突破传统！PD-1耐药之后继续使用，肿瘤控制率56%！

今天给大家介绍一个新发现，略微有些震惊：
PD-1/PD-L1抗体耐药或者无效之后继续使用，有些患者依然有效，肿瘤控制率甚至高达56%！

 

牛掰！神奇！看不懂！懵逼！怎么可能？耐药或者无效之后还继续用，是不是脑子有问题？应该换药了啊！

罗氏的PD-L1抗体

罗氏的PD-L1抗体Atezolizumab（就是T药）进行过一个大规模的三期临床试验（OAK研究），一共招募了850位晚期肺癌患者，425位使用Atezolizumab治疗，425位接受多西他赛化疗。这个临床试验很成功，证明了患者使用Atezolizumab确实比化疗好，FDA也据此批准了T药上市：重磅福音:抗癌新药Tecentriq火线上市！

在这425位使用Atezolizumab治疗的患者中，经过评估，其中332位患者最终进展，肿瘤长大了，意味着T药无效或者耐药了。

进展了之后咋办呢？按照常理，肯定是得换药了，T药都无效了。

最终，332位患者中： 94位患者改用了其它的药物，比如化疗；168位胆儿大的患者选择继续接受Atezolizumab治疗，坚持到底，就不换药；还有70位患者，几乎没有进行相关的抗肿瘤治疗，几乎放弃治疗了。

经过至少19个月的跟踪随访，一个惊人的数据出现了：

改用其它药物治疗的患者，中位生存期8.8个月，18个月生存率20%；

继续接受Atezolizumab治疗的患者，中位生存期高达12.7个月，18个月的生存率37%。

很明显，在这个临床分析中，如果PD-L1抗体无效或者耐药了，继续用药的生存期也比选择其它治疗手段长。

 

接下来，我们仔细分析一下这168位胆大的患者的具体临床数据：12位患者的肿瘤有缩小，有效率7%；还有83位患者的肿瘤稳定不进展，稳定的比例是49%。

 

也就是说，PD-L1抗体耐药之后，继续用药，56%的患者肿瘤没有进展，真神奇！数据见下图：

 

BMS的PD-1抗体Opdivo

BMS公司的PD-1抗体Opdivo也有类似的现象：153位Opdivo耐药或者无效的晚期肾癌患者继续用药，有31位患者的肿瘤明显缩小，有效率13%；51位患者的肿瘤稳定不进展，疾病控制率高达53.6%。具体数据如下：

 

关于这个临床数据的详细介绍，请参考我们之前的科普文章：PD-1“耐药”之后继续使用，部分患者依然有效！

重要提醒：这两个临床分析并不是一个真正的随机双盲的临床试验，有一些自身的限制，比如，我们不能排除临床医生可能选择了状态更好的患者继续接受Atezolizumab或者Opdivo进行治疗，选择状态差的患者接受其它治疗，这导致了使用PD-L1抗体治疗的患者的生存期明显延长。所以，我们还不能说PD-1/PD-L1耐药之后继续用药一定要比其它治疗方案好。

不过，这两个150多位患者的临床数据值得我们思考：以PD-1抗体药物为代表的免疫治疗是一个全新的肿瘤治疗策略，不同于传统的化疗药和靶向药。传统的化疗和靶向药大部分都是直接靶向肿瘤细胞，进而杀死他们；而PD-1抗体药物靶向患者的免疫细胞，最终是依靠免疫细胞来间接的杀死肿瘤细胞。所以，PD-1抗体这个不同的作用机制也就决定了，会有一些不同于常规治疗手段的现象出现，比如，这个耐药之后继续用药可能有效的现象。

参考文献：
[1]David Gandara. Atezolizumab treatment beyond disease progression in advanced NSCLC: Results from the randomized Ph III OAK study. ASCO 2017
[2]Escudier, B., et al., Treatment Beyond Progression in Patients with Advanced Renal Cell Carcinoma Treated with Nivolumab in CheckMate 025. Eur Urol, 2017.