PD-1/PD-L1领域6件事

PD-1/PD-L1药物是当前备受瞩目的新一类肿瘤疗法，更是免疫治疗中的主力军。全球商业情报机构GBI发布的数据显示，预计到2022年，全球免疫治疗市场规模将从2015年的615亿美元扩大至742亿美元，或将占据肿瘤治疗的半壁江山。就国内而言，专家估计三年内将达到几百亿的市场规模。

据汤森路透Cortellis数据库预计，BMS的Nivolumab和默沙东的Pembrolizumab到2020年的销售额将分别达到60.46亿美元和39.22亿美元。此外，有机构预测2020年，罗氏的Atezolizumab销售额将达15.0亿美元;阿斯利康的Durvalumab销售额将达为12.0亿美元。4个产品销售额总计超过百亿美元。

如此肥沃的市场必然会引得国内外企业激烈相争，那么，近期PD-1/PD-L1领域有哪些值得关注的事情呢?

1、百济神州

PD-1单抗通过FDA的新药研究申请审评

1月8日，据百济神州官网消息，公司BGB-A317提交的新药研究申请(IND)已经顺利通过美国食品药品监督管理局(FDA)的审评。该药物是一种针对免疫抑制性受体PD-1的全人源单克隆抗体。这意味着针对BGB-A317的Ia/Ib期临床试验可以在美国开展。

百济神州高级副总裁、药政事务部首席总监闫小军女士说：“这是继百济神州小分子BTK抑制剂BGB-3111取得美国IND许可之后的又一次成功，是我们首个在美国获准进入临床试验阶段的生物候选药物。”

据悉，百济神州计划开展对BGB-A317作为单药疗法和联合疗法的临床开发，用于治疗多种实体瘤和血液肿瘤。通过美国FDA新药研究申请的审评后，公司可以开启在美国的多中心研究，探索BGB-A317在复发或难治性实体肿瘤患者中的疗效。该试验目前已经在澳大利亚开展，截至2015年11月30日，已有51名患者在该项研究中接受用药。

2、君实生物

国内首家PD1单抗获批进入临床

2015年12月24日，据CFDA官网消息，泰州君实生物医药科技有限公司申报的“重组人源化抗PD1单克隆抗体注射液”(受理号：CXSL1400138)药物已获批进入临床。

新三板挂牌上市的泰州君实母公司上海君实生物医药科技股份有限公司也于1月7日发布公告确认了这一消息。公告称，该品种为治疗用生物制品，用于包括黑色素瘤、非小细胞肺癌等多种肿瘤的治疗，该药预计2020年上市销售。

3、PD-1领域国内其它部分企业动向

2015年卫计委重大新药创制专项已明确将PD-1、PD-L1等列为重要靶点，国内越来越的企业涉及这一领域。据悉恒瑞医药的PD-1单抗进入CFDA绿色通道，CFDA官网上该药目前仍处于“在审评”状态。嘉和生物计划将PD-1药物与其它自有产品进行联合用药开发与申报。

4、罗氏

拟计划递交Atezolizumab上市申请

在PD-L1领域需要关注的国际巨头包括默克/辉瑞、罗氏、AZ等。近日，罗氏公布了atezolizumab治疗局部晚期转移型尿路上皮癌患者的临床II期试验最新成果(项目编号IMvigor 210)。目前，罗氏已计划向FDA及其他审评机构递交该临床数据，并进一步寻求突破性疗法认定。

IMvigor 210研究结果显示，具有PD-1L高表达的患者中位总体存活期(mOS)达到11.4个月，而总体受试人群平均mOS仅为7.9个月。此外，在对atezolizumab存在疗效响应的受试患者中，84%受试者可不受PD-1L水平变化影响而获得病情持续改善，其中位总体生存期达到11.7个月。结果还显示，atezolizumab具有良好耐受性，出现的不良反应与之前公布的临床试验数据相似。

5、默克/辉瑞

Avelumab好消息不断

默克/辉瑞合作开发的抗PD-L1免疫疗法avelumab一直以来好消息不断。2015年下半年在美国监管方面接连收获了3个里程碑：孤儿药地位、快车道地位、突破性药物资格;且12月avelumab进入胃癌III期临床开发。默克与辉瑞计划启动2个关键III期研究，调查avelumab治疗晚期或转移性胃/胃食管交界处(G/GEJ)癌症的临床潜力。

进入2016年，默克-辉瑞联盟再度发力，宣布与Syndax制药公司达成战略合作，将avelumab联合后者在研的表观遗传学药物entinostat(恩替诺特)，用于先前已接受多次治疗的复发性卵巢癌患者。根据协议，Syndax将负责开展avelumab/entinostat联合治疗卵巢癌的一项I/II期临床试验。

6、国内PD-L1动向

在PD-L1领域，去年10月，国内精华制药集团股份有限公司发布公告称，公司与美国Kadmon Corporation公司签署了《合作与授权协议》，就VEGFR-2全人源单克隆抗体和PDL-1全人源单克隆抗体产品开发进行合作。据评估，此次合作中，PDL-1全人源单克隆抗体技术大中华区使用权评估价值2,622.02万美元。