。

不良反应：总体来说，89% 患者出现了不良反应，大部分是疲劳、食欲不振和贫血。治疗相关的副作用(46%)，3到4级副作用(7%) ；两例出现5 级副作用（肠梗阻、急性呼吸衰竭）。11% 和 6% 的患者因此暂停和停止用药。

PD-L1抗体atezolizumab（2）：

有效率21%，控制率45%

给药剂量：atezolizumab 1200mg 静脉滴注，3周1次。

临床设计：44位铂类治疗后进展的尿路上皮癌晚期患者。在转移的情况中，25%接受过≥2次全身治疗，84%接受过铂类化疗，以及9%未接受过治疗。

数据结果：接受三次治疗的38位患者中，21%部分有效，24%疾病稳定，61%进展，27%死亡。中位PS为3个月，OS为5.2个月。另外3位患者接受了后续治疗。

不良反应：最常见的副作用是疲劳(60%)，食欲不振(33%)，肌酐升高(26%)，1位患者有4级的胆红素升高。

 

参考文献：
[1]http://abstract.asco.org/199S/search.php?zoom_sort=0&zoom_query=bladder&zoom_per_page=10&zoom_and=1
[2]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_184055.html
[3]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_184714.html
[4]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_188508.html
[5]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_182934.html
[6]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_193057.html
[7]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_185765.html
[8]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_190640.html