关注丨使用激素会影响PD-1抗体效果吗？

最近，经常有患者咨询我们这样的问题：在PD-1治疗过程中出现了副作用，使用激素处理到底会不会影响效果？菠菜君找到了一些数据，分享给大家。

1、Keytruda针对肺癌的免疫相关副作用

Keytruda就是默克/默沙东公司的PD-1抗体，也是大家常说的K药。KEYNOTE-001是Keytruda针对肺癌的临床试验，这个临床试验招募了550名患者，按照剂量不同分成三组：61名患者接受2mg/kg剂量，三周一次；287名患者接受10mg/kg剂量，3周一次;202名患者接受10mg/kg剂量，2周一次。

KEYNOTE-001中，12.9%(71名)的患者经历过至少一次免疫相关的副作用，其中3.1%发生了3-4级免疫相关副作用，1人由于肺炎死亡，2.5%的患者由于副作用被迫停药。10mg/kg 2周一次和3周一次的副作用没有差别。

最常见的免疫相关的副作用包括甲状腺功能减退(7.6%)、肺炎(3.8%)和输注反应(3.5%)，主要发生在用药之后2-4个月之内。发生了免疫相关副作用的71名患者，30名接受了类固醇激素治疗，其中20名接受了高剂量(每天高于40mg强的松)，10名接受了低剂量(每天低于40mg强的松)。80%和84%的肺炎和肠炎患者接受了类固醇激素治疗。不同患者使用激素处理副作用的持续时间从1到129天不等。

提示：这里说的副作用是免疫相关的副作用，临床试验中还会出现一些免疫不相关或者很难界定的副作用。根据《新英格兰医学杂志》发表的KEYNOTE-001临床试验结果：70.9%的患者会发生治疗相关的副作用，最常见的是疲劳、皮肤瘙痒和食欲减退，三级以上的副作用发生的比例是9.5%。

2、使用激素会影响PD-1抗体效果吗

下面这个数据来自第十六届世界肺癌大会(WCLC 2015)，Leighl等比较了KEYNOTE-001临床试验中使用激素处理免疫相关副作用的患者和没有使用过激素处理副作用的患者的ORR、DCR、PFS和OS的比较：

我们可以看到，使用激素处理PD-1治疗过程中出现的副作用不会影响PD-1的效果，ORR、DCR和PFS还略微高一点，但是不确定是否具有统计学差异。

另外，中山大学肿瘤医院张晓实教授认为：在出现免疫相关毒性的患者中治疗性使用糖皮质激素不影响抗体疗效，但不主张预防性使用糖皮质激素。使用激素的首要原则为:对治疗需要的患者积极使用，不必须的患者尽量避免使用。接受大剂量糖皮质激素及其他免疫抑制剂治疗的患者要注意预防激素的副反应。

参考资料：
Leighl et al. J Thorac Oncol 2015; 10 (suppl 2): ORAL31.02